1.分離抗體或其抗原結合片段,其包括
VH區,所述VH區包含SEQ?ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和
SEQ?ID?NO:438分別所示的VH?CDR1、CDR2和CDR3序列;
和
VL區,所述VL區包括SEQ?ID?NO:442、SEQ?ID?NO:443和
SEQ?ID?NO:444分別所示的VH?CDR1、CDR2和CDR3序列;
其中該抗體或其抗原結合片段能特異性結合Sp35多肽。
2.如權利要求1所述的抗體或其片段,其中該抗體包含SEQ?ID?
NO:433和SEQ?ID?NO:434的序列。
3.如權利要求1所述的抗體或其片段,其為Sp35-介導的神經元
細胞死亡的拮抗劑。
4.如權利要求1所述的抗體或其片段,其為Sp35-介導的髓鞘形
成抑制的拮抗劑。
5.如權利要求1所述的抗體或其片段,其為Sp35介導的少突細
胞分化抑制的拮抗劑。
6.如權利要求1所述的抗體或其片段,進一步包含與之融合的異
源性多肽。
7.如權利要求1所述的抗體或其片段,其中該抗體與選自治療
劑、前藥、肽、蛋白、酶、病毒、脂質、生物應答調節劑、藥
物制劑或PEG的試劑相結合。
8.包含如權利要求1所述的抗體或其片段以及載體的組合物。
9.分離的多聚核苷酸,其包含編碼免疫球蛋白重鏈可變區(VH)
的核酸,其包含除了少于4個的保守氨基酸替換外分別與SEQ?
ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和SEQ?ID?NO:438的VH?CDR1、
CDR2和CDR3序列一致的VH?CDR1、CDR2和CDR3區,
且其中包含該VH的抗體或其抗原結合片段能特異性結
合Sp35多肽。
10.如權利要求9所述的分離多聚核苷酸,其中該VH?CDR1、
CDR2和CDR3區除了少于2個的保守氨基酸替換外分別與
SEQ?ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和SEQ?ID?NO:438的VH
CDR1、CDR2和CDR3序列一致。
11.如權利要求10所述的分離多聚核苷酸,其中該VH?CDR1、
CDR2和CDR3區分別與SEQ?ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和
SEQ?ID?NO:438的VH?CDR1、CDR2和CDR3序列一致。
12.由權利要求9-11任意一項所述的多聚核苷酸編碼的分離多
肽。
13.組合物,其包含:
編碼免疫球蛋白重鏈可變區(VH)多肽的多聚核苷酸,該
重鏈可變區包含分別與SEQ?ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和
SEQ?ID?NO:438的VH?CDR1、CDR2和CDR3序列一致的VH
CDR1、CDR2和CDR3區;
編碼免疫球蛋白輕鏈可變區(VL)多肽的多聚核苷酸,該
輕鏈可變區包含分別與SEQ?ID?NO:442、SEQ?ID?NO:443和
SEQ?ID?NO:444的VL?CDR1、CDR2和CDR3序列一致的VL
CDR1、CDR2和CDR3區;
其中該VH和VL編碼多聚核苷酸一起編碼了能特異性結
合Sp35多肽的抗體或其抗原結合片段。
14.包含權利要求13所述組合物的宿主細胞。
15.生產抗-Sp35抗體或其抗原結合片段的體外方法,其包括培養
權利要求14所述的宿主細胞,并回收該抗體或其抗原結合片
段。
16.由權利要求15所述的方法生產的抗-Sp35抗體或其抗原結合
片段。
17.如權利要求1-7或16任一項所述的分離Sp35抗體或其片段在
制備治療動物CNS損傷的藥物中的用途。
18.如權利要求1-7或16任一項所述的分離Sp35抗體或其片段在
制備治療選自ALS、亨廷頓舞蹈病、阿爾茨海默病、帕金森
氏病、糖尿病神經病變和中風的疾病或紊亂的藥物中的用途。
19.如權利要求1-7或16任一項所述的分離Sp35抗體或其片段在
制備治療選自多發性硬化癥(MS)、進行性多灶性腦白質病
(PML)、腦脊髓炎(EPL)、橋腦中央髓鞘溶解癥(CPM)、華勒氏
變性、腦白質營養不良、亞歷山大病以及佩-梅病(PMZ)的疾
病或紊亂的藥物中的用途。
20.如權利要求19所述的用途,其中該疾病或紊亂為多發性硬化
癥。
21.抑制NgR1的信號轉導的體外方法,其包括將該NgR1與有效
量的權利要求1所述的分離Sp35抗體或其片段相接觸。
22.減少中樞神經系統(CNS)神經元的軸突生長抑制的體外方法,
其包括將該神經元與有效量的權利要求1所述的分離Sp35抗
體或其片段相接觸。
23.抑制CNS神經元生長錐萎縮的體外方法,其包括將該神經元
與有效量的權利要求1所述的分離Sp35抗體或其片段相接
觸。
24.如權利要求1-7任一項所述的抗體或其片段,其中所述抗體或
其片段是無糖基化變體。
25.如權利要求24所述的抗體或其片段,其包括SEQ?ID?NO:474
所示的序列。
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