1.包括益生菌的一種組合物,該組合物包括:(a)包含益生菌以及穩定劑的一種核心組
合物,其中該混合物中的益生菌的總量按重量計是該核心組合物的從10%至90%;(b)一個
最內包衣層,在所述核心組合物上成層,包括具有低于60℃熔點的至少一種疏水固體脂肪、
脂肪酸或一種蠟;(c)一個中間包衣層,在所述最內包衣層上成層,當在25℃測量時,當以溶
液重量的0.1%重量/重量的量存在于水溶液中時,具有低于60mN/m的表面張力;以及(d)一
個外部包衣層,該外部包衣層包括具有在標準試驗條件下測量的、小于1000cc/m
2/24hr的
氧傳遞速率的一種聚合物,該外部包衣層在所述中間包衣層上成層;其中該組合物處于微
粒的形式。
2.如權利要求1所述的組合物,其中所述穩定劑包括一種氧清除劑。
3.如權利要求2所述的組合物,其中所述氧清除劑包括以下一種或多種:L-鹽酸半胱氨
酸、L-半胱氨酸堿、4,4’-(2,3-二甲基四亞甲基)二鄰苯二酚、富含生育酚的提取物、α-生育
酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、丁基羥基茴香醚(BHA)、丁基羥基甲苯(BHT)、沒食子酸
丙酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸十二酯、叔丁基氫醌(TBHQ)、富馬酸、蘋果酸、抗壞血酸(維生
素C)、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鈣、抗壞血酸鉀、抗壞血酸棕櫚酸酯、或抗血酸硬脂酸酯。
4.如權利要求2所述的組合物,其中所述穩定劑包括一種材料,該材料選自下組,該組
由以下各項組成:乙二胺四乙酸二鉀、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸鈣二鈉、乙二胺四
乙酸、富馬酸、蘋果酸、麥芽酚、乙二胺四乙酸鈉、以及乙二胺四乙酸三鈉。
5.如權利要求1所述的組合物,其中所述核心組合物進一步包括至少一種糖化合物。
6.如權利要求5所述的組合物,其中所述至少一種糖化合物包括以下一種或多種:一種
單糖、一種二糖、一種三糖、一種四糖、一種更高的低聚糖、或一種多糖。
7.如權利要求6所述的組合物,其中所述單糖包括以下一種或多種:一種丙糖、一種丁
糖、一種戊糖、一種己糖、一種庚糖、一種辛糖、或一種壬糖;或其任何脫氧形式。
8.如權利要求7所述的組合物,其中所述單糖包括以下一種或多種:酮丙糖(二羥基丙
酮)、醛丙醣(二羥基丙醛)、酮丁糖(赤蘚酮糖)、赤蘚糖、蘇糖、核酮糖、木酮糖、核糖、阿拉伯
糖、木糖、來蘇糖、脫氧核糖、偽果糖、果糖、山梨糖、塔格糖、阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露
糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、太洛糖、海藻糖、墨角藻糖、鼠李糖、景天庚酮糖、或神經氨酸。
9.如權利要求6所述的組合物,其中所述二糖包括以下一種或多種:蔗糖、乳糖、麥芽
糖、海藻糖、松二糖、或纖維二糖。
10.如權利要求6所述的組合物,其中所述三糖包括以下一種或多種:棉子糖、松三糖、
或麥芽三糖。
11.如權利要求6所述的組合物,其中所述四糖包括以下一種或多種:阿卡波糖、或水蘇
糖。
12.如權利要求6所述的組合物,其中所述更高的低聚糖包括以下一種或多種:低聚果
糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、或甘露聚糖-低聚糖(MOS)。
13.如權利要求6所述的組合物,其中所述多糖包括以下一種或多種:基于葡萄糖的多
糖,基于果糖的多糖,基于甘露糖的多糖、基于半乳糖的多糖、基于N-乙酰葡糖胺的多糖、或
樹膠。
14.如權利要求13所述的組合物,其中所述基于葡萄糖的多糖選自葡聚糖纖維素、糊
精、右旋糖酐、β-葡聚糖或麥芽糖糊精,所述基于果糖的多糖選自果聚糖。
15.如權利要求14所述的組合物,其中所述果聚糖為果聚糖β2-6。
16.如權利要求13所述的組合物,其中所述多糖包括以下一種或多種:直鏈淀粉、支鏈
淀粉、酵母聚糖、香菇多糖、西佐糖、菊糖、甘露聚糖、半乳聚糖、殼多糖、阿拉伯樹膠(arabic
gum)、或金合歡膠(gum acacia)。
17.如權利要求1所述的組合物,其中所述核心進一步包括以下一種或多種:一種充填
劑、一種表面活性劑或粘合劑。
18.如權利要求17所述的組合物,其中所述充填劑包括以下一種或多種:微晶纖維素,
一種糖;磷酸二鈣;糖醇,氫化的淀粉水解產物;玉米淀粉;以及馬鈴薯淀粉。
19.如權利要求18所述的組合物,其中所述充填劑包括以下一種或多種:乳糖、葡萄糖、
半乳糖、果糖、蔗糖、山梨糖醇、乳糖醇、木糖醇、異麥芽糖醇、或赤蘚糖醇。
20.如權利要求19所述的組合物,其中所述充填劑是乳糖。
21.如權利要求17所述的組合物,其中所述粘合劑包括以下一種或多種:聚維酮(PVP:
聚乙烯吡咯烷酮)、共聚維酮(乙烯基吡咯烷酮與醋酸乙烯酯的共聚物)、聚乙烯醇、低分子
量羥丙基纖維素、低分子量羥丙基甲基纖維素、低分子量羧甲基纖維素、低分子量羧甲基纖
維素鈉、低分子量羥乙基纖維素、低分子量羥甲基纖維素、乙酸纖維素、明膠、水解的明膠、
聚氧化乙烯、阿拉伯樹膠、糊精、淀粉、水溶性聚丙烯酸酯和/或聚甲基丙烯酸酯、低分子量
乙基纖維素、具有低于60℃熔點的疏水固體脂肪或脂肪酸或一種蠟或一種聚乙二醇。
22.如權利要求21所述的組合物,其中所述粘合劑是低分子量羥丙基甲基纖維素。
23.如權利要求17所述的組合物,其中所述表面活性劑包括:吐溫80(聚山梨醇酯80、聚
氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單油酸酯)、吐溫20(聚山梨醇酯20、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇
單月桂酸酯)、吐溫85(聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯)、甘油聚醚-2-椰油酸酯、甘油聚醚-
6-椰油酸酯、甘油聚醚-7-椰油酸酯或甘油聚醚-17-椰油酸酯。
24.如權利要求1所述的組合物,其中所述益生菌包括以下一種或多種:凝結芽孢桿菌
GBI-30、納豆枯草桿菌變種、雙歧桿菌屬LAFTI B94、兩岐雙岐桿菌、短雙歧桿菌、嬰兒雙歧
桿菌、乳雙歧桿菌、長雙歧桿菌、動物雙歧桿菌、大腸埃希氏菌M-17、尼氏大腸桿菌
(Escherichia coli Nissle 1917)、嗜酸乳桿菌、短乳桿菌、保加利亞乳桿菌、干酪乳桿菌、
格氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、擬干酪乳桿菌、植物乳桿菌、羅伊氏乳桿菌
ATCC55730、鼠李糖乳桿菌、唾液乳桿菌、德氏乳桿菌、發酵乳桿菌、乳酸乳球菌、強壯乳桿菌
(Lactobacillus fortis)Nestlé、約氏乳桿菌La1Nestlé、嗜熱鏈球菌、釀酒酵母。
25.如權利要求24所述的組合物,其中所述長雙歧桿菌是長雙歧桿菌Rosell-175;所述
動物雙歧桿菌選自動物雙歧桿菌乳酸亞種BB-12、動物雙歧桿菌乳酸亞種HN019和動物雙歧
桿菌35624;所述嗜酸乳桿菌選自嗜酸乳桿菌
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和嗜酸乳桿菌Rosell-52;所述
干酪乳桿菌是干酪乳桿菌
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所述乳酸乳球菌選自乳酸乳球菌乳酸亞種和乳
酸乳球菌Rosell-1058;所述擬干酪乳桿菌是擬干酪乳桿菌St11;所述鼠李糖乳桿菌是鼠李
糖乳桿菌Rosell-11。
26.如權利要求24所述的組合物,其中所述兩岐雙岐桿菌為兩歧雙歧桿菌rosell-71,
所述短雙歧桿菌為短雙歧桿菌Rosell-70。
27.如權利要求1所述的組合物,其中所述最內包衣層包括具有低于50℃熔點的至少一
種疏水固體脂肪或脂肪酸。
28.如權利要求27所述的組合物,其中所述熔點高于25℃。
29.如權利要求28所述的組合物,其中所述熔點低于45℃且高于30℃。
30.如權利要求29所述的組合物,其中所述熔點低于40℃且高于35℃。
31.如權利要求27所述的組合物,其中所述最內包衣層包括:脂肪酸、脂肪酸酯;脂肪酸
的鋁鹽、鈉鹽、鉀鹽以及鎂鹽;脂肪醇、磷脂、固體脂肪、蠟、及其一個組合。
32.如權利要求31所述的組合物,其中該最內包衣層包括一種固體脂肪,該固體脂肪包
括月桂酸、氫化的椰子油、可可脂中的一種或多種。
33.如權利要求1所述的組合物,其中所述最內包衣層形成一種穩定的疏水基質,該基
質將核心組合物包埋其中和/或在該益生菌核心組合物的周圍形成一個膜。
34.如權利要求33所述的組合物,其中所述核心包括多個核心且所述多個核心被包埋
在所述穩定的疏水基質中。
35.如權利要求1所述的組合物,其中當在25℃測量時,當以溶液重量的0.1%重量/重
量的量存在于水溶液中時,所述中間包衣層具有低于50mN/m的表面張力。
36.如權利要求35所述的組合物,其中所述表面張力低于45mN/m。
37.如權利要求35所述的組合物,其中所述中間包衣層包括一種聚合物,該聚合物包括
以下一種或多種:羥丙基甲基纖維素(HPMC),羥丙基乙基纖維素(HPEC),羥丙基纖維素
(HPC),羥甲基丙基纖維素(HMPC),乙基羥乙基纖維素(EHEC)(羥乙基纖維素乙基醚),羥乙
基甲基纖維素(HEMC),羥基甲基乙基纖維素(HMEC),丙基羥乙基纖維素(PHEC),甲基羥乙基
纖維素(MHEC),疏水改性的羥乙基纖維素(NEXTON),羧甲基羥乙基纖維素(CMHEC),甲基纖
維素,乙基纖維素,水溶性的乙酸乙烯酯共聚物,多糖,碳水化合物的鄰苯二甲酸、直鏈淀粉
鄰苯二甲酸乙酸酯、乙酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸的纖維酯、鄰苯二甲酸的纖
維醚、鄰苯二甲酸羥丙纖維素(HPCP)、鄰苯二甲酸羥丙基乙基纖維素(HPECP)、鄰苯二甲酸
羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、羥丙基甲基纖維素琥珀酸乙酸酯(HPMCAS)、鄰苯二甲酸甲基纖
維素(MCP)、鄰苯二甲酸聚乙酸乙烯酯(PVAcP)、聚乙酸乙烯酯鄰苯二甲酸氫、CAP鈉、淀粉酸
鄰苯二甲酸酯、乙酸偏苯三酸纖維素(CAT)、苯乙烯-馬來酸二丁基鄰苯二甲酸酯共聚物、苯
乙烯-馬來酸/聚乙烯乙酸酯鄰苯二甲酸酯共聚物、苯乙烯與馬來酸共聚物、丙烯酸以及丙
烯酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸及其酯、聚丙烯酸與甲基丙烯酸共聚物、以及蟲膠。
38.如權利要求37所述的組合物,其中所述多糖選自樹膠和藻酸鹽,且所述水溶性的乙
酸乙烯酯共聚物為乙酸乙烯酯和巴豆酸共聚物。
39.如權利要求37所述的組合物,其中所述多糖為藻酸。
40.如權利要求38所述的組合物,其中所述藻酸鹽選自藻酸銨、藻酸鈉或藻酸鉀。
41.如權利要求37所述的組合物,其中所述聚合物包括以下一種或多種:蟲膠,CAT,
HPMCAS,包括丙烯酸和至少一種丙烯酸酯的共聚物,EudragitTM S(聚(甲基丙烯酸,甲基丙
烯酸甲酯)1:2);Eudragit L100TM(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:1);Eudragit
L30DTM,(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1);以及(Eudragit L100-55)(聚(甲基丙烯酸,丙
烯酸乙酯)1:1)(EudragitTM L是合成自甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的一種陰離子聚合
物),與丙烯酸和丙烯酸酯共聚物共混的聚甲基丙烯酸甲酯,藻酸,藻酸銨,藻酸鈉,藻酸鉀,
藻酸鎂或藻酸鈣,乙酸乙烯酯共聚物,聚乙酸乙烯酯30D(30%的水中分散體),中性甲基丙
烯酸酯包括聚(丙烯酸二甲氨基乙酯)(“Eudragit E
TM),甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸乙酯與三
甲基胺基乙基甲基丙烯酸氯酯的共聚物,甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸乙酯、玉米素、蟲膠、或
多糖的共聚物。
42.如權利要求41所述的組合物,其中所述多糖為樹膠。
43.如權利要求1所述的組合物,其中所述外部包衣層包括羧甲基纖維素(CMC)7LFPH
和/或羧甲基纖維素(CMC)7L2P。
44.如權利要求1所述的組合物,其中所述聚合物具有小于500cc/m
2/24hr的一個氧傳遞
速率。
45.如權利要求44所述的組合物,其中所述氧傳遞速率小于100cc/m
2/24hr。
46.如權利要求1所述的組合物,其中所述外部包衣層的所述聚合物具有小于400g/m
2/
天的一個水蒸氣傳遞速率。
47.如權利要求46所述的組合物,其中所述水蒸氣傳遞速率小于350g/m
2/天。
48.如權利要求47所述的組合物,其中所述水蒸氣傳遞速率小于300g/m
2/天。
49.如權利要求1所述的組合物,其中所述外部包衣層的所述聚合物包括以下一種或多
種:聚乙烯醇(PVA);聚乙烯吡咯酮(PVP:聚乙烯吡咯烷酮);共聚維酮(乙烯基吡咯烷酮和乙
酸乙烯酯的共聚物);Kollicoat Protect(BASF),它是Kollicoat IR(一種聚乙烯醇(PVA)-
聚乙二醇(PEG)接枝共聚物)與聚乙烯醇(PVA)的混合物;Opadry AMB(Colorcon),它是基于
PVA的混合物;Aquarius MG,它是一種基于纖維素的含有天然蠟、卵磷脂、黃原膠以及滑石
的聚合物;低分子量羥丙基纖維素、低分子量羥乙基纖維素、低分子量羧基甲基纖維素。
50.如權利要求49所述的組合物,其中所述外部包衣層進一步包括以下一種或多種:
蠟、脂肪、或脂肪酸。
51.如權利要求1所述的組合物,進一步包括一個額外的濕氣屏障包衣層,在該外部包
衣層上成層,用于進一步防止濕氣滲透。
52.如權利要求51所述的組合物,其中所述額外的濕氣屏障進一步包括一種聚合物,所
述聚合物包含以下一種或多種:聚乙烯醇(PVA);聚乙烯吡咯酮(PVP:聚乙烯吡咯烷酮);共
聚維酮(乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物);Kollicoat Protect(BASF),它是
Kollicoat IR(一種聚乙烯醇(PVA)-聚乙二醇(PEG)接枝共聚物)與聚乙烯醇(PVA)的混合
物;Opadry AMB(Colorcon),它是基于PVA的混合物;Aquarius MG,它是一種基于纖維素的
含有天然蠟、卵磷脂、黃原膠以及滑石的聚合物;低分子量羥丙基纖維素、低分子量羥乙基
纖維素、低分子量羧基甲基纖維素。
53.如權利要求51所述的組合物,其中所述額外的濕氣屏障進一步包括以下一種或多
種:蠟、脂肪、或脂肪酸。
54.如權利要求51所述的組合物,進一步包括一種腸溶聚合物,在該濕氣屏障包衣層上
成層。
55.如權利要求54所述的組合物,其中所述腸溶聚合物包括以下一種或多種:碳水化合
物的鄰苯二甲酸、直鏈淀粉鄰苯二甲酸乙酸酯、乙酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸
的纖維酯、鄰苯二甲酸的纖維醚、鄰苯二甲酸羥丙纖維素(HPCP)、鄰苯二甲酸羥丙基乙基纖
維素(HPECP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、羥丙基甲基纖維素琥珀酸乙酸酯
(HPMCAS)、鄰苯二甲酸甲基纖維素(MCP)、鄰苯二甲酸聚乙酸乙烯酯(PVAcP)、聚乙酸乙烯酯
鄰苯二甲酸氫、CAP鈉、淀粉酸鄰苯二甲酸酯、乙酸偏苯三酸纖維素(CAT)、苯乙烯與馬來酸
共聚物、苯乙烯-馬來酸二丁基鄰苯二甲酸酯共聚物、苯乙烯-馬來酸/聚乙烯乙酸酯鄰苯二
甲酸酯共聚物、丙烯酸以及丙烯酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸及其酯、聚丙烯酸與甲基丙烯酸
共聚物;藻酸、藻酸銨、藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸鎂或藻酸鈣。
56.如權利要求55所述的組合物,其中所述腸溶包衣層包括以下一種或多種:包括丙烯
酸和至少一種丙烯酸酯的共聚物,Eudragit STM(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:2);
Eudragit LTM(合成自甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的一種陰離子聚合物)、Eudragit
L100TM(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:1);Eudragit L30DTM,(聚(甲基丙烯酸,丙烯
酸乙酯)1:1);以及Eudragit L100-55TM(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1),或與丙烯酸和
丙烯酸酯共聚物共混的聚甲基丙烯酸甲酯。
57.如權利要求1所述的組合物,適于抵抗熱、氧以及濕氣。
58.如權利要求1所述的組合物,其中這些組分適合食物產品。
59.如權利要求1所述的組合物,處于包括顆粒或粉末的一種固體微粒形式。
60.根據權利要求1所述的組合物,還包括一種糖化合物,所述糖化合物包括乳糖、半乳
糖,以及還有半乳聚糖、麥芽糊精、和海藻糖中的一種或多種;穩定劑,所述穩定劑包括L-半
胱氨酸;表面活性劑,所述表面活性劑包括吐溫80(聚山梨醇酯80、聚氧乙烯(20)脫水山梨
糖醇單油酸酯);充填劑,所述填充劑包括乳糖DC和/或微晶纖維素;粘合劑,所述粘合劑包
括羥丙基甲基纖維素;所述最內包衣層包括月桂酸和/或可可脂;所述中間包衣層聚合物包
括藻酸或藻酸鈉;所述外部包衣層包括羧甲基纖維素(CMC)7LFPH和/或羧甲基纖維素(CMC)
7L2P;增塑劑,所述增塑劑包括聚乙二醇(PEG)400和/或三乙酸甘油酯。
61.一種食物產品,包括以上權利要求中任一項所述的組合物以及一種可食用的物質。
62.如權利要求61所述的食物產品,其中所述可食用的物質選自下組,該組由以下各項
組成:奶油、烤制食品、奶油餅干或注心餅干、巧克力、調味汁、乳酪、或蛋黃醬。
63.一種用于制備根據權利要求61或62所述的食物產品的方法,包括制備權利要求1-
60中任一項所述的組合物;將該組合物添加到一個可食用物質前體中以形成一種組合從而
形成該食物產品。
64.如權利要求63所述的方法,包括制備處于固體微粒物質形式的、含有益生菌的一種
核心組合物,并且將包衣層在該微粒核心組合物上成層。
65.如權利要求64所述的方法,其中所述制備所述核心組合物包括根據干混、濕法制
粒、干法制粒、熱熔融或熱熔融制粒法中的至少一個制備所述核心組合物。
66.如權利要求64所述的方法,其中所述核心組合物的組分在該核心制備期間順序地
組合。
67.如權利要求64所述的方法,其中所述核心組合物的組分在該核心制備期間以組合
形式添加。
68.如權利要求64所述的方法,其中根據浸漬、噴灑以及干壓成型中的一種或多種將所
述包衣層添加到該組合物上。
69.如權利要求68所述的方法,其中所述噴灑為噴霧。