本發明公開一種NEDL2蛋白及其編碼基因在治療先天性巨結腸疾病中的應用。本發明公開NEDL2蛋白、NEDL2蛋白的編碼基因或促進NEDL2蛋白表達的產品在制備促進腸道蠕動的產品中的應用。本發明證明NEDL2蛋白參與腸神經系統發育的調控，通過在小鼠體內敲除NEDL2基因可以抑制腸神經系統的發育，具體表現為腸神經元祖細胞的增殖受到抑制以及腸道蠕動能力明顯降低；NEDL2基因的敲除可以抑制腸神經元中GDNF/RET信號通路的激活。本發明對于腸神經系統發育的研究，促進腸神經元的增殖和GDNF/RET信號通路的激活具有重大的理論價值，對于治療先天性巨結腸疾病具有重大的應用價值。

1.抑制NEDL2蛋白表達的產品在制備降低腸道蠕動能力的產品中的應用；所述NEDL2蛋
白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。
2.抑制NEDL2蛋白表達的產品在制備降低神經元細胞增殖能力的產品中的應用；
所述NEDL2蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；
所述神經元細胞為腸神經元細胞。
3.一種NEDL2基因敲除的小鼠的構建方法，包括如下步驟：將NEDL2基因的打靶載體注
入小鼠的胚胎干細胞，再將其移植到母鼠子宮內，得到基因組上整合有打靶序列的子代鼠，
將其記作F1；將F1與EIIa-Cre小鼠交配，利用Cre/LoxP系統，Cre酶將F1基因組中所述打靶
序列的loxP位點間序列進行刪除，得到NEDL2基因雜合的小鼠，將其記作NEDL2^+/-小鼠；將
NEDL2^+/-小鼠進行自交，得到NEDL2基因未敲除的小鼠，將其記作NEDL2^+/+小鼠，或得到NEDL2
基因敲除的小鼠，將其記作NEDL2^-/-小鼠，NEDL2^-/-小鼠即為目的小鼠；
所述NEDL2基因雜合的小鼠為一條染色體上NEDL2基因敲除，另一條染色體上NEDL2基
因未敲除的小鼠；
所述NEDL2基因的打靶載體的序列如SEQ ID No.3所示；
所述母鼠為C57BL/6小鼠；
所述NEDL2基因敲除的小鼠為先天性巨結腸疾病模型小鼠。
4.由權利要求3所述的方法制備得到的NEDL2基因敲除的小鼠在開發或篩選如下任一
所述的產品中的應用：
(1)促進腸道蠕動的產品或抑制腸道蠕動能力下降的產品；
(2)促進神經元細胞增殖的產品或抑制神經元細胞增殖能力下降產品；所述神經元細
胞為腸神經元細胞；
(3)激活GDNF/RET信號通路的產品；
(4)預防和/或治療先天性巨結腸疾病的產品。