關(guān)于發(fā)布上海市2024年度“科技創(chuàng)新行動計劃”細胞與基因治療專項項目申報指南的通知
發(fā)布時間：2024-09-11 來源：上海市科學(xué)技術(shù)委員會滬科指南〔2024〕16號
各有關(guān)單位：
為深入實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，加快建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心，根據(jù)《上海市建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心“十四五”規(guī)劃》《上海市促進細胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動方案（2022-2024年）》《上海市促進基因治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動方案（2023-2025年）》，上海市科學(xué)技術(shù)委員會特發(fā)布2024年度“科技創(chuàng)新行動計劃”細胞與基因治療專項項目申報指南。
一、征集范圍
專題一、細胞（基因）治療新靶點新機制研究
研究目標：發(fā)現(xiàn)確認細胞（基因）治療新靶點新機制，并獲得相關(guān)候選藥物動物水平的有效性評價報告。
研究內(nèi)容：圍繞免疫新靶點發(fā)現(xiàn)、干細胞命運調(diào)控等方向，開展細胞（基因）治療新靶點新機制研究，發(fā)現(xiàn)并確認細胞（基因）治療候選藥物，并在具有臨床應(yīng)用價值的疾病動物模型中完成驗證及有效性評價。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過10個項目，每項資助額度不超過100萬元。
申報主體要求：每個單位限申報1項。
專題二、關(guān)鍵核心技術(shù)研究
方向1：基于轉(zhuǎn)座酶的完整功能基因定點寫入技術(shù)
研究目標：開發(fā)全RNA基因定點寫入工具，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。
研究內(nèi)容：基于宏基因組數(shù)據(jù)，篩選可用于哺乳動物的轉(zhuǎn)座酶和轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)，提升基因?qū)懭胄省⑷萘亢吞禺愋裕瓿扇玆NA改造及元件優(yōu)化；面向血友病B、苯丙酮尿癥等遺傳病，完成動物水平概念驗證研究。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
方向2：基于重組酶的基因編輯技術(shù)
研究目標：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型重組酶基因編輯工具，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。
研究內(nèi)容：基于重組酶分子機制的研究成果，通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性DNA重組通路、DNA損傷修復(fù)通路等路徑，提高重組酶基因編輯工具的效率，并完成動物水平靶向性DNA重組技術(shù)評價。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
方向3：小核酸藥物肝外遞送系統(tǒng)
研究目標：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小核酸藥物肝外遞送系統(tǒng)，實現(xiàn)肝外組織器官特異性的小核酸藥物遞送，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。
研究內(nèi)容：開發(fā)靶向淋巴、脾、腦等肝外組織器官的遞送系統(tǒng)，實現(xiàn)小核酸藥物的體內(nèi)靶向遞送，并在具有臨床應(yīng)用價值的疾病動物模型中完成小核酸藥物的安全性和有效性評價。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
方向4：人工智能賦能CAR-T設(shè)計技術(shù)
研究目標：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的人工智能賦能CAR-T設(shè)計技術(shù)，獲得動物水平評價報告。
研究內(nèi)容：構(gòu)建腫瘤新抗原數(shù)據(jù)庫，搭建人工智能驅(qū)動的CAR設(shè)計平臺，針對不同腫瘤抗原生成高親和力、高特異性的CAR結(jié)構(gòu)；利用人工智能輔助優(yōu)化CAR-T細胞基底信號，提升CAR-T抗腫瘤能力和體內(nèi)持續(xù)性，并完成動物水平人工智能賦能CAR-T設(shè)計技術(shù)評價。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
方向5：細胞與基因治療產(chǎn)品外源微生物污染快速檢測技術(shù)
研究目標：開發(fā)適用于細胞與基因治療產(chǎn)品風(fēng)險放行或工藝過程控制的外源微生物污染快速檢測技術(shù)，獲得專屬性、靈敏度等方法學(xué)驗證報告。
研究內(nèi)容：基于生物發(fā)光、核酸擴增、固相成像等方法，開發(fā)外源微生物污染快速檢測技術(shù)，排除產(chǎn)品基質(zhì)的假陽性和假陰性干擾，實現(xiàn)痤瘡丙酸桿菌等中國藥典收載的代表性質(zhì)控菌，以及真實世界中慢生長細菌、高風(fēng)險霉菌的有效檢出，檢查窗口時間短于7天，檢測限小于100CFU，并完成其在細胞與基因治療產(chǎn)品中間過程控制及風(fēng)險放行等場景的適用性研究，以及專屬性、靈敏度等方法學(xué)驗證。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
方向6：環(huán)形RNA設(shè)計修飾技術(shù)
研究目標：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的環(huán)形RNA設(shè)計修飾技術(shù)，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。
研究內(nèi)容：搭建環(huán)形RNA分子設(shè)計平臺、分子修飾平臺和高通量篩選平臺，篩選新型環(huán)形RNA修飾技術(shù)，提高環(huán)形RNA穩(wěn)定性和體內(nèi)翻譯效率，獲得具有臨床價值的工程化環(huán)形RNA，并在具有臨床應(yīng)用價值的疾病動物模型中完成安全性和有效性評價。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
申報主體要求：本市企業(yè)申報。
方向7：通用型CAR-T技術(shù)
研究目標：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的異體通用型CAR-T技術(shù)，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。
研究內(nèi)容：開發(fā)異體通用型CAR-T技術(shù)，實現(xiàn)無需免疫抑制、體內(nèi)存留3個月以上；針對實體瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域，在具有臨床應(yīng)用價值的疾病動物模型中開展安全性和有效性評價；建立大規(guī)模異體通用型CAR-T細胞制備工藝，單次生產(chǎn)200人份以上。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
申報主體要求：本市企業(yè)申報。
方向8：靶向?qū)嶓w腫瘤的CAR-NK技術(shù)
研究目標：針對實體腫瘤治療，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的CAR-NK技術(shù)，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。
研究內(nèi)容：開展臍帶血、外周血等來源的CAR-NK工程設(shè)計，增強其靶向腫瘤的遷徙和穿透能力，提高其持久性和抵抗免疫衰竭功能，并在具有臨床應(yīng)用價值的疾病動物模型中完成安全性和有效性評價。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
申報主體要求：本市企業(yè)申報。
方向9：新型基因修飾TIL技術(shù)
研究目標：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的TIL技術(shù)，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。
研究內(nèi)容：針對TIL細胞回輸前淋巴細胞清除預(yù)處理、回輸后IL-2注射等問題，開發(fā)新型的基因修飾TIL細胞治療技術(shù)，確定基因?qū)搿⒓毎麛U增、效力分析等關(guān)鍵工藝規(guī)程、參數(shù)與質(zhì)量指標，提升TIL細胞的抗腫瘤活性、抗耗竭能力或重塑微環(huán)境能力，并在與TIL細胞同源配對的病人來源腫瘤異種移植動物模型中完成安全性和有效性評價。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
申報主體要求：本市企業(yè)申報。
方向10：自動化封閉式細胞處理設(shè)備
研究目標：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的自動化封閉式細胞處理設(shè)備，獲得細胞的一致性、安全性測試和功能驗證報告。
研究內(nèi)容：完成全自動化細胞分離、提純、培養(yǎng)、凍存、復(fù)蘇技術(shù)的研發(fā)，開發(fā)自動化封閉式細胞處理設(shè)備，并完成細胞的批間一致性、安全性測試和功能驗證。
執(zhí)行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。
申報主體要求：本市企業(yè)申報。
二、申報要求
除滿足前述相應(yīng)條件外，還須遵循以下要求：
1. 項目申報單位應(yīng)當是注冊在本市的法人或非法人組織，具有組織項目實施的相應(yīng)能力。
2. 對于申請人在以往市級財政資金或其他機構(gòu)（如科技部、國家自然科學(xué)基金等）資助項目基礎(chǔ)上提出的新項目，應(yīng)明確闡述二者的異同、繼承與發(fā)展關(guān)系。
3. 所有申報單位和項目參與人應(yīng)遵守科研誠信管理要求，項目負責人應(yīng)承諾所提交材料真實性，申報單位應(yīng)當對申請人的申請資格負責，并對申請材料的真實性和完整性進行審核，不得提交有涉密內(nèi)容的項目申請。
4. 申報項目若提出回避專家申請的，須在提交項目可行性方案的同時，上傳由申報單位出具公函提出回避專家名單與理由。
5. 所有申報單位和項目參與人應(yīng)遵守科技倫理準則。擬開展的科技活動應(yīng)進行科技倫理風(fēng)險評估，涉及科技部《科技倫理審查辦法（試行）》（國科發(fā)監(jiān)〔2023〕167號）第二條所列范圍科技活動的，應(yīng)按要求進行科技倫理審查并提供相應(yīng)的科技倫理審查批準材料。
6. 所有申報單位和項目參與人應(yīng)遵守人類遺傳資源管理相關(guān)法規(guī)和病原微生物實驗室生物安全管理相關(guān)規(guī)定。
7. 已作為項目負責人承擔市科委科技計劃在研項目2項及以上者，不得作為項目負責人申報。
8. 項目經(jīng)費預(yù)算編制應(yīng)當真實、合理，符合市科委科技計劃項目經(jīng)費管理的有關(guān)要求。
9. 每位項目負責人申報項目不超過1項。
三、申報方式
1. 項目申報采用網(wǎng)上申報方式，無需送交紙質(zhì)材料。申請人通過“中國上海”門戶網(wǎng)站（http://www.sh.gov.cn）--政務(wù)服務(wù)--點擊“上海市財政科技投入信息管理平臺”進入申報頁面，或者直接通過域名https://czkj.sheic.org.cn/進入申報頁面：
【初次填寫】使用“一網(wǎng)通辦”登錄（如尚未注冊賬號，請先轉(zhuǎn)入“一網(wǎng)通辦”注冊賬號頁面完成注冊），進入申報指南頁面，點擊相應(yīng)的指南專題，進行項目申報；
【繼續(xù)填寫】使用“一網(wǎng)通辦”登錄后，繼續(xù)該項目的填報。
2. 項目網(wǎng)上填報起始時間為2024年9月20日9:00，截止時間（含申報單位網(wǎng)上審核提交）為2024年10月15日16:30。
四、評審方式
采用一輪通訊評審方式。
五、立項公示
上海市科委將向社會公示擬立項項目清單，接受公眾異議。
六、咨詢電話
8008205114（座機）、4008205114（手機）
上海市科學(xué)技術(shù)委員會
2024年9月11日