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一種N-香豆酰多巴胺的合成方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-11-25
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201210562347.6 
  • 技術(專利)名稱 一種N-香豆酰多巴胺的合成方法 
  • 項目單位 蘇州永健生物醫(yī)藥有限公司
  • 發(fā)明人 李志強,王伸勇,王曉俊,胡長春 
  • 行業(yè)類別 藥品-生物藥品
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 楊濟滄
  • 發(fā)布時間 2021-11-25  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明提供一種N-香豆酰多巴胺的合成方法,屬于藥物合成技術領域。它解決了現有技術中合成N-香豆酰多巴胺產品收率低,需要柱層析純化,不適合大規(guī)模工業(yè)化生產的問題。該合成步驟包括:1)保護多巴胺的酚羥基:使保護基與多巴胺的酚羥基縮合反應;2)合成酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺:使4-羥基肉桂酸在脫水劑作用下自身縮合后繼續(xù)與酚羥基保護的多巴胺進行反應;3)脫保護基:使酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺與堿反應脫去酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺上的保護基。本發(fā)明的合成方法反應副產物少,最終產品的收率高,純度高,合成方法操作簡便,適合大規(guī)模工業(yè)化生產。
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  • 02

    說明書

    1.一種N-香豆酰多巴胺的合成方法,該合成方法包括以下步驟:S1、保護多巴胺的酚羥基:使多巴胺與保護基試劑反應,使所述保護基試劑與所述多巴胺的酚羥基縮合反應得到酚羥基保護的多巴胺;S2、合成酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺:使4-羥基肉桂酸在脫水劑作用下自身縮合后繼續(xù)與所述酚羥基保護的多巴胺進行反應,形成所述酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺;S3、脫保護基:使所述酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺與堿反應以脫去該酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺上的保護基,得到N-香豆酰多巴胺;其中,步驟S1中所述的保護基試劑為能與酚羥基形成硅醚的硅烷類保護基試劑或能與酚羥基形成醚的鹵代烴保護基試劑;所述的硅烷類保護基試劑為三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、三異丙基氯硅烷中的一種,所述的鹵代烴保護基試劑包括氯化芐、溴化芐、對甲氧基芐基氯、對三氟甲氧基芐基氯、氯甲基甲醚、2-甲氧基乙氧基甲基氯、2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯中的一種;在步驟S2中,所述的脫水劑為N,N-二異丙基碳二亞胺,所述的酚羥基保護的多巴胺與4-羥基肉桂酸的摩爾比為1:0.5~2,所述的酚羥基保護的多巴胺與脫水劑的摩爾比為1:1~2;在步驟S2中,具體包括如下步驟:將4-羥基肉桂酸與脫水劑依次加入溶劑,攪拌至4-羥基肉桂酸與脫水劑完全反應得到反應液,將所述酚羥基保護的多巴胺溶解后緩慢加入反應液,直至反應完全,在反應完全的反應液中加入水,然后用有機溶劑萃取該反應液中的水相得到萃取液,再分別用酸性溶液及堿性溶液洗滌該萃取液,干燥該萃取液后重結晶得到酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺。2.如權利要求1所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,在步驟S1中,具體包括如下步驟:將所述多巴胺溶于溶劑,并在該溶劑中加入縛酸劑,待縛酸劑與多巴胺均溶于溶劑時,加入所述保護基試劑與該多巴胺反應。3.如權利要求2所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,步驟S1中所述的縛酸劑為無機堿或有機堿,其中所述的無機堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鋰中的一種,所述的有機堿為咪唑、吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺、N,N-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉中的一種。4.如權利要求2所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,步驟S1中所述的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、甲苯、乙腈、二氧六環(huán)、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、二甲亞砜、甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇中的一種。5.如權利要求1所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,在步驟S2中,所述的溶劑為二氯甲烷。6.如權利要求1所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,在步驟S3中,具體包括如下步驟:將所述酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺溶于溶劑,在該溶劑中加入堿形成反應液,待該酚羥基保護的N-香豆酰多巴胺與堿反應完全后,將反應液倒入水中,并萃取該反應液中的N-香豆酰多巴胺得到萃取液,干燥所述萃取液。7.如權利要求6所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,步驟S3中所述的堿為含氟類化合物,所述的含氟類化合物為氟化鈉,氟化銫,氟化鉀,四丁基氟化銨中的一種,所述的溶劑為四氫呋喃、甲醇中的一種。
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