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一種維生素A醋酸酯的制備方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-03
  • 技術(shù)成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201610378686.7 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種維生素A醋酸酯的制備方法 
  • 項目單位 肇慶巨元生化有限公司
  • 發(fā)明人 方澤華,廖艷金,劉慶輝 
  • 行業(yè)類別 藥品-生物藥品
  • 技術(shù)成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 蔣兆天
  • 發(fā)布時間 2022-01-03  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明所提供了一種維生素A醋酸酯的制備方法,包括以下步驟:(1)在堿性條件下,3?甲基?4?氧?2?丁烯?1?基醋酸酯(簡稱C5醛酯)和亞甲基二磷酸四乙酯發(fā)生縮合反應(yīng)得到中間體C6磷酸酯(化學(xué)名為5?(磷酸二乙酯基)?3?甲基?2,4?己二烯?1?醋酸酯);(2)C6磷酸酯在堿性條件下進行轉(zhuǎn)位,加入C14醛(化學(xué)名為2?甲基?4?(2,6,6?三甲基?1?環(huán)己烯?1?基)?3?丁烯?1?醛)發(fā)生Wittig?Horner縮合反應(yīng)生成維生素A醋酸酯。該制備方法原材料易得、合成路線短、操作安全,適用于工業(yè)生產(chǎn)。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種維生素A醋酸酯(1)的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
    1)在惰性氣體保護下,C5醛酯(2)和亞甲基二磷酸四乙酯(3)在堿性條件下于醚類溶劑
    或偶極非質(zhì)子溶劑中發(fā)生縮合反應(yīng)得到C6磷酸酯(4);所述C5醛酯為3-甲基-4-氧-2-丁烯-
    1-基醋酸酯;所述C6磷酸酯為5-(磷酸二乙酯基)-3-甲基-2,4-己二烯-1-醋酸酯;反應(yīng)式如
    下:

    2)在惰性氣體保護下,向C6磷酸酯(4)中加入C14醛(5),發(fā)生Wittig-Horner縮合反應(yīng)
    得到維生素A醋酸酯(1);所述C14醛為2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-環(huán)己烯-1-基)-3-丁烯-
    1-醛;反應(yīng)式如下:

    其中步驟1)中具體步驟為:
    1-1)在惰性氣體保護下,向反應(yīng)瓶中加入堿和醚類溶劑或偶極非質(zhì)子溶劑,一邊攪拌
    一邊滴加亞甲基二磷酸四乙酯;堿和亞甲基二磷酸四乙酯的摩爾比為(1.1~1.5)︰1;
    1-2)繼續(xù)攪拌,滴加C5醛酯,反應(yīng)生成C6磷酸酯,所述亞甲基二磷酸四乙酯與C5醛酯的
    摩爾比為(1.0~1.2)︰1。
    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素A醋酸酯的制備方法,其特征在于:所述的醚類溶
    劑為乙醚、四氫呋喃或乙二醇二甲醚中的至少一種;所述的非質(zhì)子溶劑為二甲基甲酰胺、二
    甲基亞砜或六甲基磷酰三胺中的至少一種。
    3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素A醋酸酯的制備方法,其特征在于:所述堿為堿金
    屬氫化物、醇類的堿金屬鹽或烷基鋰;所述堿金屬氫化物為氫化鈉、氫化鉀中的至少一種;
    醇類的堿金屬鹽為乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀中的至少一種;烷基鋰為丁基鋰。
    4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素A醋酸酯的制備方法,其特征在于:所述步驟1-1)
    的反應(yīng)溫度為0~30℃。
    5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素A醋酸酯的制備方法,其特征在于:所述步驟1-2)
    的反應(yīng)溫度為0~35℃。
    6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素A醋酸酯的制備方法,其特征在于:步驟2)中具體
    步驟為:
    2-1)在惰性氣體保護下,取步驟1)所獲得的C6磷酸酯加入醚類或偶極非質(zhì)子溶劑中,
    在0~5℃的條件下攪拌并同時滴加叔丁醇鈉溶于混合溶劑中的混合溶液,滴加完畢,繼續(xù)
    在0~5℃保溫反應(yīng)1~3h;所述的混合溶劑為乙醚、四氫呋喃、二甲基甲酰胺和二甲基亞砜
    中的其中兩種進行混合;
    2-2)在0~10℃攪拌下滴加C14醛溶于醚類或偶極非質(zhì)子溶劑的溶液,滴加完畢繼續(xù)在
    0~10℃反應(yīng)0.5~2h。
    7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種維生素A醋酸酯的制備方法,其特征在于:步驟2-1)中所
    述C6磷酸酯和叔丁醇鈉的摩爾比為1︰(1.3~1.5)。
    8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種維生素A醋酸酯的制備方法,其特征在于:步驟2-2)中所
    述的C6磷酸酯和C14醛的摩爾比為(1~1.2)︰1。
    9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種維生素A醋酸酯的制備方法,其特征在于:所述混合溶劑
    的兩種組分體積比為1︰1。
    展開

專利技術(shù)附圖

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