本發明公開了包含去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽和易蝕層的口服藥用組合物，其中該組合物通過在結腸中的吸收而釋放去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽。藥用組合物包含芯和易蝕層，該芯包含去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽，該易蝕層是時間依賴性、pH依賴性或結腸特異性酶依賴性易蝕層，該易蝕層在結腸中降解以將芯暴露，釋放去氧腎上腺素。在一個優選的實施方案中，易蝕層包封芯。組合物還任選在易蝕層或其它另外的層中包含去氧腎上腺素。藥用組合物還可以包含一種或多種另外的治療活性劑，該治療活性劑選自一種或多種以下藥物：抗組胺藥、鎮痛藥、解熱藥和非甾體抗炎藥。本發明也公開了以下的方法：通過結腸給予去氧腎上腺素，因此增加在血漿中有治療活性的未結合去氧腎上腺素相對于總去氧腎上腺素的生物利用量。

1.一種適用于口服給藥的藥用組合物，所述組合物包含：
a)芯，所述芯包含以下組分：4-5％(w/w)去氧腎上腺素或其藥學
上可接受的鹽、4-5％(w/w)在10％時為300-600cps的羥丙基纖維素、
4-5％(w/w)在2％時為150-300cps的羥丙基纖維素、16-17％(w/w)羧
甲基纖維素鈉鹽、59-61％(w/w)微晶纖維素和0.9-1％(w/w)硬脂酸鎂；
和
b)易蝕層，所述易蝕層包含以下組分：1-2％(w/w)去氧腎上腺素
或其藥學上可接受的鹽和6-10％(w/w)聚乙烯醇基聚合物；
其中當所述組合物被受試者攝取后，所述芯中的聚合物基質以零
級釋放去氧腎上腺素，并且至少一部分的去氧腎上腺素在所述受試者
的結腸中吸收。
2.權利要求1的藥用組合物，其中至少5％重量的去氧腎上腺素
或其藥學上可接受的鹽在所述受試者的結腸中吸收。
3.權利要求1的藥用組合物，其中所述芯通過在被所述受試者攝
取后侵蝕所述易蝕層至少5小時而被暴露。
4.權利要求3的藥用組合物，其中所述芯通過在被所述受試者攝
取后侵蝕所述易蝕層至少8小時而被暴露。
5.權利要求1的組合物，其中所述組合物還包含一種或多種另外
的治療劑，并且其中將所述組合物配制成膠囊或片劑。
6.權利要求1-4中任一項的藥用組合物，所述藥用組合物適用于
口服給藥以按單次劑量將去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽釋放
至有需要的受試者，且其中可在所述組合物被所述受試者攝取后至少
5小時，可檢測所述受試者血漿中的未代謝的去氧腎上腺素。
7.權利要求6的藥用組合物，其中可在所述組合物被所述受試者
攝取后至少6小時，可檢測所述受試者血漿中的未代謝的去氧腎上腺
素。
8.權利要求6的藥用組合物，其中可在所述組合物被所述受試者
攝取后至少8小時，可檢測所述受試者血漿中的未代謝的去氧腎上腺
素。
9.權利要求6的藥用組合物，其中可在所述組合物被所述受試者
攝取后至少12小時，可檢測所述受試者血漿中的未代謝的去氧腎上
腺素。
10.權利要求6的藥用組合物，其中可在所述組合物被所述受試
者攝取后至少16小時，可檢測所述受試者血漿中的未代謝的去氧腎
上腺素。
11.權利要求6的藥用組合物，其中可在所述組合物被所述受試
者攝取后至少20小時，可檢測所述受試者血漿中的未代謝的去氧腎
上腺素。
12.權利要求6的藥用組合物，其中可在所述組合物被所述受試
者攝取后至少24小時，可檢測所述受試者血漿中的未代謝的去氧腎
上腺素。
13.權利要求6的藥用組合物，其中將所述組合物配制成將至少
一部分去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽釋放至所述受試者的結
腸。
14.權利要求6的藥用組合物，其中將所述組合物配制成也按持
續釋放的方式，在所述受試者的上胃腸道系統中釋放至少一部分去氧
腎上腺素或其藥學上可接受的鹽。
15.權利要求6的藥用組合物，其中還將所述組合物配制成也按
即釋方式，在所述受試者的上胃腸道系統中釋放至少一部分去氧腎上
腺素或其藥學上可接受的鹽。
16.權利要求1-4中任一項的藥用組合物，所述藥用組合物適用
于口服給藥以按單次劑量將去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽釋
放至有需要的受試者，且其中可在所述組合物被所述受試者攝取后，
在5小時、在6小時、在8小時、在12小時、在16小時、在20小
時或在24小時可檢測所述受試者血漿中的未代謝的去氧腎上腺素。
17.權利要求10的藥用組合物，其中將所述組合物配制成將至少
一部分去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽釋放至所述受試者的結
腸。
18.制劑A-G中的任意一種，其組成如下所示：

19.制劑，其組成如下所示：

20.制劑，其組成如下所示：

21.制劑，其組成如下所示：


22.制劑，其組成如下所示：

23.制劑I或制劑II，其組成如下所示：

24.制劑I或制劑II，其組成如下所示：


25.權利要求1的藥用組合物，其中所述聚乙烯醇基聚合物為聚
乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物。
26.權利要求1的藥用組合物，其中所述易蝕層還包含0.9-1％
(w/w)氯雷他定或地氯雷他定。
27.權利要求1的藥用組合物，其中所述芯包含以下組分：22.5mg
去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽、25mg在10％時為300-600cps
的羥丙基纖維素、25mg在2％時為150-300cps的羥丙基纖維素、90mg
羧甲基纖維素鈉鹽、332.5mg微晶纖維素和5mg硬脂酸鎂。
28.權利要求1的藥用組合物，其中所述易蝕層包含以下組分：
7.5mg去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽和36-54mg聚乙烯醇基
聚合物。
29.權利要求28的藥用組合物，其中所述聚乙烯醇基聚合物為聚
乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物。
30.權利要求28的藥用組合物，其中所述易蝕層還包含5mg氯
雷他定或地氯雷他定。