所屬科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域：醫(yī)藥科學(xué)(中醫(yī)內(nèi)科學(xué))。 技術(shù)創(chuàng)新內(nèi)容：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成為中國第一大慢性肝病和健康體檢肝生化指標(biāo)異常的首要原因，發(fā)病率逐年遞增且呈現(xiàn)低齡化發(fā)病的趨勢。《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》指出：至今尚無公認(rèn)的保肝藥物可推薦用于脂肪性肝炎的常規(guī)治療。中醫(yī)藥在防治NAFLD領(lǐng)域具有臨床優(yōu)勢，該項目在繼承上海市名中醫(yī)王靈臺教授從“濕、痰、瘀”論治NAFLD學(xué)術(shù)經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，開展了以健脾利濕、祛痰化瘀為主的參葛方防治NAFLD的臨床療效評價，驗證了參葛方干預(yù)NAFLD大鼠模型的療效，確立了參葛方顆粒制劑工藝、質(zhì)控方法和標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)研究。 1.參葛方可改善NAFLD患者肝臟脂肪變性程度、肝功能和血脂水平，臨床療效顯著：采用多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的試驗方法，納入NAFLD患者115例，隨機分為治療組和對照組，在飲食管理、運動方案干預(yù)的基礎(chǔ)上，治療組給予參葛方，對照組僅給予安慰劑，治療24周。研究發(fā)現(xiàn)：1)參葛方可顯著降低治療組患者CAP值(受控衰減參數(shù)，肝臟脂肪含量半定量評估指標(biāo))，提高肝/脾CT值比值，顯著改善患者肝臟脂肪變性和炎癥程度；2)參葛方可顯著降低治療組患者體質(zhì)指數(shù)(BMI)，改善患者血清肝功能和血脂水平。 2.參葛方顆粒可降低NAFLD大鼠模型肝臟甘油三酯、游離脂肪酸，改善肝臟組織炎癥和脂肪沉積：1)采用單純高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD大鼠模型，給予參葛方顆粒治療4周。研究發(fā)現(xiàn)：參葛方顆粒治療組的大鼠肝臟組織甘油三酯、游離脂肪酸的水平顯著降低，肝臟組織炎癥和脂肪沉積明顯改善。2)運用四氯化碳復(fù)合高脂低蛋白飲食誘導(dǎo)的NAFLD大鼠模型，給予參葛方顆粒治療4周。研究發(fā)現(xiàn)：參葛方治療組的大鼠血清肝功能(谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶)顯著降低，肝組織病理明顯改善，肝組織丙二醛(MDA)含量顯著下降。 3.參葛方顆粒最佳水提工藝、醇沉工藝、真空干燥工藝和成型工藝條件已確定，建立了質(zhì)控方法和標(biāo)準(zhǔn)：該項目確定了參葛方顆粒最佳水提工藝及醇沉工藝條件，優(yōu)化了真空干燥工藝條件及干法制粒的成型工藝參數(shù)。采用HPLC測定的方法對君藥丹參中的丹酚酸B和臣藥葛根中的葛根素進行測定，建立了參葛方顆粒質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)。開展了初步穩(wěn)定性試驗和急慢性毒理試驗。 關(guān)鍵創(chuàng)新點：該項目緊扣NAFLD中醫(yī)基該病機為脾虛濕阻，痰瘀互結(jié)，研制了以健脾利濕、祛痰化瘀為治則的參葛方，并確證其有顯著的療效；優(yōu)化參葛方的制劑工藝條件、質(zhì)控方法和標(biāo)準(zhǔn)。闡明了中醫(yī)藥防治NAFLD的優(yōu)勢作用環(huán)節(jié)，為中醫(yī)藥防治NAFLD臨床診療和藥物研發(fā)提供依據(jù)，豐富了中醫(yī)藥防治NAFLD的理論內(nèi)涵。 知識產(chǎn)權(quán)及應(yīng)用推廣情況：參葛方已在上海市1家三級中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和4家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心推廣應(yīng)用，在NAFLD治療、預(yù)防和慢病管理等領(lǐng)域發(fā)揮中醫(yī)藥的臨床優(yōu)勢，并作為推薦方案在國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)肝病重點專科協(xié)作組、長三角中醫(yī)肝病專科聯(lián)盟、上海市中醫(yī)肝病專科聯(lián)盟和浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)聯(lián)體成員單位內(nèi)推廣驗證，獲得授權(quán)發(fā)明專利1項，研究成果參加第26屆亞太肝病學(xué)會年會報告1次，發(fā)表論著12篇，被引用72次，其中他引57次。

所屬科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域：醫(yī)藥科學(xué)(中醫(yī)內(nèi)科學(xué))。 技術(shù)創(chuàng)新內(nèi)容：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成為中國第一大慢性肝病和健康體檢肝生化指標(biāo)異常的首要原因，發(fā)病率逐年遞增且呈現(xiàn)低齡化發(fā)病的趨勢。《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》指出：至今尚無公認(rèn)的保肝藥物可推薦用于脂肪性肝炎的常規(guī)治療。中醫(yī)藥在防治NAFLD領(lǐng)域具有臨床優(yōu)勢，該項目在繼承上海市名中醫(yī)王靈臺教授從“濕、痰、瘀”論治NAFLD學(xué)術(shù)經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，開展了以健脾利濕、祛痰化瘀為主的參葛方防治NAFLD的臨床療效評價，驗證了參葛方干預(yù)NAFLD大鼠模型的療效，確立了參葛方顆粒制劑工藝、質(zhì)控方法和標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)研究。 1.參葛方可改善NAFLD患者肝臟脂肪變性程度、肝功能和血脂水平，臨床療效顯著：采用多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的試驗方法，納入NAFLD患者115例，隨機分為治療組和對照組，在飲食管理、運動方案干預(yù)的基礎(chǔ)上，治療組給予參葛方，對照組僅給予安慰劑，治療24周。研究發(fā)現(xiàn)：1)參葛方可顯著降低治療組患者CAP值(受控衰減參數(shù)，肝臟脂肪含量半定量評估指標(biāo))，提高肝/脾CT值比值，顯著改善患者肝臟脂肪變性和炎癥程度；2)參葛方可顯著降低治療組患者體質(zhì)指數(shù)(BMI)，改善患者血清肝功能和血脂水平。 2.參葛方顆粒可降低NAFLD大鼠模型肝臟甘油三酯、游離脂肪酸，改善肝臟組織炎癥和脂肪沉積：1)采用單純高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD大鼠模型，給予參葛方顆粒治療4周。研究發(fā)現(xiàn)：參葛方顆粒治療組的大鼠肝臟組織甘油三酯、游離脂肪酸的水平顯著降低，肝臟組織炎癥和脂肪沉積明顯改善。2)運用四氯化碳復(fù)合高脂低蛋白飲食誘導(dǎo)的NAFLD大鼠模型，給予參葛方顆粒治療4周。研究發(fā)現(xiàn)：參葛方治療組的大鼠血清肝功能(谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶)顯著降低，肝組織病理明顯改善，肝組織丙二醛(MDA)含量顯著下降。 3.參葛方顆粒最佳水提工藝、醇沉工藝、真空干燥工藝和成型工藝條件已確定，建立了質(zhì)控方法和標(biāo)準(zhǔn)：該項目確定了參葛方顆粒最佳水提工藝及醇沉工藝條件，優(yōu)化了真空干燥工藝條件及干法制粒的成型工藝參數(shù)。采用HPLC測定的方法對君藥丹參中的丹酚酸B和臣藥葛根中的葛根素進行測定，建立了參葛方顆粒質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)。開展了初步穩(wěn)定性試驗和急慢性毒理試驗。 關(guān)鍵創(chuàng)新點：該項目緊扣NAFLD中醫(yī)基該病機為脾虛濕阻，痰瘀互結(jié)，研制了以健脾利濕、祛痰化瘀為治則的參葛方，并確證其有顯著的療效；優(yōu)化參葛方的制劑工藝條件、質(zhì)控方法和標(biāo)準(zhǔn)。闡明了中醫(yī)藥防治NAFLD的優(yōu)勢作用環(huán)節(jié)，為中醫(yī)藥防治NAFLD臨床診療和藥物研發(fā)提供依據(jù)，豐富了中醫(yī)藥防治NAFLD的理論內(nèi)涵。 知識產(chǎn)權(quán)及應(yīng)用推廣情況：參葛方已在上海市1家三級中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和4家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心推廣應(yīng)用，在NAFLD治療、預(yù)防和慢病管理等領(lǐng)域發(fā)揮中醫(yī)藥的臨床優(yōu)勢，并作為推薦方案在國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)肝病重點專科協(xié)作組、長三角中醫(yī)肝病專科聯(lián)盟、上海市中醫(yī)肝病專科聯(lián)盟和浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)聯(lián)體成員單位內(nèi)推廣驗證，獲得授權(quán)發(fā)明專利1項，研究成果參加第26屆亞太肝病學(xué)會年會報告1次，發(fā)表論著12篇，被引用72次，其中他引57次。