1.通式(I)化合物
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其中Q是式Q1或Q3的基團
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Z是H或OH;
Y是-(CH
2)
n-,其中n是1至12的整數(shù)或是式Y(jié)1的二價基團
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其中
A
1和A
2各自獨立地是不存在或選自(C
1-C
6)亞烷基,(C
3-C
8)亞環(huán)烷基和(C
3-C
8)亞雜環(huán)烷
基;
B是不存在或選自(C
3-C
8)亞環(huán)烷基,(C
3-C
8)亞雜環(huán)烷基,亞芳基和亞雜芳基;
C是不存在或-O-;
D選自(C
1-C
12)亞烷基,(C
2-C
12)亞烯基和(C
2-C
6)亞炔基,其任選由一個或多個(C
1-C
6)烷
基取代;
R是-H或(C
1-C
4)烷基;
X是-O-或-S-;
R
1是H或選自(C
3-C
8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C
1-C
6)烷基;
R
2選自(C
3-C
8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C
1-C
6)烷基,雜芳基(C
1-C
6)烷基和(C
3-C
8)環(huán)
烷基(C
1-C
6)烷基,其任選由一個或多個鹵素原子或(C
1-C
4)烷氧基取代;
R
3是H或選自-OH,羥基(C
1-C
6)烷基,-N(R
5R
6)和-N(R
5)CO(R
6);
R
5和R
6獨立地是H或(C
1-C
6)烷基;
其中所述芳基是指一、二或三環(huán)環(huán)系,其具有5至15個環(huán)原子,且其中至少一個環(huán)是芳
族的,其中所述雜芳基是指具有5至15個環(huán)原子的一環(huán)、二環(huán)或三環(huán)環(huán)系,其中至少一個環(huán)
是芳族并且其中至少一個環(huán)原子是選自N,S或O的雜原子,其中所述亞芳基和亞雜芳基是指
選自亞苯基和亞噻吩基的二價基團;
及其藥學(xué)上可接受的鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R
2選自(C
3-C
8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C
1-C
6)烷
基,雜芳基(C
1-C
6)烷基和(C
3-C
8)環(huán)烷基(C
1-C
6)烷基;R
3是H或選自-OH,羥基(C
1-C
6)烷基,-N
(R
5R
6)和-N(R
5)CO(R
6);X是-O-或-S-;R是-H或(C
1-C
4)烷基;Y,Z和Q如權(quán)利要求1所定義。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R
1是H或選自環(huán)丁基,環(huán)戊基,苯基,芐基,環(huán)庚基,噻吩
基和環(huán)己基;R
2選自苯基,噻吩基,環(huán)己基,三苯基甲基,氯苯基,甲氧基苯基和氟苯基;R
3是H
或選自-OH,-NH
2,-CH
2OH,-NHCOCH
3;X是-O-;R是H或-CH
3。
4.通式(IA)化合物,
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R是-H或(C
1-C
4)烷基;
R
1是H或選自(C
3-C
8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C
1-C
6)烷基;
R
2選自(C
3-C
8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C
1-C
6)烷基,雜芳基(C
1-C
6)烷基和(C
3-C
8)環(huán)
烷基(C
1-C
6)烷基,其任選由一個或多個鹵素原子或(C
1-C
4)烷氧基取代;
R
3是H或選自-OH,羥基(C
1-C
6)烷基,-N(R
5R
6)和-N(R
5)CO(R
6);
R
5和R
6獨立地是H或(C
1-C
6)烷基;
n是4,5,6,7或8;
其中所述芳基是指一、二或三環(huán)環(huán)系,其具有5至15個環(huán)原子,且其中至少一個環(huán)是芳
族的,其中所述雜芳基是指具有5至15個環(huán)原子的一環(huán)、二環(huán)或三環(huán)環(huán)系,其中至少一個環(huán)
是芳族的并且其中至少一個環(huán)原子是選自N,S或O的雜原子;
及其藥學(xué)上可接受的鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中Y是式Y(jié)1的二價基團
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其中A
1是(C
3-C
8)亞環(huán)烷基,B和C是不存在,Z是OH而Q是式Q1基團
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具有通式(IB),其中(C
3-C
8)亞環(huán)烷基用"cy"代表
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6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中Y是式Y(jié)1的二價基團
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其中A
1是哌啶基,D是亞己基,Z是OH和Q是式Q1基團
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7.通式(IC)化合物,
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其中
R
1是H或選自(C
3-C
8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C
1-C
6)烷基;
R
2選自(C
3-C
8)環(huán)烷基,芳基,雜芳基,芳基(C
1-C
6)烷基,雜芳基(C
1-C
6)烷基和(C
3-C
8)環(huán)
烷基(C
1-C
6)烷基,其任選由一個或多個鹵素原子或(C
1-C
4)烷氧基取代;
R
3是H或選自-OH,羥基(C
1-C
6)烷基,-N(R
5R
6)和-N(R
5)CO(R
6);
R
5和R
6獨立地是H或(C
1-C
6)烷基;
n是8;
其中所述芳基是指一、二或三環(huán)環(huán)系,其具有5至15個環(huán)原子,且其中至少一個環(huán)是芳
族的,其中所述雜芳基是指具有5至15個環(huán)原子的一環(huán)、二環(huán)或三環(huán)環(huán)系,其中至少一個環(huán)
是芳族的并且其中至少一個環(huán)原子是選自N,S或O的雜原子;
及其藥學(xué)上可接受的鹽。
8.藥物組合物,包含如權(quán)利要求1-3和5-6中任一項所定義的式(I)化合物,以及一種或
多種藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。
9.藥物組合物,包含如權(quán)利要求4所定義的式(IA)化合物,以及一種或多種藥學(xué)上可接
受的載體和/或賦形劑。
10.藥物組合物,包含如權(quán)利要求7所定義的式(IC)化合物,以及一種或多種藥學(xué)上可
接受的載體和/或賦形劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-3和5-6中任一項的式(I)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用
于預(yù)防和/或治療支氣管阻塞性或炎性疾病。
12.根據(jù)權(quán)利要求4的式(IA)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治
療支氣管阻塞性或炎性疾病。
13.根據(jù)權(quán)利要求7的式(IC)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治
療支氣管阻塞性或炎性疾病。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-3和5-6中任一項的式(I)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用
于預(yù)防和/或治療哮喘、慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺疾病。
15.根據(jù)權(quán)利要求4的式(IA)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治
療哮喘、慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺疾病。
16.根據(jù)權(quán)利要求7的式(IC)化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治
療哮喘、慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺疾病。
17.如權(quán)利要求1-3和5-6中任一項所定義的式(I)化合物與一種或多種活性成分的藥
物組合物,所述活性成分選自由下述組成的類別:皮質(zhì)類固醇,P38 MAP激酶抑制劑,IKK2抑
制劑,HNE抑制劑,PDE4抑制劑,白細胞三烯調(diào)節(jié)劑,NSAIDs和粘液調(diào)節(jié)劑。
18.如權(quán)利要求4所定義的式(IA)化合物與一種或多種活性成分的藥物組合物,所述活
性成分選自由下述組成的類別:皮質(zhì)類固醇,P38 MAP激酶抑制劑,IKK2抑制劑,HNE抑制劑,
PDE4抑制劑,白細胞三烯調(diào)節(jié)劑,NSAIDs和粘液調(diào)節(jié)劑。
19.如權(quán)利要求7所定義的式(IC)化合物與一種或多種活性成分的藥物組合物,所述活
性成分選自由下述組成的類別:皮質(zhì)類固醇,P38 MAP激酶抑制劑,IKK2抑制劑,HNE抑制劑,
PDE4抑制劑,白細胞三烯調(diào)節(jié)劑,NSAIDs和粘液調(diào)節(jié)劑。
20.通過吸入給予的根據(jù)權(quán)利要求17-19中任一項的藥物組合物。
21.通過吸入粉劑、含推進劑的計量氣霧劑或不含推進劑的可吸入配制劑給予的根據(jù)
權(quán)利要求17-19中任一項的藥物組合物。
22.包括根據(jù)權(quán)利要求20或21的藥物組合物的裝置,其可以是單劑量或多劑量干粉吸
入器、定量吸入器和軟霧霧化器。