一、項目所屬科學技術領域： 該項目屬于醫學領域的血液病學。內容涉及易栓癥的臨床及基因診斷、遺傳病因、分子致栓機制以及相關血栓的防治。 二、主要科技創新內容及特點： 易栓癥是一種易發血栓的狀態，主要導致靜脈血栓栓塞(VTE)，是臨床最為常見的血栓病之一。其中，肺栓塞(PE)致殘和致死率高，嚴重危害人類健康。因多達50％的VTE發生與遺傳病因相關，故遺傳病因的診斷及致栓機制研究，對相關血栓的防治具有重要指導意義。國內尚無相關易栓癥病因診斷體系，該項目以提高其臨床診治水平為目標，圍繞易栓癥遺傳病因以及相關血栓的防治，取得了以下創新性成果： 1.建立易栓癥基因診斷體系：據中國人遺傳背景及文獻報道，納入了35種涉及凝血、抗凝、纖溶、骨髓增殖及其他易栓癥相關基因，用結合FastTargetTM富集技術的二代測序及CNVplex?高通量拷貝數檢測專利技術，國內率先開發建立了高通量、高準確度、經濟實用的基因診斷體系。首先納入的246例具有遺傳易栓癥特性的血栓患者，基因突變檢出率為64.6％，高于國際報道。 2.揭示國人易栓癥的遺傳病因：在總計550個血栓家系的分析中，發現3種抗凝蛋白：抗凝血酶(AT)、蛋白C(PC)和蛋白(PS)缺陷占中國人易栓癥基因突變的90.1％，為首要致栓因素；首次確立了3種抗凝蛋白基因型與表型的關系，為國人血栓病的防治提供依據。此外，發現了多種國際首次報道的凝血因子致栓突變，提出功能獲得性突變亦是國人易栓癥的重要遺傳病因。 3.闡明部分易栓癥的新型致栓機制：通過突變蛋白結構與功能研究，闡明了中國人5種抗凝蛋白熱點突變導致血栓的分子機制；4種PC突變和2種AT突變抗凝功能異常的新機制；5種凝血因子功能獲得性突變的新致栓機制。其中，具有高凝血活性的FⅨArg384Gln突變已成功應用于血友病B小鼠基因治療，為具有自我知識產權的臨床血友病基因治療奠定基礎。上述突變發病機制的研究，闡明了國人部分遺傳病因的致栓機制，為個體化治療提供了理論依據。此外，國際首次揭示了PF4在血液細胞和血管內皮細胞表面的動態分布介導體內血栓形成的新機制。 4.建立易栓癥個體化臨床診治路徑：建立了從臨床診斷→家系調查→表型診斷→基因診斷→遺傳病因→相關血栓個體化防治的臨床診治路徑。該路徑的建立及推廣應用，極大地提高和帶動了國內對易栓癥相關血栓的診治水平。 三、推廣應用情況： 該項目研究成果在全國11家單位推廣應用，取得了良好的社會和經濟效益。發表相關論文24篇，SCI論文17篇，總影響因子98.4分。20篇代表性論文被引用63次，其中7篇被該領域權威雜志《Blood》、《ATVB》等收錄。主編相關論著4部。該項目研究成果曾多次在國際及國內會議交流。舉辦國家繼續教育學習班18次，培訓人員2000余名，培養博士生和研究生49名，其中5人獲上海市優秀畢業生榮譽。

一、項目所屬科學技術領域： 該項目屬于醫學領域的血液病學。內容涉及易栓癥的臨床及基因診斷、遺傳病因、分子致栓機制以及相關血栓的防治。 二、主要科技創新內容及特點： 易栓癥是一種易發血栓的狀態，主要導致靜脈血栓栓塞(VTE)，是臨床最為常見的血栓病之一。其中，肺栓塞(PE)致殘和致死率高，嚴重危害人類健康。因多達50％的VTE發生與遺傳病因相關，故遺傳病因的診斷及致栓機制研究，對相關血栓的防治具有重要指導意義。國內尚無相關易栓癥病因診斷體系，該項目以提高其臨床診治水平為目標，圍繞易栓癥遺傳病因以及相關血栓的防治，取得了以下創新性成果： 1.建立易栓癥基因診斷體系：據中國人遺傳背景及文獻報道，納入了35種涉及凝血、抗凝、纖溶、骨髓增殖及其他易栓癥相關基因，用結合FastTargetTM富集技術的二代測序及CNVplex?高通量拷貝數檢測專利技術，國內率先開發建立了高通量、高準確度、經濟實用的基因診斷體系。首先納入的246例具有遺傳易栓癥特性的血栓患者，基因突變檢出率為64.6％，高于國際報道。 2.揭示國人易栓癥的遺傳病因：在總計550個血栓家系的分析中，發現3種抗凝蛋白：抗凝血酶(AT)、蛋白C(PC)和蛋白(PS)缺陷占中國人易栓癥基因突變的90.1％，為首要致栓因素；首次確立了3種抗凝蛋白基因型與表型的關系，為國人血栓病的防治提供依據。此外，發現了多種國際首次報道的凝血因子致栓突變，提出功能獲得性突變亦是國人易栓癥的重要遺傳病因。 3.闡明部分易栓癥的新型致栓機制：通過突變蛋白結構與功能研究，闡明了中國人5種抗凝蛋白熱點突變導致血栓的分子機制；4種PC突變和2種AT突變抗凝功能異常的新機制；5種凝血因子功能獲得性突變的新致栓機制。其中，具有高凝血活性的FⅨArg384Gln突變已成功應用于血友病B小鼠基因治療，為具有自我知識產權的臨床血友病基因治療奠定基礎。上述突變發病機制的研究，闡明了國人部分遺傳病因的致栓機制，為個體化治療提供了理論依據。此外，國際首次揭示了PF4在血液細胞和血管內皮細胞表面的動態分布介導體內血栓形成的新機制。 4.建立易栓癥個體化臨床診治路徑：建立了從臨床診斷→家系調查→表型診斷→基因診斷→遺傳病因→相關血栓個體化防治的臨床診治路徑。該路徑的建立及推廣應用，極大地提高和帶動了國內對易栓癥相關血栓的診治水平。 三、推廣應用情況： 該項目研究成果在全國11家單位推廣應用，取得了良好的社會和經濟效益。發表相關論文24篇，SCI論文17篇，總影響因子98.4分。20篇代表性論文被引用63次，其中7篇被該領域權威雜志《Blood》、《ATVB》等收錄。主編相關論著4部。該項目研究成果曾多次在國際及國內會議交流。舉辦國家繼續教育學習班18次，培訓人員2000余名，培養博士生和研究生49名，其中5人獲上海市優秀畢業生榮譽。