1.一種制備黃體酮的方法,所述方法包括如下步驟:
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1)在堿性條件下,以丙酮氰醇對4-雄烯二酮的17位酮基進行加成反應
得到羥氰化合物1,其中,所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鈉;
2)在堿性條件下,對化合物1的17位羥基進行脫水反應得到化合物2;
3)在催化劑對甲苯磺酸的作用下,利用二元醇進行縮酮保護化合物2
的C3位羰基,得到化合物3;
4)在金屬催化劑作用下,選擇性對化合物3的16,17雙鍵氫化加氫得化
合物4,其中,反應所用溶劑為醋酸乙酯;
5)在甲基格氏試劑或鋰試劑的作用下,對化合物4的C17位氰基進行
加成反應,反應結束后,加入弱酸溶液進行水解處理,得到終產物,即黃體
酮。
2.根據權利要求1所述的方法,其中,
在步驟1)中,反應溫度30-50℃,反應時間16~20小時;反應所用溶劑
為甲醇、乙醇或四氫呋喃;
在步驟2)中,反應溫度95-115℃,反應時間30~40分鐘;反應所用溶
劑和所述堿均為吡啶,反應所用脫水試劑為三氯氧磷;
在步驟3)中,反應溫度35-45℃,反應時間8~12小時;反應所用溶劑
為選自原甲酸三烷基酯和二氯甲烷中的一種或兩種的混合溶劑;所述二元醇
為乙二醇或2,2-二甲基-1,3-丙二醇;
在步驟4)中,反應溫度25℃,反應時間3~5小時;所述金屬催化劑為
活性鎳、5%鈀碳或10%鈀碳;
在步驟5)中,所述加成反應時間為2-3小時,反應溫度為0℃;所述水
解反應時間為2-3小時,反應溫度為25℃;所述甲基格氏試劑為甲基鎂格氏
試劑,所述鋰試劑為甲基鋰試劑;加成反應所用的溶劑為乙醚、四氫呋喃或
甲苯;所述弱酸溶液為5%稀鹽酸、10%醋酸、5%稀硫酸。
3.根據權利要求2所述的方法,其中,在步驟1)中,4-雄烯二酮和丙
酮氰醇的重量比為1﹕1.2~1.5,4-雄烯二酮與堿的重量比為1﹕0.02~0.04。
4.根據權利要求2所述的方法,其中,在步驟2)中,化合物1和吡啶
的重量比為1:4.0~5.0;化合物1和三氯氧磷的重量比為1:1.3~1.7。
5.根據權利要求2所述的方法,其中,在步驟3)中,化合物2和二元
醇的重量比為1:0.8~1.0。
6.根據權利要求2所述的方法,其中,在步驟4)中,化合物3和金屬
催化劑的重量比為1:0.1~0.2。
7.根據權利要求2所述的方法,其中,在步驟5)中,化合物4和甲基鋰
試劑的摩爾質量比為1﹕1.5~1.6;化合物4和甲基鎂格氏試劑的摩爾質量比
為1﹕2.5~3.0。