1.末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物,具有通式(Ⅱ)的結(jié)構(gòu):
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其中,
R1代表氫、乙?;虮郊柞;籲是4;m是0;
W為C(H);
X,Y為H或硝基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物,上
述化合物(Ⅱ)是下列之一:
4″-O-((3-硝基苯甲酰胺基)丁基)氨基甲酰基克拉霉素;
4″-O-((4-硝基苯甲酰胺基)丁基)氨基甲?;死顾兀?br/>4″-O-((3,5-二硝基苯甲酰胺基)丁基)氨基甲?;死顾?。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物,其
特征是,X,Y為硝基基團。
4.權(quán)利要求1所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物的制備方
法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)將克拉霉素的2’-位上的-OH?;Wo:在無機或有機堿類存在下,以丙酮、乙酸乙酯、
四氫呋喃或二氯甲烷作為溶劑,加入?;噭┐姿?、醋酐、乙酰氯、苯甲酸酐、苯甲酸或苯
甲酸氯,在0~40℃的溫度下反應(yīng)3~24h,?;噭┡c克拉霉素的摩爾比1~5:1,生成具有通
式(Ⅲ)的化合物;
(2)將通式(Ⅲ)的化合物在惰性溶劑中,在無機或有機堿存在下,與N,N'-羰基二咪唑于0~
110℃反應(yīng)2~72h,通式(Ⅲ)的化合物與N,N'-羰基二咪唑的摩爾比1:1~6,生成具有通式
(Ⅳ)的化合物;
(3)a)將得到的通式(Ⅳ)的化合物與二胺試劑或者水合肼,在反應(yīng)溶劑中加催化劑反應(yīng),
催化劑為1.8-二氮雜二環(huán)(5.4.0)十一烯-7(DBU),于0~65℃反應(yīng)2~24h,生成通式(Ⅰ)的
化合物;
b)將通式(Ⅰ)的化合物與含吸電子基團取代的苯甲酸,加催化劑在四氫呋喃中于-10~25℃
反應(yīng)6~12h,生成通式(Ⅱ)的化合物,所述的催化劑為二環(huán)己基碳二亞胺和1-羥基苯并三
氮唑按照1:1比例的混合物;
(4)將得到的通式(Ⅱ)的化合物在甲醇作溶劑,于55℃~65℃條件下反應(yīng)16~24h脫去2′-
位上的-OH保護;
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5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物的
制備方法,其特征是,所述吸電子基團取代的苯甲酸為硝基取代的苯甲酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的末端含吸電子基取代的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物的
制備方法,其特征是,步驟(3)中所述的通式(Ⅰ)的化合物與硝基取代苯甲酸的摩爾比為
1:0.8;硝基取代的苯甲酸與催化劑DCC摩爾比為1:1.5;硝基取代的苯甲酸與催化劑HOBt
摩爾比為1:1.5。
7.一種藥物組合物,其特征是,包含有治療量的權(quán)利要求1所述的末端含吸電子基取代
的4″-O-氨基甲酸酯類克拉霉素衍生物或其藥學上可接受的鹽。