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SP35抗體及其用途

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-11-02
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200880007685.5 
  • 技術(專利)名稱 SP35抗體及其用途 
  • 項目單位 比奧根艾迪克MA公司
  • 發明人 米莎,R·布萊克·佩平斯凱,邵朝暉,埃倫·A·加伯,斯蒂芬·D·米克拉 
  • 行業類別 藥品-生物藥品
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 周潤萍
  • 發布時間 2021-11-02  
  • 01

    項目簡介

    內源Sp35是神經元存活,軸突再生,少突細胞分化和髓鞘形成的負調控因子。能夠阻斷內源Sp35功能的抗Sp35抗體分子可用于治療神經元和少突細胞的機能障礙。本發明提供了專一性針對Sp35的抗體,以及使用該抗體作為內源Sp35功能拮抗劑的方法。本發明進一步提供了專一性雜交瘤和噬菌體庫衍生的單克隆抗體,編碼這些抗體的核酸,以及包含這些抗體的載體和宿主細胞。本發明進一步提供了在脊椎動物中促進少突細胞存活和髓鞘形成的方法,其包括向需要進行該治療的脊椎動物施用有效量的抗Sp35抗體。
    展開
  • 02

    說明書

    1.分離抗體或其抗原結合片段,其包括
    VH區,所述VH區包含SEQ?ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和
    SEQ?ID?NO:438分別所示的VH?CDR1、CDR2和CDR3序列;

    VL區,所述VL區包括SEQ?ID?NO:442、SEQ?ID?NO:443和
    SEQ?ID?NO:444分別所示的VH?CDR1、CDR2和CDR3序列;
    其中該抗體或其抗原結合片段能特異性結合Sp35多肽。
    2.如權利要求1所述的抗體或其片段,其中該抗體包含SEQ?ID?
    NO:433和SEQ?ID?NO:434的序列。
    3.如權利要求1所述的抗體或其片段,其為Sp35-介導的神經元
    細胞死亡的拮抗劑。
    4.如權利要求1所述的抗體或其片段,其為Sp35-介導的髓鞘形
    成抑制的拮抗劑。
    5.如權利要求1所述的抗體或其片段,其為Sp35介導的少突細
    胞分化抑制的拮抗劑。
    6.如權利要求1所述的抗體或其片段,進一步包含與之融合的異
    源性多肽。
    7.如權利要求1所述的抗體或其片段,其中該抗體與選自治療
    劑、前藥、肽、蛋白、酶、病毒、脂質、生物應答調節劑、藥
    物制劑或PEG的試劑相結合。
    8.包含如權利要求1所述的抗體或其片段以及載體的組合物。
    9.分離的多聚核苷酸,其包含編碼免疫球蛋白重鏈可變區(VH)
    的核酸,其包含除了少于4個的保守氨基酸替換外分別與SEQ?
    ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和SEQ?ID?NO:438的VH?CDR1、
    CDR2和CDR3序列一致的VH?CDR1、CDR2和CDR3區,
    且其中包含該VH的抗體或其抗原結合片段能特異性結
    合Sp35多肽。
    10.如權利要求9所述的分離多聚核苷酸,其中該VH?CDR1、
    CDR2和CDR3區除了少于2個的保守氨基酸替換外分別與
    SEQ?ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和SEQ?ID?NO:438的VH
    CDR1、CDR2和CDR3序列一致。
    11.如權利要求10所述的分離多聚核苷酸,其中該VH?CDR1、
    CDR2和CDR3區分別與SEQ?ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和
    SEQ?ID?NO:438的VH?CDR1、CDR2和CDR3序列一致。
    12.由權利要求9-11任意一項所述的多聚核苷酸編碼的分離多
    肽。
    13.組合物,其包含:
    編碼免疫球蛋白重鏈可變區(VH)多肽的多聚核苷酸,該
    重鏈可變區包含分別與SEQ?ID?NO:436、SEQ?ID?NO:437和
    SEQ?ID?NO:438的VH?CDR1、CDR2和CDR3序列一致的VH
    CDR1、CDR2和CDR3區;
    編碼免疫球蛋白輕鏈可變區(VL)多肽的多聚核苷酸,該
    輕鏈可變區包含分別與SEQ?ID?NO:442、SEQ?ID?NO:443和
    SEQ?ID?NO:444的VL?CDR1、CDR2和CDR3序列一致的VL
    CDR1、CDR2和CDR3區;
    其中該VH和VL編碼多聚核苷酸一起編碼了能特異性結
    合Sp35多肽的抗體或其抗原結合片段。
    14.包含權利要求13所述組合物的宿主細胞。
    15.生產抗-Sp35抗體或其抗原結合片段的體外方法,其包括培養
    權利要求14所述的宿主細胞,并回收該抗體或其抗原結合片
    段。
    16.由權利要求15所述的方法生產的抗-Sp35抗體或其抗原結合
    片段。
    17.如權利要求1-7或16任一項所述的分離Sp35抗體或其片段在
    制備治療動物CNS損傷的藥物中的用途。
    18.如權利要求1-7或16任一項所述的分離Sp35抗體或其片段在
    制備治療選自ALS、亨廷頓舞蹈病、阿爾茨海默病、帕金森
    氏病、糖尿病神經病變和中風的疾病或紊亂的藥物中的用途。
    19.如權利要求1-7或16任一項所述的分離Sp35抗體或其片段在
    制備治療選自多發性硬化癥(MS)、進行性多灶性腦白質病
    (PML)、腦脊髓炎(EPL)、橋腦中央髓鞘溶解癥(CPM)、華勒氏
    變性、腦白質營養不良、亞歷山大病以及佩-梅病(PMZ)的疾
    病或紊亂的藥物中的用途。
    20.如權利要求19所述的用途,其中該疾病或紊亂為多發性硬化
    癥。
    21.抑制NgR1的信號轉導的體外方法,其包括將該NgR1與有效
    量的權利要求1所述的分離Sp35抗體或其片段相接觸。
    22.減少中樞神經系統(CNS)神經元的軸突生長抑制的體外方法,
    其包括將該神經元與有效量的權利要求1所述的分離Sp35抗
    體或其片段相接觸。
    23.抑制CNS神經元生長錐萎縮的體外方法,其包括將該神經元
    與有效量的權利要求1所述的分離Sp35抗體或其片段相接
    觸。
    24.如權利要求1-7任一項所述的抗體或其片段,其中所述抗體或
    其片段是無糖基化變體。
    25.如權利要求24所述的抗體或其片段,其包括SEQ?ID?NO:474
    所示的序列。
    展開

專利技術附圖

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