1.一種克拉霉素中間體的合成方法,其特征在于所述方法為:式II所示的紅霉素A-9-肟溶于有機溶劑中,加入式IV所示的內酰胺鹽和式III所示的醚化劑,10~60℃反應1~4h,再加入咪唑和三甲基氯硅烷,20~60℃反應1~3小時,加水停止反應,反應液分離純化制得如式I所述的克拉霉素中間體;所述式II所示的紅霉素A-9-肟、式IV所示的內酰胺鹽和式III所示的醚化劑的物質的量之比為1.0:0.5~3.0:1.5~5.0;所述式II所示的紅霉素A-9-肟、咪唑、三甲基氯硅烷的物質的量之比為1:3~5:2~4;
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式I或III中,R為甲基或乙基,式IV中,n=1或2,R’為H、甲基或乙基,R”為Cl或Br。 2.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于所述式IV所示的內酰胺鹽按以下方法制得:式VI所示的內酰胺與酸HR”溶于無水乙醇中,常溫下攪拌4~6小時,蒸除溶劑后,所得剩余物抽濾,所得濾餅干燥,即得到式IV所示的內酰胺鹽;所述式VI所示的內酰 胺與酸HR”的物質的量之比為1:1~1.2;
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式VI中,n=1或2,R’為H、甲基或乙基, 酸HR”中,R”為Cl或Br。 3.如權利要求2所述的合成方法,其特征在于所述蒸除溶劑后,再加入無水乙醇,攪拌后蒸除溶劑,重復上述操作1~3次,最后蒸除溶劑后所得剩余物抽濾,所得濾餅干燥即得到式IV所示的內酰胺鹽。 4.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于所述的有機溶劑選自下列之一:二氯甲烷、三氯甲烷、環己酮、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、硝基甲烷或者N,N-二甲基甲酰胺。 5.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于所述的有機溶劑的體積用量以式II所示的紅霉素A-9-肟的質量計為1~20mL/g。 6.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于所述式II所示的紅霉素A-9-肟,式IV所示的內酰胺鹽和式III所示的醚化劑的物質的量之比為1.0:1.0~3.0:2.0~5.0。 7.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于所述反應液分離純化方法為下列之一: (a)反應液靜置,反應液分層,取有機層依次用飽和食鹽水、蒸餾水洗滌,用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液蒸除溶劑制得如式I 所述的克拉霉素中間體; (b)反應液靜置,反應液不分層,加入有機溶劑B進行萃取,取有機層依次用飽和食鹽水、蒸餾水洗滌,用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液蒸除溶劑制得如式I所述的克拉霉素中間體,所述有機溶劑B為乙酸乙酯或正己烷。 8.如權利要求2所述的合成方法,其特征在于所述方法按以下步驟進行: 按式II所示的紅霉素A-9-肟,式IV所示的內酰胺鹽和式III所示的醚化劑的物質的量比為1.0:1.0~3.0:2.0~5.0投料,首先將紅霉素A-9-肟和有機溶劑加入反應瓶中,開啟機械攪拌,加熱至40℃,攪拌完全溶解后,冷卻至室溫,加入內酰胺鹽以及醚化劑,控制反應溫度在10~60℃,反應2h后,加入咪唑和三甲基氯硅烷,控制反應溫度在20~50℃,反應1h后加入水停止反應,靜置后反應液分層,取有機層依次用飽和食鹽水、蒸餾水洗滌,用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液蒸除溶劑制得如式I所述的克拉霉素中間體;靜置后反應液不分層,加入有機溶劑B進行萃取,取有機層依次用飽和食鹽水、蒸餾水洗滌,用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液蒸除溶劑制得如式I所述的克拉霉素中間體,所述有機溶劑B為乙酸乙酯或正己烷; 所述式IV所示的內酰胺鹽按以下方法制得:式VI所示的內酰胺與酸HR”溶于無水乙醇中,常溫下攪拌4~6小時,蒸除溶劑后,再加入無水乙醇,攪拌后蒸除溶劑,重復上述操作1~3次,最后 蒸除溶劑后所得剩余物抽濾,所得濾餅干燥即得到式IV所示的內酰胺鹽;所述式VI所示的內酰胺與酸HR”的物質的量之比為1:1~1.2; 所述的有機溶劑選自下列之一:二氯甲烷、三氯甲烷、環己酮、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、硝基甲烷或者N,N-二甲基甲酰胺;所述的有機溶劑的體積用量以式II所示的紅霉素A-9-肟的質量計為1~20mL/g。