本發(fā)明公開(kāi)了一種增強(qiáng)4價(jià)流行性腦膜炎球菌多糖蛋白結(jié)合物免疫原性的方法，通過(guò)在CRM197A中加入萬(wàn)能表位肽P2，并采用基因重組大腸桿菌來(lái)生產(chǎn)含有萬(wàn)能表位肽的白喉毒素變異體CRM197的A鏈的蛋白載體P2CRM197A；然后將4種不同血清群(包括A、C、W135和Y)莢膜多糖通過(guò)共價(jià)鍵連接至所述含有萬(wàn)能表位肽的P2CRM197A蛋白載體上形成4價(jià)流行性腦膜炎球菌多糖?P2CRM197A結(jié)合物；采用這種方法獲得的4價(jià)流行性腦膜炎球菌多糖?P2CRM197A結(jié)合物與不含有萬(wàn)能表位肽的對(duì)應(yīng)蛋白載體CRM197A獲得的4價(jià)流行性腦膜炎球菌多糖?CRM197A結(jié)合物相比較，其免疫原性比對(duì)照提高了3?5倍。

1.一種增強(qiáng)4價(jià)流行性腦膜炎球菌多糖蛋白結(jié)合物免疫原性的方法，其特征在于：步驟一：在白喉毒素變異體CRM197的A鏈(簡(jiǎn)稱CRM197A)中加入萬(wàn)能表位肽QYIKANSKFIGITEL(簡(jiǎn)稱P2)，通過(guò)基因重組工程菌來(lái)生產(chǎn)含有P2的CRM197A蛋白載體(簡(jiǎn)稱P2CRM197A)；步驟二：將4種不同群的流行性腦膜炎球菌多糖，包括A、C、W135、和Y，通過(guò)共價(jià)鍵分別與P2CRM197A蛋白載體連接形成4種單價(jià)流行性腦膜炎球菌多糖-P2CRM197A結(jié)合物；步驟三：將步驟二獲得的4種單價(jià)流行性腦膜炎球菌多糖-P2CRM197A結(jié)合物進(jìn)行混合得到免疫原性增強(qiáng)的4價(jià)流行性腦膜炎球菌多糖蛋白結(jié)合物；在所述P2CRM197A載體蛋白中含有1個(gè)P2；在所述P2CRM197A蛋白載體中，P2連結(jié)在CRM197A蛋白的N-末端或C-末端；所述P2與CRM197A蛋白之間是通過(guò)GSGSG氨基酸序列進(jìn)行連接；所述基因重組工程菌是通過(guò)基因重組方法構(gòu)建的大腸桿菌。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的增強(qiáng)4價(jià)流行性腦膜炎球菌多糖蛋白結(jié)合物免疫原性的方法，其特征在于：所述流行性腦膜炎球菌多糖是通過(guò)分別培養(yǎng)4個(gè)不同群的流行性腦膜炎球菌，即A、C、W135、和Y群，獲得的莢膜多糖。