公開了藥物組合物，包含凝血酶肽衍生物和螯合劑和/或藥物可接受的含有巰基的化合物。該藥物組合物可任選進(jìn)一步包含抗氧化劑。還公開了用于激活需要所述治療的患者中非蛋白酶解活化的凝血酶受體的方法。該方法包括給予有效量的上述藥物組合物中的凝血酶肽衍生物的步驟。

1.一種藥物組合物，包含：
a)23個(gè)氨基酸的多肽，其氨基酸序列為
Ala-Gly-Tyr-Lys-Pro-Asp-Glu-Gly-Lys-Arg-Gly-Asp-Ala-Cys-Glu-
Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro-Phe-Val(SEQ?ID?NO：3)；和
b)螯合劑和/或藥物可接受的含有巰基的化合物。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，另外包含抗氧化劑。
3.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中螯合劑為銅-螯合劑。
4.權(quán)利要求3的藥物組合物，其中銅-螯合劑選自二亞乙基三胺五
乙酸(DTPA)和紅菲繞啉二磺酸(BPADA)。
5.權(quán)利要求3的藥物組合物，其中銅-螯合劑選自乙二胺四乙酸
(EDTA)、青霉胺、三乙撐四胺、N，N′-二乙基二硫代氨基甲酸鹽(DDC)、
2，3，2′-四胺(2，3，2′-tet)、新亞銅試劑、N，N，N′，N′-四(2-吡啶基
甲基)乙二胺(TPEN)、1，10-菲咯啉(PHE)、四亞乙基五胺(TEPA)、
三亞乙基四胺和三(2-羧乙基)膦(TCEP)。
6.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中該藥物組合物包含藥物可接受的
含有巰基的化合物，選自硫代甘油、巰基乙醇、硫甘醇、硫二甘醇、半
胱氨酸、硫葡糖、二硫蘇糖醇(DTT)和二硫-雙-馬來酰亞胺乙烷(DTME)。
7.權(quán)利要求2的藥物組合物，其中抗氧化劑選自生育酚、半胱氨酸、
甲硫氨酸、谷胱甘肽、生育三烯酚、二甲基甘氨酸、甜菜堿、丁基化羥
基苯甲醚、丁化羥基甲苯、姜黃素、維生素E、抗壞血酸、棕櫚酸抗壞
血酸酯和巰基乙酸。
8.權(quán)利要求1的藥物組合物，包含銅-螯合劑和藥物可接受的含有
巰基的化合物。
9.權(quán)利要求2的藥物組合物，其中該組合物包含螯合劑和抗氧化劑。
10.權(quán)利要求9的藥物組合物，其中該抗氧化劑為甲硫氨酸。
11.一種藥物組合物，其包含肽衍生物
H-Ala-Gly-Tyr-Lys-Pro-Asp-Glu-Gly-Lys-Arg-Gly-Asp-Ala-Cys-Glu
-Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro-Phe-Val-NH₂(SEQ?ID?NO：4)，以及螯合
劑和/或藥物可接受的含有巰基的化合物。
12.權(quán)利要求11的藥物組合物，其中該組合物包含螯合劑和抗氧化
劑。
13.權(quán)利要求12的藥物組合物，其中該抗氧化劑為甲硫氨酸。
14.權(quán)利要求1或11的藥物組合物，其選自片劑；膠囊劑；微粒制
劑；溶液；懸浮液或酏劑；持續(xù)釋放的制劑；可注射的制劑；可植入的
制劑和局部制劑。
15.權(quán)利要求1或11的藥物組合物在制備用于促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)或修復(fù)
的藥物中的用途。
16.權(quán)利要求1或11的藥物組合物在制備用于促進(jìn)骨生長(zhǎng)的藥物中
的用途。
17.權(quán)利要求1或11的藥物組合物在制備用于促進(jìn)傷口愈合的藥物
中的用途。
18.權(quán)利要求1或11的藥物組合物在制備用于促進(jìn)慢性傷口愈合的
藥物中的用途。
19.權(quán)利要求1或11的藥物組合物在制備用于促進(jìn)心臟修復(fù)的藥物
中的用途。
20.權(quán)利要求1或11的藥物組合物在制備用于抑制再狹窄的藥物
中的用途。
21.凝膠形式的藥物組合物在制備用于促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)或修復(fù)的藥物
中的用途，所述藥物組合物包含肽
H-Ala-Gly-Tyr-Lys-Pro-Asp-Glu-Gly-Lys-Arg-Gly-Asp-Ala-Cys-Glu
-Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro-Phe-Val-NH₂(SEQ?ID?NO.4)，螯合劑和
抗氧化劑。
22.凝膠形式的藥物組合物在制備用于促進(jìn)骨生長(zhǎng)的藥物中的用
途，所述藥物組合物包含肽
H-Ala-Gly-Tyr-Lys-Pro-Asp-Glu-Gly-Lys-Arg-Gly-Asp-Ala-Cys-Glu
-Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro-Phe-Val-NH₂(SEQ?ID?NO.4)，螯合劑和
抗氧化劑。
23.凝膠形式的藥物組合物在制備用于促進(jìn)傷口愈合的藥物中的用
途，所述藥物組合物包含肽
H-Ala-Gly-Tyr-Lys-Pro-Asp-Glu-Gly-Lys-Arg-Gly-Asp-Ala-Cys-Glu
-Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro-Phe-Val-NH₂(SEQ?ID?NO.4)，螯合劑和
抗氧化劑。
24.凝膠形式的藥物組合物在制備用于促進(jìn)慢性傷口愈合的藥物中
的用途，所述藥物組合物包含肽
H-Ala-Gly-Tyr-Lys-Pro-Asp-Glu-Gly-Lys-Arg-Gly-Asp-Ala-Cys-Glu
-Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro-Phe-Val-NH₂(SEQ?ID?NO.4)，螯合劑和
抗氧化劑。
25.凝膠形式的藥物組合物在制備用于促進(jìn)心臟修復(fù)的藥物中的用
途，所述藥物組合物包含肽
H-Ala-Gly-Tyr-Lys-Pro-Asp-Glu-Gly-Lys-Arg-Gly-Asp-Ala-Cys-Glu
-Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro-Phe-Val-NH₂(SEQ?ID?NO.4)，螯合劑和
抗氧化劑。
26.凝膠形式的藥物組合物在制備用于抑制再狹窄的藥物中的用
途，所述藥物組合物包含肽
H-Ala-Gly-Tyr-Lys-Pro-Asp-Glu-Gly-Lys-Arg-Gly-Asp-Ala-Cys-Glu
-Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro-Phe-Val-NH₂(SEQ?ID?NO.4)，螯合劑和
抗氧化劑。