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具有毒蕈堿受體拮抗劑和β2腎上腺素能受體激動劑活性的化合物

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-10
  • 技術(shù)成熟度:可以量產(chǎn)
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201280024634.X 
  • 技術(shù)(專利)名稱 具有毒蕈堿受體拮抗劑和β2腎上腺素能受體激動劑活性的化合物 
  • 項目單位 奇斯藥制品公司
  • 發(fā)明人 F·蘭卡蒂,I·林利,A·里茲,W·布萊卡比,C·奈特 
  • 行業(yè)類別 藥品-中藥
  • 技術(shù)成熟度 可以量產(chǎn)
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 沈妙萱
  • 發(fā)布時間 2022-01-10  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明涉及同時充當(dāng)毒蕈堿受體拮抗劑和β2腎上腺素能受體激動劑的通式(I)的化合物,涉及它們的制備方法,涉及包含它們的組合物,涉及各治療用途和與其它藥物活性成分的組合
    展開
  • 02

    說明書

    1.通式(I)化合物

    其中Q是式Q1或Q3的基團

    Z是H或OH;
    Y是-(CH2)n-,其中n是1至12的整數(shù)或是式Y(jié)1的二價基團

    其中
    A1和A2各自獨立地是不存在或選自(C1-C6)亞烷基,(C3-C8)亞環(huán)烷基和(C3-C8)亞雜環(huán)烷
    基;
    B是不存在或選自(C3-C8)亞環(huán)烷基,(C3-C8)亞雜環(huán)烷基,亞芳基和亞雜芳基;
    C是不存在或-O-;
    D選自(C1-C12)亞烷基,(C2-C12)亞烯基和(C2-C6)亞炔基,其任選由一個或多個(C1-C6)烷
    基取代;
    R是-H或(C1-C4)烷基;
    X是-O-或-S-;
    R1是H或選自(C3-C8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C1-C6)烷基;
    R2選自(C3-C8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C1-C6)烷基,雜芳基(C1-C6)烷基和(C3-C8)環(huán)
    烷基(C1-C6)烷基,其任選由一個或多個鹵素原子或(C1-C4)烷氧基取代;
    R3是H或選自-OH,羥基(C1-C6)烷基,-N(R5R6)和-N(R5)CO(R6);
    R5和R6獨立地是H或(C1-C6)烷基;
    其中所述芳基是指一、二或三環(huán)環(huán)系,其具有5至15個環(huán)原子,且其中至少一個環(huán)是芳
    族的,其中所述雜芳基是指具有5至15個環(huán)原子的一環(huán)、二環(huán)或三環(huán)環(huán)系,其中至少一個環(huán)
    是芳族并且其中至少一個環(huán)原子是選自N,S或O的雜原子,其中所述亞芳基和亞雜芳基是指
    選自亞苯基和亞噻吩基的二價基團;
    及其藥學(xué)上可接受的鹽。
    2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R2選自(C3-C8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C1-C6)烷
    基,雜芳基(C1-C6)烷基和(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基;R3是H或選自-OH,羥基(C1-C6)烷基,-N
    (R5R6)和-N(R5)CO(R6);X是-O-或-S-;R是-H或(C1-C4)烷基;Y,Z和Q如權(quán)利要求1所定義。
    3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R1是H或選自環(huán)丁基,環(huán)戊基,苯基,芐基,環(huán)庚基,噻吩
    基和環(huán)己基;R2選自苯基,噻吩基,環(huán)己基,三苯基甲基,氯苯基,甲氧基苯基和氟苯基;R3是H
    或選自-OH,-NH2,-CH2OH,-NHCOCH3;X是-O-;R是H或-CH3
    4.通式(IA)化合物,

    R是-H或(C1-C4)烷基;
    R1是H或選自(C3-C8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C1-C6)烷基;
    R2選自(C3-C8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C1-C6)烷基,雜芳基(C1-C6)烷基和(C3-C8)環(huán)
    烷基(C1-C6)烷基,其任選由一個或多個鹵素原子或(C1-C4)烷氧基取代;
    R3是H或選自-OH,羥基(C1-C6)烷基,-N(R5R6)和-N(R5)CO(R6);
    R5和R6獨立地是H或(C1-C6)烷基;
    n是4,5,6,7或8;
    其中所述芳基是指一、二或三環(huán)環(huán)系,其具有5至15個環(huán)原子,且其中至少一個環(huán)是芳
    族的,其中所述雜芳基是指具有5至15個環(huán)原子的一環(huán)、二環(huán)或三環(huán)環(huán)系,其中至少一個環(huán)
    是芳族的并且其中至少一個環(huán)原子是選自N,S或O的雜原子;
    及其藥學(xué)上可接受的鹽。
    5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中Y是式Y(jié)1的二價基團

    其中A1是(C3-C8)亞環(huán)烷基,B和C是不存在,Z是OH而Q是式Q1基團

    具有通式(IB),其中(C3-C8)亞環(huán)烷基用"cy"代表

    6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中Y是式Y(jié)1的二價基團

    其中A1是哌啶基,D是亞己基,Z是OH和Q是式Q1基團

    7.通式(IC)化合物,

    其中
    R1是H或選自(C3-C8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C1-C6)烷基;
    R2選自(C3-C8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C1-C6)烷基,雜芳基(C1-C6)烷基和(C3-C8)環(huán)
    烷基(C1-C6)烷基,其任選由一個或多個鹵素原子或(C1-C4)烷氧基取代;
    R3是H或選自-OH,羥基(C1-C6)烷基,-N(R5R6)和-N(R5)CO(R6);
    R5和R6獨立地是H或(C1-C6)烷基;
    n是8;
    其中所述芳基是指一、二或三環(huán)環(huán)系,其具有5至15個環(huán)原子,且其中至少一個環(huán)是芳
    族的,其中所述雜芳基是指具有5至15個環(huán)原子的一環(huán)、二環(huán)或三環(huán)環(huán)系,其中至少一個環(huán)
    是芳族的并且其中至少一個環(huán)原子是選自N,S或O的雜原子;
    及其藥學(xué)上可接受的鹽。
    8.藥物組合物,包含如權(quán)利要求1-3和5-6中任一項所定義的式(I)化合物,以及一種或
    多種藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。
    9.藥物組合物,包含如權(quán)利要求4所定義的式(IA)化合物,以及一種或多種藥學(xué)上可接
    受的載體和/或賦形劑。
    10.藥物組合物,包含如權(quán)利要求7所定義的式(IC)化合物,以及一種或多種藥學(xué)上可
    接受的載體和/或賦形劑。
    11.根據(jù)權(quán)利要求1-3和5-6中任一項的式(I)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用
    于預(yù)防和/或治療支氣管阻塞性或炎性疾病。
    12.根據(jù)權(quán)利要求4的式(IA)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治
    療支氣管阻塞性或炎性疾病。
    13.根據(jù)權(quán)利要求7的式(IC)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治
    療支氣管阻塞性或炎性疾病。
    14.根據(jù)權(quán)利要求1-3和5-6中任一項的式(I)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用
    于預(yù)防和/或治療哮喘、慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺疾病。
    15.根據(jù)權(quán)利要求4的式(IA)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治
    療哮喘、慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺疾病。
    16.根據(jù)權(quán)利要求7的式(IC)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治
    療哮喘、慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺疾病。
    17.如權(quán)利要求1-3和5-6中任一項所定義的式(I)化合物與一種或多種活性成分的藥
    物組合物,所述活性成分選自由下述組成的類別:皮質(zhì)類固醇,P38 MAP激酶抑制劑,IKK2抑
    制劑,HNE抑制劑,PDE4抑制劑,白細胞三烯調(diào)節(jié)劑,NSAIDs和粘液調(diào)節(jié)劑。
    18.如權(quán)利要求4所定義的式(IA)化合物與一種或多種活性成分的藥物組合物,所述活
    性成分選自由下述組成的類別:皮質(zhì)類固醇,P38 MAP激酶抑制劑,IKK2抑制劑,HNE抑制劑,
    PDE4抑制劑,白細胞三烯調(diào)節(jié)劑,NSAIDs和粘液調(diào)節(jié)劑。
    19.如權(quán)利要求7所定義的式(IC)化合物與一種或多種活性成分的藥物組合物,所述活
    性成分選自由下述組成的類別:皮質(zhì)類固醇,P38 MAP激酶抑制劑,IKK2抑制劑,HNE抑制劑,
    PDE4抑制劑,白細胞三烯調(diào)節(jié)劑,NSAIDs和粘液調(diào)節(jié)劑。
    20.通過吸入給予的根據(jù)權(quán)利要求17-19中任一項的藥物組合物。
    21.通過吸入粉劑、含推進劑的計量氣霧劑或不含推進劑的可吸入配制劑給予的根據(jù)
    權(quán)利要求17-19中任一項的藥物組合物。
    22.包括根據(jù)權(quán)利要求20或21的藥物組合物的裝置,其可以是單劑量或多劑量干粉吸
    入器、定量吸入器和軟霧霧化器。
    展開

專利技術(shù)附圖

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