1.與胰島素樣生長因子-I受體(IGF-IR)特異結合的抗體或表位
結合抗體片段,其包括至少一個重鏈可變區和至少一個輕鏈可變區,
其中所述重鏈可變區含有三個互補性決定區,這些互補性決定區分別
由SEQ?ID?NOS:1、2或54和3所示的氨基酸序列組成,并且其中所述
輕鏈可變區含有三個互補性決定區,這些互補性決定區分別由SEQ
ID?NOS:4、5和6所示的氨基酸序列組成。
2.權利要求1所述的抗體或表位結合抗體片段,其中所述抗體或
表位結合片段具有至少一個結構,所述結構選自a)IgG、b)可變區、
c)高變區、d)scFvs、e)VH鏈、f)VL鏈、g)單鏈抗體片段、h)
Fab和i)F(ab’)2。
3.權利要求1中的抗體或抗體片段,其中所述的抗體或抗體片段
經表面重構。
4.權利要求1中的抗體或抗體片段,其中所述的抗體或抗體片段
是人的或人源化的。
5.與胰島素樣生長因子-I受體特異結合的權利要求1所述的抗
體或表位結合抗體片段,用于在細胞中誘導凋亡的離體方法,所述方
法包括將所述細胞與所述抗體或抗體片段接觸,其中所述的抗體或抗
體片段能夠抑制一種癌癥細胞在生長刺激物存在時的生長超過大約
80%,所述生長刺激物選自血清,胰島素樣生長因子-I和胰島素樣生
長因子-II。
6.權利要求5中的抗體或抗體片段,其中所述的癌癥細胞是人類
癌細胞。
7.權利要求1中的抗體或抗體片段,其中所述的重鏈可變區與
SEQ?ID?NO:7所示的氨基酸序列有至少90%的序列同一性,并且其中
所述重鏈可變區含有三個互補性決定區,所述三個互補決定區分別由
SEQ?ID?NOS:1、2或54和3所示的氨基酸序列組成。
8.權利要求7中的抗體或抗體片段,其中所述的重鏈可變區與
SEQ?ID?NO:7所示的氨基酸序列具有至少95%的序列同一性,并且其
中所述重鏈可變區含有三個互補性決定區,所述三個互補決定區分別
由SEQ?ID?NOS:1、2或54和3所示的氨基酸序列組成。
9.權利要求7中的抗體或抗體片段,其中所述的重鏈可變區氨基
酸序列與SEQ?ID?NO:7的氨基酸序列相同,并且所述輕鏈互補性決定
區分別由SEQ?ID?NOS:4、5和6的氨基酸序列組成。
10.權利要求1中的抗體或抗體片段,其中所述的輕鏈可變區與
SEQ?ID?NO:8所示的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性,其中所
述互補性決定區分別由SEQ?ID?NOS:4、5和6所示的氨基酸序列組成。
11.權利要求10中的抗體或抗體片段,其中所述的輕鏈可變區與
SEQ?ID?NO:8所示的所述氨基酸序列具有至少95%的序列同一性,其
中所述互補性決定區分別由SEQ?ID?NOS:4、5和6所示的氨基酸序列
組成。
12.權利要求10中的抗體或抗體片段,其中所述的輕鏈可變區具
有SEQ?ID?NO:8所示的氨基酸序列,其中所述重鏈互補性決定區分別
由SEQ?ID?NOS:1、2或54和3所示的氨基酸序列組成。
13.權利要求1中的抗體或抗體片段,其含有由選自下列的序列
組成的輕鏈可變區:
SEQ?ID?NO:9;
SEQ?ID?NO:10;
SEQ?ID?NO:11;和
SEQ?ID?NO:12。
14.權利要求1中的抗體或抗體片段,其含有由SEQ?ID?NO:13所
示的序列組成的重鏈可變區。
15.一種藥學組合物,其包括權利要求1-14任一項所述的抗體或
抗體片段和藥學上可接受的載體,其用于在細胞中誘導凋亡的離體方
法,所述方法包括將所述細胞與所述藥物組合物接觸。
16.一種偶聯物,其包括與細胞毒性試劑相連的權利要求1-15任
一項所述的抗體或抗體片段,其用于在細胞中誘導凋亡的離體方法,
所述方法包括將所述細胞與所述偶聯物接觸。
17.權利要求16中的偶聯物,其中所述的細胞毒性試劑選自
maytansinoid,紫杉烷和CC-1065。
18.一種藥學組合物,其包括權利要求17中的偶聯物和藥學上可
接受的載體,其用于在細胞中誘導凋亡的離體方法,所述方法包括將
所述細胞與所述藥物組合物接觸。
19.權利要求15所述的藥學組合物,其中所述細胞是癌癥細胞。
20.權利要求16所述的偶聯物,其中所述細胞是癌癥細胞。
21.權利要求17至18中任一項所述的抗體或抗體片段的偶聯物
或藥學組合物,其中所述細胞是癌癥細胞。
22.權利要求15或權利要求18的組合物在制備用于診斷懷疑患
有癌癥的對象的診斷試劑中的應用,其中所述抗體或抗體片段被標
記。
23.權利要求22的應用,其中所述癌癥選自乳腺癌,結腸癌,
卵巢癌,骨肉瘤,宮頸癌,前列腺癌,肺癌,滑膜肉瘤和胰腺癌。
24.與IGF-IR特異結合的分離的人源化抗體或表位結合抗體片
段,其包括至少一個重鏈可變區和至少一個輕鏈可變區,其中所述的
重鏈可變區含有三個互補性決定區,這些互補性決定區分別由SEQ
ID?NOS:1、54和3所示的氨基酸序列組成;并且其中所述的輕鏈可
變區含有選自SEQ?ID?NO:9;SEQ?ID?NO:10;SEQ?ID?NO:11;SEQ?ID
NO:12;SEQ?ID?NO:83;SEQ?ID?NO:84;SEQ?ID?NO:85和SEQ?ID
NO:86所示的序列。
25.與IGF-IR特異結合的分離的人源化抗體或表位結合抗體片
段,其包括至少一個重鏈可變區和至少一個輕鏈可變區,其中所述的
輕鏈可變區含有三個互補性決定區,這些互補性決定區分別由SEQ
ID?NOS:4-6所示的氨基酸序列組成,并且其中所述的重鏈可變區包
含選自SEQ?ID?NO:13和SEQ?ID?NO:88的序列。
26.權利要求1所述的抗體,包括輕鏈可變區,所述輕鏈可變區
由選自如下所示的序列組成:
SEQ?ID?NO:83、
SEQ?ID?NO:84、
SEQ?ID?NO:85和
SEQ?ID?NO:86。
27.權利要求1所述的抗體,包括重鏈可變區,所述重鏈可變區由
SEQ?ID?NO:88所示的序列組成。
28.與胰島素樣生長因子-I受體(IGF-IR)特異結合的抗體或表
位結合抗體片段,其包括至少一個重鏈可變區和至少一個輕鏈可變
區,其中所述重鏈可變區含有三個互補性決定區,所述三個互補性決
定區分別由保藏于美國典型培養物保藏中心,登記號為PTA-4457的
雜交瘤細胞系EM164產生的抗體的重鏈可變區互補性決定區的氨基
酸序列組成,并且其中所述輕鏈可變區含有三個互補性決定區,所述
三個互補性決定區分別由保藏于美國典型培養物保藏中心,登記號為
PTA-4457的雜交瘤細胞系EM164產生的抗體的輕鏈可變區互補性決
定區的氨基酸序列組成。
29.權利要求28所述的抗體或表位結合抗體片段,其中所述抗體
或其片段是人源化的或人的。
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