1.一種結(jié)合TFPI的肽,其包含式(XI)結(jié)構(gòu):
X4001-Q-X4003-X4004-X4005-X4006-X4007-X4008-X4009-X4010-X
4011-X4012-X4013-X4014-R-X4016-X4017-X4018-X4019-X4020(XI),
其中X4001為F;
其中X4003為S;
其中X4004為K;
其中X4005為p;
其中X4006為N或S;
其中X4007為V;
其中X4008為H;
其中X4009為Tle;
其中X4010為D;
其中X4011為a或G;
其中X4012為Y;
其中X4013為F;
其中X4014為E;
其中X4016為L或Hle;
其中X4017為選自由以下者所組成的群組的氨基酸:Aib,Hle,Deg,
Eca及Aic;
其中X4018為A;
其中X4019為K;且
其中X4020為L。
2.如權(quán)利要求1所述的肽,其中該肽由選自由以下者所組成的群組的
氨基酸序列組成:SEQIDNO:4133,4137,4153-4155及4158。
3.如權(quán)利要求1或2所述的肽,其進(jìn)一步包含與X4001連接且選自由
以下者所組成的群組的N端氨基酸及或部分:FAM-Ttds、PE、Palm、2-
苯基乙?;?-苯基丙酰基、2-(萘-2-基(naphtha-2-yl))乙?;⒓乎;?、2-
甲基丙?;?、3-平基丁酰基、2-萘基磺?;?-萘基磺?;?。
4.如權(quán)利要求1或2所述的肽,其進(jìn)一步包含選自由以下者所組成的
群組的C端氨基酸及或部分C、c、C(NEM)、K(Ttds-順丁烯二酰亞胺基丙
酰基(EtSH))、FA19205、FA19204、FA19203、FA03202、K(Tdts-順丁烯
二酰亞胺)、K(AOA)及Cea,
其中FA19205包含以下結(jié)構(gòu)
其中FA19204包含以下結(jié)構(gòu)
其中FA19203包含以下結(jié)構(gòu)
且其中FA403202包含以下結(jié)構(gòu)
5.如權(quán)利要求3所述的肽,其進(jìn)一步包含選自由以下者所組成的群組
的C端氨基酸及或部分:C、c、C(NEM)、K(Ttds-順丁烯二酰亞胺基丙酰
基(EtSH))、FA19205、FA19204、FA19203、FA03202、K(Tdts-順丁烯二
酰亞胺)、K(AOA)及Cea,
其中FA19205包含以下結(jié)構(gòu)
其中FA19204包含以下結(jié)構(gòu)
其中FA419203包含以下結(jié)構(gòu)
且其中FA03202包含以下結(jié)構(gòu)
6.如權(quán)利要求1或2所述的肽,其抑制了TFPI活性且以小于10μM
的解離常數(shù)與TFPI1-α結(jié)合。
7.如權(quán)利要求1或2所述的肽,其進(jìn)一步包含至少一個(gè)改善肽半衰期
的部分。
8.如權(quán)利要求1或2所述的肽,其中該肽與聚乙二醇(PEG)部分
9.如權(quán)利要求1或2所述的肽,其中該肽與人類血清白蛋白(HSA)、
抗體或其片段、羥乙基淀粉、脯氨酸-丙氦酸-絲氯酸多聚體(PAS化)、
C12-C18脂肪酸或聚唾液酸(polysialicacid)結(jié)合。
10.一種TFPI結(jié)合肽,其包含兩個(gè)或兩個(gè)以上如權(quán)利要求1或2所述
的肽的均二聚體或均多聚體。
11.一種TFPI結(jié)合肽,其包含兩種或兩種以上如權(quán)利要求1或2所述
的肽的雜二聚體或雜多聚體。
12.一種TFPI結(jié)合肽,其包含含有如權(quán)利要求1所述的肽的雜二聚體
或雜多聚體。
13.一種TFPI結(jié)合肽,其包含含有如權(quán)利要求2所述的肽的雜二聚體
或雜多聚體。
14.一種如權(quán)利要求1、2、12及13中任一項(xiàng)所述的肽的用途,其用
于制造用以治療罹患凝血病癥或處于罹患凝血病癥的風(fēng)險(xiǎn)中的個(gè)體的醫(yī)
藥品。
15.一種如權(quán)利要求10所述的肽的用途,其用于制造用以治療罹患凝
血病癥或處于罹患凝血病癥的風(fēng)險(xiǎn)中的個(gè)體的醫(yī)藥品。
16.一種如權(quán)利要求11所述的肽的用途,其用于制造用以治療罹患凝
血病癥或處于罹患凝血病癥的風(fēng)險(xiǎn)中的個(gè)體的醫(yī)藥品。
17.—種肽錯(cuò)合物,其包含(a)如權(quán)利要求1或2所述的肽,及(b)經(jīng)由
多聚化域或經(jīng)由化學(xué)鍵連連接至肽(a)的另一個(gè)肽。
18.一種如權(quán)利要求17所述的肽錯(cuò)合物的用途,其用于制造用以治療
罹患凝血病癥或處于罹患凝血病癥的風(fēng)險(xiǎn)中的個(gè)體的醫(yī)藥品。