本發明涉及降低與維生素D3、維生素D3的25?羥基化和1?羥基化形式及其類似物給藥相關的毒性的方法和組合物。

1.一種組合物，包括含有25-羥基維生素D₃、維生素D₂補充劑和藥學可接受的賦形劑的
單位劑量形式，所述維生素D₂補充劑包括25-羥基維生素D₂或麥角鈣化醇，其中所述25-羥基
維生素D₃與所述維生素D₂補充劑的重量比或摩爾濃度比例為60:1至1:20，并且所述組合物
中所述25-羥基維生素D₃和所述維生素D₂補充劑的總劑量相當于1-100μg。
2.如權利要求1所述的組合物，其中所述維生素D₂補充劑包括25-羥基維生素D₂。
3.如權利要求1所述的組合物，其中所述維生素D₂補充劑包括麥角鈣化醇。
4.如權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中25-羥基維生素D₃與維生素D₂補充劑的
重量比或摩爾濃度比例為至少1.5:1。
5.如權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述維生素D₂補充劑以能有效降低維
生素D毒性的量存在。
6.維生素D₃補充劑和維生素D₂補充劑在制備用于對受治療者聯合給藥以治療所述受治
療者的維生素D不足和/或缺乏、繼發性甲狀旁腺功能亢進癥和/或維生素D-響應疾病的藥
物中的應用，其中所述維生素D₃補充劑為25-羥基維生素D₃，其中所述維生素D₂補充劑為麥
角鈣化醇，其中所述25-羥基維生素D₃與所述維生素D₂補充劑的重量比或摩爾濃度比例為
60:1至1:20。
7.根據權利要求6所述的應用，其中所述維生素D₃補充劑與維生素D₂補充劑的重量比或
摩爾濃度比例為至少1.5:1。
8.根據權利要求6所述的應用，其中所述聯合給藥包括以治療有效量給予所述維生素D₃
補充劑，以及以能有效降低維生素D毒性的量給予所述維生素D₂補充劑。
9.根據權利要求6所述的應用，其中所述25-羥基維生素D₃的給藥為以大于2微克/公斤/
天的量給予25-羥基維生素D₃。
10.根據權利要求6所述的應用，其中所述25-羥基維生素D₃的給藥為以每天1μg至100μg
的量給予25-羥基維生素D₃。
11.根據權利要求6所述的應用，其中所述維生素D₃補充劑和所述維生素D₂補充劑在相
互間隔6小時內給藥；其中可選地所述給藥包括(i)首先給予所述維生素D₃補充劑，然后在
血清中可檢測到所述維生素D₃補充劑或維生素D₃補充劑的代謝產物時給予所述維生素D₂補
充劑；或(ii)首先給予維生素D₂補充劑，然后在血清中可檢測到所述維生素D₂補充劑或維生
素D₂補充劑的代謝產物時給予所述維生素D₃補充劑。
12.根據權利要求6所述的應用，其中所述維生素D補充劑的給藥為對診斷患有維生素D
不足和/或缺乏的患者給予所述維生素D補充劑。
13.根據權利要求6所述的應用，其中所述維生素D補充劑的給藥為對診斷患有階段1、
2、3或4的慢性腎病的患者給予所述維生素D補充劑。
14.根據權利要求6所述的應用，其中所述維生素D補充劑的給藥為對診斷患有末期腎
病的患者給予所述維生素D補充劑。
15.根據權利要求6所述的應用，其中所述維生素D補充劑的給藥為以足以提高和/或保
持受治療者的血清25-羥基維生素D水平為至少30ng/mL的量給予所述維生素D補充劑。