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Ga標(biāo)記EACA修飾c-Met分子成像探針及制備與應(yīng)用

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-09-28
  • 技術(shù)成熟度:正在研發(fā)
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào) CN201910183057.2 
  • 技術(shù)(專利)名稱 Ga標(biāo)記EACA修飾c-Met分子成像探針及制備與應(yīng)用 
  • 項(xiàng)目單位 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)
  • 發(fā)明人 申寶忠,孫夕林,王凱,韓兆國(guó),劉楊,楊麗麗 
  • 行業(yè)類別 藥品-原材藥
  • 技術(shù)成熟度 正在研發(fā)
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 尤翠月
  • 發(fā)布時(shí)間 2021-09-28  
  • 01

    項(xiàng)目簡(jiǎn)介

    本發(fā)明屬生物醫(yī)藥領(lǐng)域,具體涉及具有c?Met靶向性的環(huán)狀多肽,尤其涉及放射性核素Ga標(biāo)記的c?Met示蹤劑Ga?NOTA?EACA?AH111972及其制備方法,本發(fā)明還涉及該示蹤劑作為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)PET成像顯像劑的應(yīng)用。本發(fā)明所提供的探針采用短半衰期放射性核素Ga標(biāo)記,不但能減少不必要的放射性損傷,其體外成像設(shè)備PET還能提供高分辨率圖像,且在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了相應(yīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化,以增加其脂溶性,進(jìn)而提高探針的穿膜能力和在體滯留能力。
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  • 02

    說明書

    1.一種化合物在制備用于診斷NSCLC的組合物或試劑盒中的應(yīng)用,其特征在于,所述化合物為68Ga-NOTA-EACA-AH111972,結(jié)構(gòu)式如式(I):(I)。2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述化合物是原多肽AH111972經(jīng)賴氨酸修飾后,再經(jīng)EACA修飾脂溶性并與linker連接,最后經(jīng)放射性核素68Ga標(biāo)記而成,其中,經(jīng)過賴氨酸修飾的原多肽的結(jié)構(gòu)如式(Ⅱ),再修飾脂溶性并經(jīng)Fomc保護(hù)后多肽結(jié)構(gòu)如式(Ⅲ),修飾脂溶性后多肽與linker連接結(jié)構(gòu)如式(Ⅳ):(Ⅱ)(Ⅲ)(Ⅳ)。3.權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用,其特征在于,化合物的制備方法具體如下:1)將賴氨酸與靶向多肽 AH111972以1-10:1-10的摩爾比混合,在N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)和氯膦酸二乙酯(DECP)作用下,利用氨基縮合反應(yīng)得到第一步產(chǎn)物,即通過對(duì)AH111972進(jìn)行賴氨酸修飾后的產(chǎn)物;2)步驟1)得到的第一步產(chǎn)物與氨基己酸通過氨基縮合反應(yīng)得到第二步產(chǎn)物并進(jìn)行Fmoc保護(hù);3)將步驟2)得到產(chǎn)物脫去保護(hù)基團(tuán)Fmoc,得到第三步產(chǎn)物;4)將步驟3)得到的第三步產(chǎn)物與linker在DIPEA條件下反應(yīng),得到產(chǎn)物四;5)將步驟4)得到的產(chǎn)物采用放射性核素標(biāo)記。4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用,其特征在于,所述放射性核素標(biāo)記的方法為:將化合物(Ⅳ)溶于醋酸鈉緩沖溶液或去離子水中;在其中加入新鮮淋洗的68GaCl3鹽酸溶液,密閉60-90℃,反應(yīng)5-15min,冷卻后,將反應(yīng)液通過事先活化好的C18固相萃取小柱,再用水沖C18柱子,除去未反應(yīng)的68Ga離子,再經(jīng)50%乙醇溶液將產(chǎn)品從C18柱子洗脫,即得結(jié)構(gòu)如(Ⅰ)所示的68Ga標(biāo)記的多肽產(chǎn)品。5.權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述化合物在制備PET成像探針中的應(yīng)用。6.權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述化合物在制備c-Met分子靶向示蹤劑中的應(yīng)用。
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專利技術(shù)附圖

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