本發明涉及如式（Ⅰ）所示的水溶性抗腫瘤化合物，本發明還涉及所述化合物的制備方法及其用于制備抗腫瘤藥物的用途。通過本發明的修飾方式可以得到水溶性好的穩定的紫杉醇類、喜樹堿類等抗腫瘤化合物前藥，克服由于溶劑或輔料原因導致的副作用。Drug?Linker?FG（I）。

1.式(Ⅰ)所示的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽，
Drug-Linker-FG
(I)
其中，Drug選自紫杉醇、多西紫杉醇、卡巴他賽、喜樹堿及10-羥基喜樹堿去掉羥基或氨
基中的H后剩下的基團；
Linker為-CO-Y₂-(CH₂)_n1-(S-S)_n2-(CH₂)_n3-Y₃-，其中，
Y₂為O或NH或不存在；
n₁和n₃各自獨立地為0～6的整數，n₂為0或1；
Y₃為CO或不存在；
FG為AA-NR₅R₆，其中，
AA為L-或D-的天然氨基酸殘基或非天然氨基酸殘基或含有2～30個氨基酸殘基的肽；
肽中的氨基酸殘基為天然氨基酸殘基或非天然氨基酸殘基，肽中的氨基酸殘基相同或不
同；其中的天然氨基酸殘基或非天然氨基酸殘基為Arg、Ilys、Asp、Gly或His；
Drug為紫杉醇、多西紫杉醇或卡巴他賽去掉羥基或氨基中的H后剩下的基團時，R₅為H，
R₆為C₁-C₁₂直鏈或支鏈烷基；Drug為喜樹堿或10-羥基喜樹堿去掉羥基或氨基中的H后剩下
的基團時，R₅和R₆為H。
2.權利要求1的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其為如式(Ⅱ)所示的化合
物，
Drug’-Y₁-CO-Y₂-(CH₂)_n1-(S-S)_n2-(CH₂)_n3-Y₃-FG
(II)
其中，所述Drug’-Y₁-選自紫杉醇、多西紫杉醇、卡巴他賽、喜樹堿及10-羥基喜樹堿去掉
羥基或氨基中的H后剩下的基團，其中Y₁為O或N；
Y₂可為O或NH或不存在；
n₁和n₃各自獨立地為0～6的整數，n₂為0或1；
Y₃為CO或不存在；
FG為AA-NR₅R₆，其中，
AA為L-或D-的天然氨基酸殘基或非天然氨基酸殘基或含有2～30個氨基酸殘基的肽；
肽中的氨基酸殘基為天然氨基酸殘基或非天然氨基酸殘基，肽中的氨基酸殘基相同或不
同；其中的天然氨基酸殘基或非天然氨基酸殘基為Arg、Ilys、Asp、Gly或His；
Drug為紫杉醇、多西紫杉醇或卡巴他賽去掉羥基或氨基中的H后剩下的基團時，R₅為H，
R₆為C₁-C₁₂直鏈或支鏈烷基；Drug為喜樹堿或10-羥基喜樹堿去掉羥基或氨基中的H后剩下
的基團時，R₅和R₆為H。
3.權利要求1或2所述的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中，R₆為C₁-C₆直
鏈或支鏈烷基。
4.權利要求1或2所述的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中，R₆為C₁-C₃直
鏈或支鏈烷基。
5.權利要求1或2所述的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中，n₁和n₃各自
獨立地為0、1、2、3、4、5或6。
6.選自如下的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽：
PTX-2’-O-Su-Arg-NH-CH₃；
PTX-2’-O-Su-Arg-Arg-NH-CH₃；
PTX-2’-O-Su-Ilys-NH-CH₃；
PTX-2’-O-Su-Arg-Gly-NH-CH₃；
PTX-2’-O-Su-Gly-Arg-NH-CH₃；
PTX-2’-O-Su-Asp-(AEM)₂；
PTX-2’-O-Su-Arg-AEM；
PTX-7-O-Su-Asp-(AEM)₂；
PTX-2’-O-CO-O-CH₂CH₂-S-S-CH₂-CO-Asp-AEM₂；
PTX-7-O-CO-O-CH₂CH₂-S-S-CH₂-CO-Asp-AEM₂；
CTX-2’-O-Su-Arg-NH-CH₃；
CTX-2’-O-Su-Arg-Arg-NH-CH₃；
DTX-2’-O-Su-Arg-NH-CH₃；
CPT-10-MeO-20-O-Su-(His)₆-(Arg)₆-NH₂；
CPT-10-MeO-20-O-Su-(His)₈-(Arg)₆-NH₂；
CPT-20-O-CO-O-CH₂CH₂-S-S-CH₂-CO-Asp-AEM₂。
7.藥物組合物，其含有至少一種權利要求1-6中的化合物、其立體異構體或藥學上可接
受的鹽，以及任選的藥學可接受的載體或賦形劑。
8.權利要求1-6中任一項的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤
藥物中的用途。
9.提高難溶性抗腫瘤藥物的水溶性的方法，所述方法包括將難溶性抗腫瘤藥物制備成
權利要求1-6中任一項的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽的步驟。