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用作絲氨酸蛋白酶抑制劑的五元雜環類化合物

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-07-10
  • 技術成熟度:可以量產
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200580027843.X 
  • 技術(專利)名稱 用作絲氨酸蛋白酶抑制劑的五元雜環類化合物 
  • 項目單位 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司
  • 發明人 J·J·漢格蘭德,M·L·荃,J·M·斯馬爾赫爾,G·S·比薩基,J·R·科爾特,T·J·弗里恩斯,Z·孫,K·A·羅西,C·L·卡瓦拉羅 
  • 行業類別 藥品-生物藥品
  • 技術成熟度 可以量產
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 秦旌蘋
  • 發布時間 2021-07-10  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供一種治療血栓形成性或炎性疾病的方法,該方法包含向需要這種治療的患者給藥治療有效量的至少一種式(I)或式(V)化合物,或其立體異構體或藥學上可接受的鹽或溶劑化物,其中變量A、L、Z、R、R、R、R、X、X和X如本文中所定義。式(I)化合物可用作為凝血級聯和/或接觸活化系統中的絲氨酸蛋白酶例如凝血酶、因子Xa、因子XIa、因子IXa、因子VIIa和/或血漿激肽釋放酶的選擇性抑制劑。特別涉及是選擇性因子XIa抑制劑的化合物。本發明還提供式I范圍內的化合物,并涉及包含這些化合物的藥物組合物。
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  • 02

    說明書

    1.?一種化合物,其中化合物具有結構式(II):或者其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽,其中:A被0-1個R1和0-2個R2取代,并選自:C3-7環烷基、苯基、1,2,3,4-四氫萘基、吲唑基、苯并異噁唑基、異喹啉基、5,6,7,8-四氫異喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、2H-異喹啉-1-酮基、或3H-喹唑啉-4-酮基;L為-C(O)NH-;R1是-C(=NH)NH2、-CH2NH2、-C(O)NH2、-SO2NH2、-NH2、-F、-Cl、-OMe、-NHEt、-Et、-Me、-CH2OPh;R2是-CH2NH2、-C(O)NH2、-SO2NH2、-NH2、-F、-Cl、-OMe、-NHEt、-Et、-Me、-CO2Me、-C(O)Ph、-CH2OPh、-Bn;R3為被0-2個R3a取代的苯基、被0-2個R3a取代的萘基、或者5-至10-元包含碳原子和1-2個選自N、O、和S(O)p的雜原子的雜環,其中所述雜環被0-2個R3a取代;其中所述雜環選自吲唑、吡啶基、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、噻唑、喹啉、苯并嘧啶、噻吩、苯并噠嗪;R3a是-Br、-CH2CO2Et、-C(O)NH2、-C(=NH)NH2、-NH2、-CO2H、-F、-Cl、-CN、-NMe2、-NHSO2Me、-NHC(O)Me、OH、噻吩基,?-NHCO2Me、四唑基、-OMe、-Ph、-CF3、-CO2Me、-CH2CO2H、-CH2-C(O)NH2、-OBn、-O-t-Bu、-SO2Me、或2-吡咯烷酮基;R4為H、Cl、Br、吲唑基、CF3、CO2H、CO2Me、CO2Et、或C1-6烷基;和R11為被0-2個R11b取代的-(CH2)r-苯基,其中r是1或2;或代表-CH2-咪唑基;-CH2-吡啶基;-CH2-噻唑基;-CH2-苯并噻唑基;-CH2-萘基或環己基;以及R11b為-OCF3、-OCF2H、-OPh、-OBn、-CO2Me、-CO2H、哌啶基羰基、苯基氨基羰基、芐基氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、苯乙基氨基羰基、萘基氨基羰基、四氫異喹啉基羰基、苯磺酰氨基、乙酰氨基、二-C1-6烷基氨基羰基、吡啶基乙基氨基羰基、苯并嗎啉基羰基、苯基氨基磺酰基、苯甲酰氨基、硝基、-CF3、-F、-Ph、-OMe、-C(O)Ph、-Cl、-NH2、芐酰氨基、苯乙基酰氨基或-Br;前提是:(a)?R3不為2,4-二氯苯基。2.?一種化合物,其中化合物具有結構式(II):或者其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽,其中:A為4-CH2NH2-環己基、4-CO2Me-環己基、4-CONH2-環己基、苯基、4-Me-苯基、3-OMe-苯基、4-CH2NH2-苯基、3-CONH2-苯基、4-CONH2-苯基、3-脒基-苯基、4-脒基-苯基、2-F-4-Me-苯基、2-Bn-4-CH2NH2-苯基、4-SO2NH2-苯基、2-F-5-OMe-苯基、2-F-4-Cl-苯基、2-F-4-CH2NH2-苯基、2-F-4-CONH2-苯基、2-Cl-4-CONH2-苯基、2-Et-4-CH2NH2-苯基、2-NHEt-4-CH2NH2-苯基、2-OMe-4-CONH2-苯基、3-OMe-4-CONH2-苯基、1,2,3,4-四氫萘-2-基、吲唑-6-基、3-NH2-吲唑-6-基、3-NH2-吲唑-5-基、1-Me-3-NH2-吲唑-6-基、1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基、1,2,3,4-四氫異喹啉-3-基、2-COPh-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-基、2H-異喹啉-l-酮-6-基、異喹啉-6-基、1-NH2-異喹啉-6-基、1-NH2-3-Me-異喹啉-6-基、1-NH2-5,6,7,8-四氫異喹啉-6-基、3H-喹唑啉-4-酮-7-基,?????;L為-C(O)NH-;R3為苯基、1-萘基、2-萘基、3-NH2-苯基、3-NMe2-苯基、4-OBn-苯基、4-SO2Me-苯基、3-CN-苯基、4-CN-苯基、3-F-苯基、4-F-苯基、3-Cl-苯基、4-Cl-苯基、3-Br-苯基、4-Br-苯基、3-OH-苯基、4-OH-苯基、2-OMe-苯基、3-OMe-苯基、4-OMe-苯基、3-CF3-苯基、4-CF3-苯基、3-CO2H-苯基、4-CO2H-苯基、3-CO2Me-苯基、4-CO2Me-苯基、3-CH2CO2H-苯基、4-CH2CO2H-苯基、3-CH2CO2Et-苯基、4-CH2CO2Et-苯基、3-CONH2-苯基、4-CONH2-苯基、3-CH2CONH2-苯基、4-CH2CONH2-苯基、4-CONHMe-苯基、4-脒基-苯基、3-NHCOMe-苯基、4-NHCOMe-苯基、4-NHCO2Me-苯基、3-NHSO2Me-苯基、4-NHSO2Me-苯基、2,4-二氟-苯基、3-F-4-CN-苯基、3-CN-5-F-苯基、3-F-4-CONH2-苯基、3-CO2H-4-CN-苯基、3-NMe2-4-CN-苯基、3-Ph-4-CONH2-苯基、噻唑-2-基、4-CO2Me-噻唑-2-基、4-CONH2-噻唑-2-基、5-CONH2-噻吩-2-基、5-CO2H-噻吩-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、6-NH2-吡啶-3-基、苯并咪唑-2-基、1-Me-苯并咪唑-2-基、苯并噁唑-2-基、苯并噻唑-2-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、3-NH2-吲唑-5-基、3-OH-吲唑-5-基、3-NH2-吲唑-6-基、3-NH2-4-F-吲唑-6-基、3-NH2-5-F-吲唑-6-基、3-NH2-7-F-吲唑-6-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-8-基;R4為H、Me、Br、Cl、CF3、CO2H、CO2Me、或CO2Et;?以及R11為芐基、苯乙基、2-F-芐基、3-F-芐基、4-F-芐基、2-Cl-芐基、3-Cl-芐基、4-Cl-芐基、2-Br-芐基、3-Br-芐基、4-Br-芐基、3-CF3-芐基、4-CF3-芐基、2-NH2-芐基、3-NH2-芐基、2-NO2-芐基、3-NO2-芐基、4-NO2-芐基、3-OMe-芐基、4-OMe-芐基、3-OCF2H-芐基、2-OCF3-芐基、3-OCF3-芐基、2-OPh-芐基、3-OPh-芐基、2-OBn-芐基、3-OBn-芐基、4-OBn-芐基、4-COPh-芐基、3-CO2H-芐基、3-CO2Me-芐基、3-NHAc-芐基、2-NHCOPh-芐基、3-NHSO2Ph-芐基、3-[CONH(i-Bu)]-芐基、3-[CONH(t-Bu)]-芐基、3-[CONH(異戊基)]-芐基、3-[CONH(1-萘基)]-芐基、3-[CONHCH2CH2Ph]-芐基、3-[CON(Me)(i-Pr)]-芐基、3-[CON(Me)(i-Bu)]-芐基、3-[CO(1-哌啶子基)]-芐基、3-[CO(1,2,3,4-四氫異喹啉子基)]-芐基、2-Ph-芐基、3-Ph-芐基、4-Ph-芐基、1-萘甲基、2-萘甲基、噻唑-4-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、1-Bn-咪唑-4-基甲基,。3.?根據權利要求1的化合物,其中化合物具有結構式(II):或者其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽,其中:R3為3-NH2-吲唑-5-基、3-OH-吲唑-5-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、3-NH2-吲唑-6-基、3-NH2-4-F-吲唑-6-基、3-NH2-5-F-吲唑-6-基、3-NH2-7-F-吲唑-6-基、喹啉-5-基或喹啉-8-基。4.?根據權利要求3的化合物,其中:R1每次出現時獨立地為F、Cl、Me、Et、-NH2、-C(=NH)NH2、-C(O)NH2、-CH2NH2、-NHEt、-SO2NH2;R4為H、Cl、Br、CF3、CO2H、CO2Me、CO2Et、或C1-6烷基;R11為被0-2個R11b取代的-(CH2)r-苯基,其中r是1或2;以及R11b每次出現時獨立地為F、Cl、Br、CF3、OMe、OCF3、OCHF2、OPh、OBn、NO2、-NH2。5.?根據權利要求4的化合物,其中:A被0-1個R1和0-2個R2取代,并選自:C3-7環烷基、苯基、1,2,3,4-四氫萘基、吲唑基、異喹啉基、5,6,7,8-四氫異喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、2H-異喹啉-1-酮基或3H-喹唑啉-4-酮基。6.?一種化合物,其中化合物具有結構式(II):或者其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽,其中:R3為3-NH2-吲唑-5-基、3-OH-吲唑-5-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、3-NH2-吲唑-6-基、3-NH2-4-F-吲唑-6-基、3-NH2-5-F-吲唑-6-基、3-NH2-7-F-吲唑-6-基、喹啉-5-基或喹啉-8-基;A為4-CH2NH2-環己基、4-CO2Me-環己基、4-CONH2-環己基、苯基、4-Me-苯基、3-OMe-苯基、4-CH2NH2-苯基、3-CONH2-苯基、4-CONH2-苯基、3-脒基-苯基、4-脒基-苯基、2-F-4-Me-苯基、2-Bn-4-CH2NH2-苯基、4-SO2NH2-苯基、2-F-5-OMe-苯基、2-F-4-Cl-苯基、2-F-4-CH2NH2-苯基、2-F-4-CONH2-苯基、2-Cl-4-CONH2-苯基、2-Et-4-CH2NH2-苯基、2-NHEt-4-CH2NH2-苯基、2-OMe-4-CONH2-苯基、3-OMe-4-CONH2-苯基、1,2,3,4-四氫萘-2-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、3-NH2-吲唑-6-基、3-NH2-吲唑-5-基、1-Me-3-NH2-吲唑-6-基、1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基、1,2,3,4-四氫異喹啉-3-基、2-COPh-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-基、2H-異喹啉-1-酮-6-基、異喹啉-6-基、1-NH2-異喹啉-6-基、1-NH2-3-Me-異喹啉-6-基、1-NH2-5,6,7,8-四氫異喹啉-6-基、;L為-C(O)NH-;R4為H、Me、Br、Cl、CF3、CO2H、CO2Me、或CO2Et;以及R11為芐基、苯乙基、2-F-芐基、3-F-芐基、4-F-芐基、2-Cl-芐基、3-Cl-芐基、4-Cl-芐基、2-Br-芐基、3-Br-芐基、4-Br-芐基、3-CF3-芐基、4-CF3-芐基、2-NH2-芐基、3-NH2-芐基、2-NO2-芐基、3-NO2-芐基、4-NO2-芐基、3-OMe-芐基、4-OMe-芐基、3-OCF2H-芐基、2-OCF3-芐基、3-OCF3-芐基、2-OPh-芐基、3-OPh-芐基、2-OBn-芐基、3-OBn-芐基、4-OBn-芐基、4-COPh-芐基、3-CO2H-芐基、3-CO2Me-芐基、3-NHAc-芐基、2-NHCOPh-芐基、3-NHSO2Ph-芐基、3-[CONH(i-Bu)]-芐基、3-[CONH(t-Bu)]-芐基、3-[CONH(異戊基)]-芐基、3-[CONH(1-萘基)]-芐基、3-[CONHCH2CH2Ph]-芐基、3-[CON(Me)(i-Pr)]-芐基、3-[CON(Me)(i-Bu)]-芐基、3-[CO(1-哌啶子基)]-芐基、3-[CO(1,2,3,4-四氫異喹啉子基)]-芐基、2-Ph-芐基、3-Ph-芐基、4-Ph-芐基、1-萘甲基、2-萘甲基、噻唑-4-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、1-Bn-咪唑-4-基甲基、。7.?根據權利要求5的化合物,其中:A為?4-CH2NH2-環己基、或者?1-NH2-5,6,7,8-四氫異喹啉-6-基;R3為吲唑-5-基、吲唑-6-基、3-NH2-吲唑-5-基、3-OH-吲唑-5-基、3-NH2-吲唑-6-基、3-NH2-4-F-吲唑-6-基、3-NH2-5-F-吲唑-6-基或3-NH2-7-F-吲唑-6-基;R4為H、Me、Br、Cl、或者CF3;以及R11為被0-2個R11b取代的芐基。8.?根據權利要求7的化合物,其中:A為4-CH2NH2-環己基;L為-C(O)NH-;以及R3為3-NH2-吲唑-6-基。9.?根據權利要求1的化合物,其中化合物具有結構式(II):或者其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽,其中:A被0-1個R1和0-2個R2取代,并選自:C3-7環烷基、苯基、1,2,3,4-四氫萘基、吲唑基、異喹啉基、5,6,7,8-四氫異喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、2H-異喹啉-1-酮基或3H-喹唑啉-4-酮基;R3為5至10-元包含碳原子和1-2個選自N、O、和S(O)p的雜原子的雜環,其中所述雜環被0-2個R3a取代;其中所述雜環如權利要求1中所定義;R4為H、Cl、Br、CF3、CO2H、CO2Me、CO2Et、或C1-6烷基;以及R11為被0-2個R11b取代的芐基。10.?化合物,其選自下列化合物:(S)-4-脒基-N-(2-苯基-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基)苯甲酰胺,(化合物1);(S)-4-(氨基甲基)-N-(2-苯基-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物2);(S)-4-(氨基甲基)-N-{1-[4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物3);(S)-4-(氨基甲基)-N-{1-[4-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物4);(S)-4-(氨基甲基)-N-{1-[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物5):(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-(1-芐基-1H-咪唑-4-基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物6);(S)-3-(2-{1-[反式-(4-氨基甲基)-環己烷甲酰氨基]-2-苯基-乙基}-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸甲酯,(化合物7);(S)-4-(氨基甲基)-N-{1-[4-(3-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物12);(S)-4-(氨基甲基)-N-{1-[4-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物15);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-(3-氯苯基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物16);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-(4-氯苯基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物17);(S)-4-(氨基甲基)-N-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-吡啶基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物18);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-苯基-1-(4-噻唑-2-基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物21);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-苯基-1-(4-吡啶-2-基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物23);(S)-[4-(2-{1-[反式-(4-氨基甲基)-環己烷甲酰氨基]-2-苯基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯基]-乙酸,(化合物26);(S)-4-(氨基甲基)-N-{1-[(4-氨基甲酰基甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物27);(S)-[4-(2-{1-[(4-氨基甲基)-環己烷甲酰氨基]-2-苯基-乙基}-1H-咪唑-4-基)]-苯甲酰胺,(化合物28);(S)-[3-(2-{1-[(4-氨基甲基)-環己烷甲酰氨基]-2-苯基-乙基}-1H-咪唑-4-基)]-苯甲酰胺,(化合物29);(S)-4-(2-(1-反式-(4-氨基甲基)-環己烷甲酰氨基)-2-苯基乙基)-1H-咪唑-4-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺,(化合物31);(S)-2-(1-反式-(4-氨基甲基)-環己烷甲酰氨基}-2-苯基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺,(化合物44);4-(2-(1-(4-脒基苯基氨基)-1-氧代-3-苯基丙-2-基)-1H-咪唑-4-基)苯甲酰胺,(化合物56);4-(2-(1-(1-氨基異喹啉-6-基氨基)-1-氧代-3-苯基丙-2-基)-1H-咪唑-4-基)苯甲酰胺,(化合物57);4-(2-(4-(4-脒基苯基)-1H-咪唑-2-基)-3-苯基丙酰氨基)苯甲酰胺,(化合物59);(S)-4-(氨基甲基)-N-{1-[4-(2,4-二氟-苯基}-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物63);(S)-4-(氨基甲基)-N-{1-[4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物64);(S)-3-(2-(1-反式-(4-氨基甲基)-環己烷甲酰氨基)-2-苯基乙基)-1H-咪唑-4-基)-苯甲酸,(化合物66);(S)-N-(1-(4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基)-2-苯基乙基)-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物69);4-[2-[1-[4-[4-(脒基苯基]-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物78);(S)-4-(氨基甲基)-N-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-2-(4-吡啶基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物81);(S)-4-[2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]氨基]-2-苯基乙基]-4-(溴-1H-咪唑-5-基)-苯甲酰胺,(化合物82);(S)-3-[2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-苯基乙基]-1H-咪唑-4-基]-苯乙酸,(化合物87);(S)-3-[2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-苯基乙基]-1H-咪唑-4-基]-苯乙酰胺,(化合物88);(S)-4-(氨基甲基)-N-[1-[4-(3-羥基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物90);(S)-3-[2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-苯基乙基]-1H-咪唑-4-基]-苯乙酸乙酯,(化合物91);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-(4-氟苯基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物94);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-[4-(芐氧基)苯基]-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物98);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-(4-苯甲酰基苯基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物100);(S)-4-(氨基甲基)-N-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物101);(S)-4-(氨基甲基)-N-[-2-(3-硝基苯基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物102);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-(2-氯苯基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物103);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-(1-萘基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物104);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-(2-萘基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物105);(S)-4-(氨基甲基)-N-[-1-[4,5-二(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物106);(S)-4-[2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-苯基乙基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-5-基]-苯甲酰胺,(化合物107);(S)-N-[1-[4-[4-(脒基)苯基]-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-苯甲酰胺,(化合物108);(S)-4-(氨基甲基)-N-[2-(2-溴苯基)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物111);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-溴-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物113);(S)-5-[4-(氨基甲酰基苯基]-2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-苯基乙基]-1H-咪唑-4-甲酸甲酯,(化合物114);4-[2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基]-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物115);4-[2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-[2-(二氟甲氧基)苯基]乙基]-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物116);(S)-N-[1-[4-[4-(氨基甲酰基)苯基]-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-4-(氨基甲基)-苯甲酰胺,(化合物117);(S)-N-[1-[4-[4-(氨基甲酰基)苯基]-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-4-(氨基甲基)-2-氟-苯甲酰胺,(化合物118);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物120);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯乙基]-4-(氨基甲基)-苯甲酰胺,(化合物121);(S)-3-氨基-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-1H-吲唑-6-甲酰胺,(化合物122);(S)-3-氨基-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-1,2-苯并異噁唑-6-甲酰胺,(化合物123);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-4-(氨基甲基)-2-氟-苯甲酰胺,(化合物124);(S)-N-[1-[4-[4-(脒基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-苯甲酰胺,(化合物125);(S)-N-[1-[4-[4-(脒基)苯基]-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-苯甲酰胺,(化合物126);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-2-氟-5-甲氧基-苯甲酰胺,(化合物129);(S)-4-[2-[(1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-苯基乙基]-4-氯-1H-咪唑-5-基]-苯甲酰胺,(化合物130);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-1,4-苯二甲酰胺,(化合物132);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-(2,2-二甲基-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基)乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物133);4-[2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]乙基]-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物134);(S)-4-[2-[1-[4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]-2-苯基乙基]-4-苯基-1H-咪唑-5-基]-苯甲酰胺,(化合物135);(S)-1-氨基-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-6-異喹啉甲酰胺,(化合物136);(S)-1-氨基-N-[1-[4-{3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-5,6,7,8-四氫-6-異喹啉甲酰胺,(化合物137);N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-(3-苯氧基苯基)乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物141);N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-(2-苯氧基苯基)乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物146);1-氨基-N-[(1S)-1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-5,6,7,8-四氫-(6S)-6-異喹啉甲酰胺,(化合物147);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-(2-硝基苯基)乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物148);(S)-N-[-1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-(3-硝基苯基)乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物149);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-(2-氨基苯基)乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物151);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-(3-氨基苯基)乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物152);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-[1,1'?–聯苯]-2-基乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物153);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-[1,1'-聯苯]-3-基乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物154);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-1,2,3,4-四氫-6-異喹啉甲酰胺,(化合物155);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-[3-[(苯磺酰基)氨基]苯基]乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物156);N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-[(2S)-2-甲基-2-(2-苯基乙基)-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基]乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物160);N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-[(2R)-2-甲基-2-(2-苯基乙基)-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基]乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物161);(S)-4-(氨基甲基)-N-[1-[4-(4-氨基-7-喹唑啉基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物162);(S)-N-1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-[2-[(苯磺酰基)氨基]苯基]乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物164);N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-[2-(苯基甲氧基)苯基]乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物165);N-[2-[(2S)-2-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-[[[反式-4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]乙基]苯基]-苯甲酰胺,(化合物166);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基}-1H-咪唑-2-基]-2-(2-溴苯基)乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物167);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-3?,3-二甲基丁基]-4-(氨基甲基)-,反式-環己烷甲酰胺,(化合物168);(R)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-(苯基甲氧基)乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物169);(R)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-2-[(苯基甲基)硫基]乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物170);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-4-氟-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物171);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-5-氟-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物172);3-[2-[4-[4-(氨基羰基)苯基]-1H-咪唑-2-基]-2-[[[反式-4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]乙基]-苯甲酸甲酯,(化合物173);N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]乙基]-4-(氨基甲基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物175);(S)-3-氨基-N-[1-[4-[4-(脒基)苯基]-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-1H-吲唑-5-甲酰胺,(化合物176);3-[2-[4-[4-(氨基羰基)苯基]-1H-咪唑-2-基]-2-[[[反式-4-(氨基甲基)環己烷甲酰氨基]乙基]-苯甲酸,(化合物177);(S)-3-氨基-N-{1-[4-(4-脒基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-1H-吲唑-6-甲酰胺,(化合物178);(S)-N-{1-[4-(4-脒基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-1H-吲唑-6-甲酰胺,(化合物179);(S)-N-{1-[4-(4-脒基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-1H-吲哚-6-甲酰胺,(化合物180);(S)-N-{1-[4-(4-脒基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-苯甲酰胺,(化合物182);N1-{(S)-1-[4-{3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-2-氟-對苯二甲酰胺,(化合物188);N1-{(S)-1-[4-(4-氨基-喹唑啉-7-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-2-氟-對苯二甲酰胺,(化合物189);1-氨基-N-[(1S)-1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基乙基]-5,6,7,8-四氫-(6R)-6-異喹啉甲酰胺,(化合物190);(S)-1-氨基-N-{1-[4-(4-氨基-喹唑啉-7-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-5,6,7,8-四氫-異喹啉-6-甲酰胺,(化合物191);(S)-1-氨基-N-{1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-3-甲基-異喹啉-6-甲酰胺,(化合物192);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(哌啶-1-羰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物195);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(鄰-甲苯基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物196);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物197);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(芐基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基}-苯甲酰胺,(化合物198);(S)-N-{1-[4-(3-氨基-7-氟-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰胺,(化合物199);(S)-N-{1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰胺,(化合物201);(S)-N-{1-[4-(3-羥基-1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰胺,(化合物202);(S)?4-氨基甲基-N-[1-(4-聯苯-4-基-1H-咪唑-2-基)-2-苯基-乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物209);(S)-4-氨基甲基-N-[1-(4-苯并[1,3]間二氧雜環戊烯-5-基-1H-咪唑-2-基)-2-苯基-乙基]-環己烷甲酰胺,(化合物210);(S)-4-氨基甲基-N-[1-(4-萘-2-基-1H-咪唑-2-基)-2-苯基-乙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物211);N4-{(S)-1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-2-甲氧基-對苯二甲酰胺,(化合物214);(S)-4-氨基甲基-N-{1-[4-(3-氨基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-環己烷甲酰胺,(化合物216);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-異丁基-氨基甲酰基-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物217);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物218);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-叔丁基氨基甲酰基-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物219);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(4-氯-芐基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物220);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷氨基甲酰基]-2-[3-(4-甲氧基-芐基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物221);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-苯乙基氨基甲酰基-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物222);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物223);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基}-苯甲酰胺,(化合物224);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(3-苯基-丙基氨基甲酰基)-苯基]-乙基)-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物225);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(芐基-甲基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物226);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(甲基-苯乙基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物227);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-m-甲苯基-氨基甲酰基-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物228);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-對甲苯基-氨基甲酰基-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物229);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(4-氟-苯基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物230);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(萘-1-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物231);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(4-苯基-哌啶-1-羰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物232);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(3,4-二氫-1H-異喹啉-2-羰基)-苯基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物233);(S)-N-[1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-(3-苯磺酰氨基-苯基)-乙基]-4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰胺,?(化合物235);(S)-N-{1-[4-(4-芐氧基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰胺,(化合物236);(S)-N-{1-[5-氯-4-(2,4-二氨基-喹唑啉-7-基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰胺,(化合物239);(S)-N-{1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-3-氨基-1H-吲唑-5-甲酰胺,(化合物244);4-(2-{(S)-1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷羰基)-氨基]-2-苯基-乙基}-5-溴-1H-咪唑-4-基)-2-氟-苯甲酰胺,(化合物248);4-(2-{(S)-1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷羰基)-氨基]-2-苯基-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-2-氟-苯甲酰胺,(化合物249);(S)-N-{1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-1-氧代-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-甲酰胺,(化合物250);(S)-N-[1-(5-甲基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)-2-苯基-乙基]-4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰胺,(化合物251);4-(2-{(S)-1-[(4-氨基甲基-反式-環己烷羰基)-氨基]-2-苯基-乙基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物252);(S)-N-{1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-4-氨基甲基-反式-環己烷甲酰胺,(化合物256);1-氨基-N-{(S)-1-[4-(4-氨基甲酰基-苯基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-6(S)-5,6,7,8-四氫-異喹啉-6-甲酰胺,4-氨基甲基-N-{(S)-1-[4-(6-氨基-吡啶-3-基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物265);4-氨基甲基-N-{(S)-1-[4-(3-氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,5-(2-{(S)-1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-苯基-乙基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)-噻吩-2-羧酸,(化合物269);5-(2-{(S)-1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-苯基-乙基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)-噻吩-2-甲酰胺,(化合物270);N4-{(S)-1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-2-苯氧基甲基-對苯二甲酰胺,(化合物271);N-{(S)-1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-4-氨基甲基-2-芐基-苯甲酰胺,(化合物272);6(S)-1-氨基-N-{(S)-1-[5-氯-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-5,6,7,8-四氫-異喹啉-6-甲酰胺,(化合物273);6(R)-1-氨基-N-{(S)-1-[5-氯-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-5,6,7,8-四氫-異喹啉-6-甲酰胺,(化合物274);N-{(S)-1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-4-甲基-苯甲酰胺,(化合物275);4-(2-{(S)-2-(3-乙酰氨基-苯基)-1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物278);4-氨基甲基-N-{(S)-1-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-3-[(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-氨基甲酰基]-丙基}-環己烷甲酰胺,(化合物279);4-氨基甲基-N-[(S)-1-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-3-(芐基-甲基-氨基甲酰基)-丙基]-環己烷甲酰胺,(化合物280);4-氨基甲基-N-[(S)-1-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-3-(芐基-氨基甲酰基)-丙基]-環己烷甲酰胺,(化合物281);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物282);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(異丙基-甲基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物283);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(異丁基-甲基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物284);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物285);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(乙基-苯基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,?(化合物286);4-(2-{l-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(甲基-m-甲苯甲酰基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物287);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(甲基-p-甲苯甲酰基-氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物288);4-[2-(1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-{3-[(3-氯-芐基)-甲基-氨基甲酰基]-苯基}-乙基)-5-氯-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物289);4-[2-(1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-{3-[(4-氯-芐基)-甲基-氨基甲酰基]-苯基}-乙基)-5-氯-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物290);4-[2-(1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-{3-[2-(2-氯-苯基)乙基氨基甲酰基]-苯基}-乙基)-5-氯-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物291);4-[2-(1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-{3-[2-(3-氯-苯基)乙基氨基甲酰基]-苯基}-乙基)-5-氯-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物292);4-[2-(1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-{3-[2-(4-氯-苯基)乙基氨基甲酰基]-苯基}-乙基)-5-氯-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物293);4-氨基甲基-N-{(S)-1-[4-(4-甲磺酰氨基-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物294):4-氨基甲基-N-[(S)-1-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-3-(環丙基甲基-氨基甲酰基)-丙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物295);4-氨基甲基-N-[(S)-1-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-3-(2-(苯基)乙基-氨基甲酰基)-丙基]-反式-環己烷甲酰胺,(化合物296);4-氨基甲基-N-{(S)-1-[4-(4-乙酰氨基-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物297);4-氨基甲基-N-{(S)-1-[4-(4-羥基-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物298);4-[2-(1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-{3-[甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-氨基甲酰基]-苯基}-乙基)-5-氯-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺,(化合物299);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(2,3-二氫-吲哚-1-羰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物300);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(1,3-二氫-異吲哚-2-羰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物301);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-4-羰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物302);4-(2-{1-[(4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(6-甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物303);4-氨基甲基-N-{(S)-1-[4-(1H-吲唑-6-基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物304);1-氨基-N-{(S)-1-[4-(3-氨基-7-氟-1H-吲唑-6-基}-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-5,6,7,8-四氫-異喹啉-6-甲酰胺,(化合物305);4-氨基甲基-N-{1-[4-(1H-吲唑-6-基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物306);4-氨基甲基-N-{1-[4-(3-乙酰氨基-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物307);5-(2-{1-[反式-4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-苯基-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-噻吩-2-甲酸,(化合物308);N1-{1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-2-氯-對苯二甲酰胺,(化合物309);4-氨基甲基-N-{1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-3-[(噻唑-2-基甲基)-氨基甲酰基]-丙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物310);4-氨基甲基-N-{1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-3-[(吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-丙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物311);4-氨基甲基-N-{1-[5-甲基-4-(3-氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-反式-環己烷甲酰胺,(化合物312);[4-(2-{1-[反式-4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-苯基-乙基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯,(化合物313);4-(2-{1-[反式-4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(甲基-苯基-氨磺酰基}-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物314);4-{2-[1-[反式-4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-(3-苯磺酰基-甲基-氨基-苯基)-乙基]-5-氯-1H-咪唑-4-基}-苯甲酰胺,(化合物315);4-(2-{1-[反式-4-氨基甲基-環己烷甲酰氨基]-2-[3-(苯甲酰基-甲基-氨基)-苯基]-乙基}-5-氯-1H-咪唑-4-基)-苯甲酰胺,(化合物316);4-氨基甲基-N-{1-[4-(1-亞氨基-4-氧代-1,2,3,4-四氫-酞嗪-6-基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物317);4-氨基甲基-N-(1-{5-甲基-4-[3-(2H-四唑-5-基}-苯基]-1H-咪唑-2-基}-2-苯基-乙基)-反式-環己烷甲酰胺,(化合物318);N-{1-[4-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-5-氯-1H-咪唑-2-基]-2-苯基-乙基}-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺,?(化合物319);或其立體異構體、互變異構體,藥學上可接受的鹽。11.?一種藥物組合物,其包含藥學上可接受的載體和治療有效量的權利要求1-10中任意一項的化合物。
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