1.能夠結合CLD18A2并介導殺傷表達CLD18A2的細胞和/或抑
制其增殖的抗體在制備用于治療或預防庫肯勃氏瘤的藥物中的用途。
2.權利要求1的用途,其中所述抗體結合CLD18A1和CLD18A2。
3.權利要求1的用途,其中所述抗體結合CLD18A2但不結合
CLD18A1。
4.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述對細胞的殺傷和/或抑
制其增殖是通過所述抗體與所述細胞表達之CLD18A2的結合來誘導
的。
5.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述對細胞的殺傷是通過
所述抗體與所述細胞表達之CLD18A2的結合來誘導的。
6.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述對細胞的殺傷和/或抑
制其增殖不是通過所述抗體與所述細胞表達之CLD18A1的結合來誘導
的。
7.權利要求1的用途,其中所述抗體通過誘導補體依賴性細胞毒
性(CDC)介導的裂解、抗體依賴性細胞毒性(ADCC)介導的裂解、
凋亡、同型粘附和/或吞噬作用來介導所述對細胞的殺傷。
8.權利要求1的用途,其中所述抗體通過誘導補體依賴性細胞毒
性(CDC)介導的裂解和/或抗體依賴性細胞毒性(ADCC)介導的裂解
來介導所述對細胞的殺傷。
9.權利要求1的用途,其中所述抗體不誘導所述細胞的補體依賴
性細胞毒性(CDC)介導的裂解。
10.權利要求7-9中任一項的用途,其中所述抗體依賴性細胞毒性
(ADCC)介導的裂解在效應細胞存在下發生,所述效應細胞選自單核
細胞、單個核細胞、NK細胞和PMN。
11.權利要求7的用途,其中所述吞噬作用通過巨噬細胞來實現。
12.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述抗體為單克隆抗體、
嵌合、人或人源化抗體或者抗體的抗原結合片段。
13.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述抗體選自IgG1、IgG2、
IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、分泌性IgA、IgD和IgE抗體。
14.權利要求13的用途,其中所述IgG2選自IgG2a和IgG2b。
15.權利要求2或3的用途,其中CLD18A2的氨基酸序列為SEQ?
ID?NO:2的氨基酸序列。
16.權利要求2或3的用途,其中CLD18A1的氨基酸序列為SEQ?
ID?NO:8的氨基酸序列。
17.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述抗體與活細胞表面上
存在的CLD18的天然表位結合。
18.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述抗體可通過包括以下
步驟的方法獲得:用包含選自SEQ?ID?NO:2、4、6、16、18、20-23、
26-31、151、153和155-157的氨基酸序列的蛋白質或肽或者其免疫原
性片段、或者表達所述蛋白質或肽或者其免疫原性片段的核酸或宿主細
胞來免疫動物。
19.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述抗體由以下列登記號
保藏的克隆產生:DSM?ACC2737,
DSM?ACC2738,DSM?ACC2739,DSM?ACC2740,DSM?ACC2741,DSM?ACC2742,DSM?
ACC2743,DSM?ACC2745,DSM?ACC2746,DSM?ACC2747,DSM?ACC2748,DSM?
ACC2808,DSM?ACC2809或DSM?ACC2810。
20.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述抗體與治療劑偶聯。
21.權利要求20的用途,其中所述治療劑為毒素、放射性同位素、
藥物或細胞毒劑。
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