本發(fā)明涉及末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物及其中間體，具有通式(II)的結(jié)構(gòu)，其中，R代表氫、乙?；虮郊柞；籲是0，1，2，4，6；m是0～4的整數(shù)；W為C(H)，N；X，Y為H，給電子基團或者為吸電子基團，兩者不得同時為給電子基團。本專利所涉及的末端含吸電子基取代的化合物的C-4″位為含有兩個酰胺鍵的氨基甲酸酯側(cè)鏈，其通過氫鍵作用、π電子堆積和靜電相互作用與耐藥核糖體產(chǎn)生較含有單酰胺鍵的側(cè)鏈更強的結(jié)合，從而使衍生物的抗耐藥菌活性增強。

1.末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物，具有通式(Ⅱ)的結(jié)構(gòu)：

其中，
R1代表氫、乙?；虮郊柞；籲是4；m是0；
W為C(H)；
X，Y為H或硝基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物，上
述化合物(Ⅱ)是下列之一：
4″-O-((3-硝基苯甲酰胺基)丁基)氨基甲酰基克拉霉素；
4″-O-((4-硝基苯甲酰胺基)丁基)氨基甲?；死顾兀?br/>4″-O-((3,5-二硝基苯甲酰胺基)丁基)氨基甲?；死顾?。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物，其
特征是，X,Y為硝基基團。
4.權(quán)利要求1所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物的制備方
法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)將克拉霉素的2’-位上的-OH?；Ｗo：在無機或有機堿類存在下，以丙酮、乙酸乙酯、
四氫呋喃或二氯甲烷作為溶劑，加入?；噭┐姿?、醋酐、乙酰氯、苯甲酸酐、苯甲酸或苯
甲酸氯，在0～40℃的溫度下反應(yīng)3～24h，?；噭┡c克拉霉素的摩爾比1～5:1，生成具有通
式(Ⅲ)的化合物；
(2)將通式(Ⅲ)的化合物在惰性溶劑中，在無機或有機堿存在下，與N,N'-羰基二咪唑于0～
110℃反應(yīng)2～72h，通式(Ⅲ)的化合物與N,N'-羰基二咪唑的摩爾比1:1～6，生成具有通式
(Ⅳ)的化合物；
(3)a)將得到的通式(Ⅳ)的化合物與二胺試劑或者水合肼，在反應(yīng)溶劑中加催化劑反應(yīng)，
催化劑為1.8-二氮雜二環(huán)(5.4.0)十一烯-7(DBU)，于0～65℃反應(yīng)2～24h，生成通式(Ⅰ)的
化合物；
b)將通式(Ⅰ)的化合物與含吸電子基團取代的苯甲酸，加催化劑在四氫呋喃中于-10～25℃
反應(yīng)6～12h，生成通式(Ⅱ)的化合物，所述的催化劑為二環(huán)己基碳二亞胺和1-羥基苯并三
氮唑按照1:1比例的混合物；
(4)將得到的通式(Ⅱ)的化合物在甲醇作溶劑，于55℃～65℃條件下反應(yīng)16～24h脫去2′-
位上的-OH保護；

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物的
制備方法，其特征是，所述吸電子基團取代的苯甲酸為硝基取代的苯甲酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物的
制備方法，其特征是，步驟(3)中所述的通式(Ⅰ)的化合物與硝基取代苯甲酸的摩爾比為
1:0.8；硝基取代的苯甲酸與催化劑DCC摩爾比為1:1.5；硝基取代的苯甲酸與催化劑HOBt
摩爾比為1:1.5。
7.一種藥物組合物，其特征是，包含有治療量的權(quán)利要求1所述的末端含吸電子基取代
的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物或其藥學上可接受的鹽。