一種多功能靶向異長春花堿脂質體，是由異長春花堿、脂材及功能性靶向配體組成的；所述脂質體為雙分子層結構，內部為水溶性空腔；所述異長春花堿包封在脂質體水溶性空腔中；所述脂材由卵磷脂、膽固醇、聚乙二醇?二硬脂酰磷脂酰乙醇胺組成；所述功能性靶向配體由脂質體表面的修飾物和脂質體雙分子層中的靶向材料組成；所述脂質體雙分子層中的靶向材料為粉防己堿，粉防已堿包封在脂質體雙分子層中；所述脂質體表面的修飾物為伐普肽?聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯與膽固醇?聚乙二醇?聚乙烯亞胺。本發明還提供一種多功能靶向異長春花堿脂質體的制備方法，使藥物在跨過血腦屏障后靶向到腦膠質瘤部位，增加藥物在腦腫瘤部位的分布，提高化療效果。

1.一種多功能靶向異長春花堿脂質體，其特征在于，所述的脂質體由異長春花堿、脂材
及功能性靶向配體組成；所述脂質體為雙分子層結構，內部具有水溶性空腔；所述異長春花
堿包封在脂質體水溶性空腔中；所述脂材由卵磷酯（DPPC）、膽固醇（CHOL）、聚乙二醇-二硬
脂酰磷脂酰乙醇胺組成；所述的聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺為DSPE-PEG₂₀₀₀；所述功
能性靶向配體由脂質體表面的修飾物和脂質體雙分子層中的靶向材料組成；所述脂質體雙
分子層中的靶向材料為粉防己堿，所述粉防已堿包封在脂質體雙分子層中；所述脂質體表
面的修飾物為伐普肽-聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯（TPGS₁₀₀₀-VAP）與膽固醇-聚乙二醇-
聚乙烯亞胺（CHOL-PEG-PEI），所述TPGS₁₀₀₀-VAP通過酰化反應修飾在脂質體的表面，所述
CHOL-PEG-PEI通過縮合反應修飾在脂質體的表面。
2.如權利要求1所述的多功能靶向異長春花堿脂質體，其特征在于：所述DPPC、CHOL、
DSPE-PEG₂₀₀₀、TPGS₁₀₀₀-VAP及CHOL-PEG-PEI的物質的量之比為（55-65）:（18-22）:（3-3.5）:
（1.3-1.8）:（1.3-1.8）。
3.如權利要求1所述的多功能靶向異長春花堿脂質體，其特征在于：所述異長春花堿與
脂材的物質的量為1:50-1:70，所述粉防己堿與脂材的物質的量為1:10-1:30。
4.如權利要求1所述的多功能靶向異長春花堿脂質體，其特征在于：所述伐普肽-聚乙
二醇1000維生素E琥珀酸酯（TPGS₁₀₀₀-VAP）是由伐普肽（VAP）中的氨基與經戊二酸活化的聚
乙二醇1000維生素E琥珀酸酯的羧基（TPGS₁₀₀₀-COOH）發生酰化反應合成的；所述TPGS₁₀₀₀-
VAP為共軛化合物，所述酰化反應的縮合劑為碳二亞胺（EDC）和N-羥基琥珀酰亞胺（NHS），所
述酰化反應的溫度為20-25℃、時間為20-24h，所述酰化反應在二甲基亞砜（DMSO）溶劑中進
行，所述酰化反應中VAP、TPGS₁₀₀₀-COOH、EDC、NHS的摩爾比VAP:TPGS₁₀₀₀-COOH:EDC:NHS=1:1:
8:8。
5.如權利要求1所述的多功能靶向異長春花堿脂質體，其特征在于：所述膽固醇-聚乙
二醇-聚乙烯亞胺（CHOL-PEG-PEI）是由聚乙烯亞胺（PEI）中的氨基與膽固醇-聚乙二醇-NHS
（CHOL-PEG-NHS）中的N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）發生縮合反應合成的；所述CHOL-PEG-PEI為
共軛化合物，所述縮合反應的溫度為20-25℃，時間為30-36h，所述的縮合反應在二甲基甲
酰胺（DMF）溶劑中進行，DMF溶液用N-甲基嗎啉調節pH為8.5-9.5，所述縮合反應中PEI、
CHOL-PEG-NHS的摩爾比為PEI:CHOL-PEG-NHS=5:1。
6.權利要求1-5任一所述的多功能靶向異長春花堿脂質體的制備方法，其特征在于：包
括如下步驟：
步驟1、粉防己堿、TPGS₁₀₀₀-VAP、CHOL-PEG-PEI及脂材溶解于氯仿中，旋轉蒸發除去氯
仿，得到脂膜；
步驟2、將所述脂膜用硫酸銨溶液水化，水化液超聲10min，然后使用脂質體擠出儀分別
擠過400nm、200nm和100nm孔徑的濾膜各3次，制備空白多功能靶向脂質體；
步驟3、將所述空白多功能靶向脂質體密封于透析袋中，置磷酸鹽緩沖液（PBS）中透析3
次，每次12h；所述透析袋的截留值10000-12000 Da；
步驟4、取處方量的異長春花堿，加至透析后的空白多功能靶向脂質體，置40℃恒溫振
蕩器中，100r/min振搖30min，得到多功能靶向異長春花堿脂質體。
7.如權利要求6所述的多功能靶向異長春花堿脂質體的制備方法，其特征在于：所述脂
材由卵磷脂（DPPC）、膽固醇（CHOL）、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺組成；所述的聚乙二
醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺為DSPE-PEG₂₀₀₀；所述DPPC、CHOL、DSPE-PEG₂₀₀₀、TPGS₁₀₀₀-VAP及
CHOL-PEG-PEI的物質的量之比為（55-65）:（18-22）:（3-3.5）:（1.3-1.8）:（1.3-1.8）；所述
異長春花堿與脂材的質量比為1:50-1:70，所述粉防己堿與脂材的質量比為1:10-1:30。
8.如權利要求7所述的多功能靶向異長春花堿脂質體的制備方法，其特征在于：所述
DPPC、CHOL、DSPE-PEG₂₀₀₀、TPGS₁₀₀₀-VAP及CHOL-PEG-PEI的物質的量之比為60:20:3:1.5:
1.5。
9.如權利要求7所述的多功能靶向異長春花堿脂質體的制備方法，其特征在于：所述異
長春花堿與脂材的質量比為1:60，所述粉防己堿與脂材的質量比為1:20。
10.權利要求1所述的多功能靶向異長春花堿脂質體的應用，其特征在于：所述多功能
靶向異長春花堿脂質體用于制備腦膠質瘤細胞抑制劑。