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用作硬脂酰-輔酶A去飽和酶抑制劑的1,2,3-三唑衍生物

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-09-19
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200880124506.6 
  • 技術(專利)名稱 用作硬脂酰-輔酶A去飽和酶抑制劑的1,2,3-三唑衍生物 
  • 項目單位 葛蘭素史密斯克萊有限責任公司
  • 發明人 安妮·M·J·布伊洛特,阿蘭·拉羅茲,萊昂內爾·特羅蒂特 
  • 行業類別 藥品-生物藥品
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 王言郊
  • 發布時間 2021-09-19  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及式(I)的取代的三唑化合物及其藥學上可接受的鹽,含有它們的藥物組合物以及它們在藥物中的用途。特別地,本發明涉及用于調節SCD活性的化合物。
    展開
  • 02

    說明書

    1.式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽:

    其中:
    X表示-CONH-、-NHCO-或-CH2NH-;
    R1表示:
    -C6-10芳基,其任選被一個、兩個或三個獨立地選自下列的基團所取代:
    (a)-C1-6烷基、-OCH3、-C1-6鹵代烷基、-OC1-6鹵代烷基、-C3-6環烷
    基、-OC3-6環烷基或鹵素;
    (b)任選被1、2或3個獨立地選自鹵素的基團所取代的苯基;
    R2代表-C1-6烷基;
    R3表示:
    -C6-10芳基,其任選被一個、兩個或三個獨立地選自下列的基團所取代:
    (a)-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6烷氧基、-O(CH2)mR4、-(CH2)mOC(=O)R4、
    -(CH2)nCO2R5、-(CH2)nOC(=O)R5、-C0-6烷基OH、-C(=O)NHR6、
    -(CH2)pNHC(=O)R7、-O(CH2)qNR8R9、-OC1-6烷基OH、-C1-6鹵代烷基、-OC1-6
    鹵代烷基、-C3-6環烷基、-OC3-6環烷基或鹵素;
    (b)唑;
    R4表示-C6-10芳基;
    R5表示-H或-C1-6烷基;
    R6表示-H或-C1-3烷基或-C1-3烷基OH;
    R7表示-H或-C1-3烷基;
    R8表示-H或-C1-3烷基;
    R9表示-H或-C1-3烷基;
    m表示1-3;
    n表示0-3;
    p表示0-3;和
    q表示1-3。
    2.根據權利要求1的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,其中X表示
    -CONH-或-CH2NH-。
    3.根據權利要求1的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,其中R1表示
    任選被1、2或3個獨立地選自下列的基團所取代的苯基:
    (a)-C1-6烷基、-OCH3、-C1-6鹵代烷基、-OC1-6鹵代烷基、-C3-6環烷
    基、-OC3-6環烷基或鹵素;
    (b)任選被1、2或3個獨立地選自鹵素的基團所取代的苯基。
    4.根據權利要求2的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,其中R1表示
    任選被1、2或3個獨立地選自下列的基團所取代的苯基:
    (a)-C1-6烷基、-OCH3、-C1-6鹵代烷基、-OC1-6鹵代烷基、-C3-6環烷
    基、-OC3-6環烷基或鹵素;
    (b)任選被1、2或3個獨立地選自鹵素的基團所取代的苯基。
    5.根據權利要求1至4中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,
    其中R2代表-C1-3烷基。
    6.根據權利要求1至4中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,
    其中R3表示任選被1、2或3個獨立地選自下列的基團所取代的苯基:
    (a)-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6烷氧基、-O(CH2)mR4、-(CH2)mOC(=O)R4
    -(CH2)nCO2R5、-(CH2)nOC(=O)R5、-C0-6烷基OH、-C(=O)NHR6
    -(CH2)pNHC(=O)R7、-O(CH2)qNR8R9、-OC1-6烷基OH、-C1-6鹵代烷基、-OC1-6
    鹵代烷基、-C3-6環烷基、-OC3-6環烷基或鹵素;
    (b)唑。
    7.根據權利要求5的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,其中R3表示
    任選被1、2或3個獨立地選自下列的基團所取代的苯基:
    (a)-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6烷氧基、-O(CH2)mR4、-(CH2)mOC(=O)R4
    -(CH2)nCO2R5、-(CH2)nOC(=O)R5、-C0-6烷基OH、-C(=O)NHR6、
    -(CH2)pNHC(=O)R7、-O(CH2)qNR8R9、-OC1-6烷基OH、-C1-6鹵代烷基、-OC1-6
    鹵代烷基、-C3-6環烷基、-OC3-6環烷基或鹵素;
    (b)唑。
    8.根據權利要求1至4中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,
    其中R3表示任選被下列基團所取代的苯基:
    (i)一個獨立地選自-(CH2)nCO2R5或-C(=O)NHR6的基團,和/或,
    (ii)一個、兩個或三個獨立地選自下列的基團:
    (a)-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6烷氧基、-O(CH2)mR4、-(CH2)mOC(=O)R4、
    -(CH2)nOC(=O)R5、-C0-6烷基OH、-(CH2)pNHC(=O)R7、-O(CH2)qNR8R9、-OC1-6
    烷基OH、-C1-6鹵代烷基、-OC1-6鹵代烷基、-C3-6環烷基、-OC3-6環烷基或
    鹵素;
    (b)唑。
    9.根據權利要求5的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,其中R3表示
    任選被下列基團所取代的苯基:
    (i)一個獨立地選自-(CH2)nCO2R5或-C(=O)NHR6的基團,和/或,
    (ii)一個、兩個或三個獨立地選自下列的基團:
    (a)-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6烷氧基、-O(CH2)mR4、-(CH2)mOC(=O)R4、
    -(CH2)nOC(=O)R5、-C0-6烷基OH、-(CH2)pNHC(=O)R7、-O(CH2)qNR8R9、-OC1-6
    烷基OH、-C1-6鹵代烷基、-OC1-6鹵代烷基、-C3-6環烷基、-OC3-6環烷基或
    鹵素;
    (b)唑。
    10.根據權利要求1的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,所述化合物
    選自:
    N-[3,4-雙(甲氧基)苯基]-1-[(4-氟苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲
    酰胺,
    N-[3,4-雙(甲氧基)苯基]-1-[(4-溴苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲
    酰胺,
    1-[(4-溴苯基)甲基]-5-甲基-N-{4-[(苯基甲基)氧基]苯基}-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    1-[(4-氟苯基)甲基]-5-甲基-N-{4-[(苯基甲基)氧基]苯基}-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    1-[(4-氟苯基)甲基]-5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氧基]苯基}-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    1-[(4-溴苯基)甲基]-5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氧基]苯基}-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    5-甲基-1-(苯基甲基)-N-{4-[(苯基甲基)氧基]苯基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲
    酰胺,
    5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氧基]苯基}-1-(苯基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲
    酰胺,
    1-[(2′-氯-4-聯苯基)甲基]-5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氧基]苯
    基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氧基]苯基}-1-[(4-甲基苯基)甲基]-1H-1,2,3-
    三唑-4-甲酰胺,
    5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氧基]苯基}-1-{[4-(1-甲基乙基)苯基]甲
    基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    N-[3,4-雙(甲氧基)苯基]-5-甲基-1-[(4-甲基苯基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    1-(2-聯苯基甲基)-N-[3,4-雙(甲氧基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰
    胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-N-[4-(1,3-唑-2-基)苯基]-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[4-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    4-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨
    基]-3-(甲氧基)苯甲酸甲酯,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-N-{3-[(甲氨基)羰基]苯基}-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-N-{4-[(甲氨基)羰基]苯基}-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]苯甲
    酸乙酯,
    N-[3-(乙?;被?苯基]-1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    N-[4-(乙?;被?苯基]-1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[3-(羥基甲基)-2-甲基苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-
    三唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[3-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨
    基]-4-(甲氧基)苯甲酸甲酯,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[4-羥基-3-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-
    三唑-4-甲酰胺,
    {4-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]苯
    基}乙酸乙酯,
    4-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨
    基]-2-(甲氧基)苯甲酸甲酯,
    5-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]-2-
    羥基苯甲酸甲酯,
    {3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]苯
    基}乙酸甲酯,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-(3-羥基苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰
    胺,
    5-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]-2-
    氟苯甲酸甲酯,
    N-[5-(氨基羰基)-2-(甲氧基)苯基]-1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基
    -1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    4-氯-3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]
    苯甲酸甲酯,
    [3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨
    基]-4-(甲氧基)苯基]乙酸甲酯,
    3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]-4-
    氟苯甲酸甲酯,
    N-[3-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1-(苯基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    N-[4-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1-(苯基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    N-[3-(羥基甲基)-2-甲基苯基]-5-甲基-1-(苯基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲
    酰胺,
    1-[(3,5-二氯苯基)甲基]-N-[3-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    3-[({1-[(3,5-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨
    基]-4-(甲氧基)苯甲酸甲酯,
    1-[(3,5-二氯苯基)甲基]-N-[3-(羥基甲基)-2-甲基苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-
    三唑-4-甲酰胺,
    N-{3-[(乙?;被?甲基]苯基}-1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基
    -1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[3-(1-羥基乙基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    N-[4-氯-3-(羥基甲基)苯基]-1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    4-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]-1,2-
    苯二甲酸二甲酯,
    5-[({1-[(3,5-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]-2-
    氟苯甲酸甲酯,
    4-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]苯甲
    酸乙酯,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[4-(羥基甲基)-2-(甲氧基)苯基]-5-甲基
    -1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[4-(2-羥基乙基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[5-(羥基甲基)-2-(甲氧基)苯基]-5-甲基
    -1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    N-[3,5-雙(羥基甲基)苯基]-1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[4-氟-3-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[5-(2-羥基乙基)-2-(甲氧基)苯基]-5-甲基
    -1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[2-氟-5-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    N-[2-氯-5-(羥基甲基)苯基]-1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,5-二氯苯基)甲基]-N-[5-(羥基甲基)-2-(甲氧基)苯基]-5-甲基
    -1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    N-[3,4-雙(羥基甲基)苯基]-1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    1-[(3,5-二氯苯基)甲基]-N-[4-氟-3-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    N-[3,5-雙(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1-(苯基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰
    胺,
    N-[3,5-雙(羥基甲基)苯基]-1-[(3-氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[3-(2-羥基乙基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑
    -4-甲酰胺,
    3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]苯甲
    酸,
    3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨
    基]-4-(甲氧基)苯甲酸,
    5-({[5-甲基-1-(苯基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]羰基}氨基)-1,3-苯二甲
    酸,
    4-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨基]苯甲
    酸,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-{3-[(乙氨基)羰基]苯基}-5-甲基-1H-1,2,3-三
    唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-(3-{[(2-羥基乙基)氨基]羰基}苯基)-5-甲基
    -1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-N-[5-[(甲氨基)羰基]-2-(甲氧基)苯
    基]-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    乙酸{3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨
    基]苯基}甲基酯,
    乙酸{3-[({1-[(3,5-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)氨
    基]苯基}甲基酯,
    苯甲酸{3-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)
    氨基]苯基}甲基酯,
    苯甲酸{3-[({1-[(3,5-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}羰基)
    氨基]苯基}甲基酯,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-{4-[(2-羥基乙基)氧基]苯基}-5-甲基-1H-1,2,3-
    三唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-N-[4-(1-甲基乙烯基)-2-(甲氧基)苯
    基]-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[3-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基]-5-甲基
    -1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氧基}-3-(羥基甲基)
    苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-{3-[(2-羥基乙基)氧基]苯基}-5-甲基-1H-1,2,3-
    三唑-4-甲酰胺,和
    {5-[({1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}甲基)氨基]苯
    -1,3-二基}二甲醇。
    11.根據權利要求1的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,所述化合物
    選自:
    N-[3,4-雙(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1-(苯基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰
    胺,
    N-[3,5-雙(羥基甲基)苯基]-1-[(4-氟苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    N-[3,4-雙(羥基甲基)苯基]-1-[(3-氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    N-[3,4-雙(羥基甲基)苯基]-1-[(4-氟苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    N-[3,5-雙(羥基甲基)苯基]-1-[(3-氟苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    N-[3,4-雙(羥基甲基)苯基]-1-[(3-氟苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-
    甲酰胺,
    1-[(3-氯苯基)甲基]-N-[3-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰
    胺,
    1-[(4-氟苯基)甲基]-N-[3-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰
    胺,
    1-[(3-氯苯基)甲基]-N-[4-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰
    胺,
    1-[(3-氟苯基)甲基]-N-[3-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰

    1-[(4-氟苯基)甲基]-N-[4-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰
    胺,
    1-[(3-氟苯基)甲基]-N-[4-(羥基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰
    胺,
    1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-{3-(羥基甲基)-5-[(甲氨基)羰基]苯基}-5-甲基
    -1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺,和
    N-{1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基}-4-(羥基甲基)苯
    甲酰胺。
    12.化合物或其藥學上可接受的鹽,其為N-[3,5-雙(羥基甲基)苯
    基]-1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺或其藥學上可接
    受的鹽。
    13.化合物或其藥學上可接受的鹽,其為N-[3,5-雙(羥基甲基)苯基]-5-甲
    基-1-(苯基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
    14.化合物或其藥學上可接受的鹽,其為1-[(3,4-二氯苯基)甲基]-N-[4-(羥
    基甲基)苯基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
    15.藥物組合物,其含有根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物
    或其藥學上可接受的鹽以及至少一種藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
    16.根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的
    鹽在制備用于治療和/或預防易受SCD抑制劑改善的疾病或病癥的藥物中
    的用途。
    17.根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的
    鹽在制備用于治療和/或預防由異常的血漿脂質分布引起的或與之相關的疾
    病或病癥的藥物中的用途,所述疾病或病癥選自:血脂障礙、低α脂蛋白
    血癥、高β脂蛋白血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、咽峽炎、局部
    缺血、心肌缺血、中風、心肌梗塞、動脈粥樣硬化、肥胖癥、一型糖尿病、
    二型糖尿病、胰島素抵抗、高胰島素血癥和代謝綜合征;外周血管病、再
    灌注損傷、血管成形術再狹窄、高血壓、糖尿病的血管并發癥、血栓癥、
    肝脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎以及其他與肝臟中脂質的蓄積有關的疾
    ??;濕疹、痤瘡、牛皮癬、皮膚老化、瘢痕瘤形成或預防,以及與自粘膜
    的生成物或分泌物相關的疾病;癌癥、瘤形成、轉移瘤、良性的或惡性的
    腫瘤、致癌作用;輕度認知損害、阿爾茨海默氏病、大腦淀粉樣血管病或
    與唐氏綜合征相關的癡呆。
    18.根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的
    鹽在制備用于治療和/或預防由異常的血漿脂質分布引起的或與之相關的疾
    病或病癥的藥物中的用途,所述疾病或病癥選自:家族性高膽固醇血癥和
    惡性腫瘤。
    19.根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的
    鹽在制備用于治療和/或預防由異常的血漿脂質分布引起的或與之相關的疾
    病或病癥的藥物中的用途,所述疾病或病癥為肝癌。
    20.根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的
    鹽在制備用于治療和/或預防痤瘡、牛皮癬、皮膚老化、血脂障礙、高甘油
    三酯血癥、動脈粥樣硬化、肥胖癥、二型糖尿病、胰島素抵抗、高胰島素
    血癥、肝脂肪變性和/或非酒精性脂肪性肝炎的藥物中的用途。
    21.根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的
    鹽在制備用于治療和/或預防痤瘡的藥物中的用途。
    22.根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的
    鹽在制備用于治療和/或預防癌癥的藥物中的用途。
    23.根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的
    鹽與一種或多種選自下列的活性劑組合:膽固醇酯轉移酶的抑制劑、β-羥基
    -β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、微粒體甘油三酯轉移蛋白、過氧
    化物增殖物激活受體激活劑、膽汁酸重攝取抑制劑、膽固醇吸收抑制劑、
    膽固醇合成抑制劑、貝特類、煙酸、離子交換樹脂、抗氧化劑、?;o酶
    A-膽固醇?;D移酶的抑制劑、大麻素1拮抗劑和膽汁酸多價螯合劑。
    24.根據權利要求1至14中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的
    鹽與一種或多種選自下列的活性劑組合:皮質類固醇、維生素D3衍生物、
    類視黃醇、免疫調節劑、抗雄激素物質、角質層分離劑、抗微生物劑、鉑
    化學治療劑、抗代謝藥、羥基脲、紫杉烷、有絲分裂中斷劑、蒽環類抗生
    素、放線菌素D、烷基化試劑和膽堿酯酶抑制劑。
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