1.一種N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基)-N
α-(9-
芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝,其反應式為:
其中,步驟三中,將N-叔丁氧羰基-N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫
呋喃-5-磺酰基)-精氨酸溶解在酸性溶液中,所述的酸性溶液為飽和
檸檬酸溶液、0.1~1.0M的硫酸溶液、氯化氫乙醇、氯化氫丙醇、氯
化氫異丁醇、氯化氫甲酸乙脂、氯化氫甲酸甲脂、氯化氫乙酸乙脂和
氯化氫乙酸甲脂之中的一種。
2.根據權利要求1所述的N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫呋喃
-5-磺酰基)-N
α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝,其特征在
于:
步驟一中,將精氨酸或其鹽溶解在溶劑中,冷卻至-50℃~50℃,
加入叔丁氧羰基保護基團,反應后得到物質I:N
α-叔丁氧羰基-精氨
酸或N
α-叔丁氧羰基-精氨酸鹽;
步驟二中,將物質I溶解在溶劑中,冷卻至-15~15℃,用5%~
25%氫氧化鈉溶液調節pH值5~13,另外,將2,2,4,6,7-五甲基苯
并二氫呋喃-5-磺酰基保護基團加入到溶劑中,然后加入前述的氫氧
化鈉溶液,反應后得到物質II:N-叔丁氧羰基-N
G-(2,2,4,6,7-五甲基
苯并二氫呋喃-5-磺酰基)-精氨酸;
步驟三、將N-叔丁氧羰基-N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫呋喃
-5-磺酰基)-精氨酸溶解在酸性溶液中,在-20~20℃下反應1~15小
時,脫除叔丁氧羰基保護基團,反應后得到N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯
并二氫呋喃-5-磺酰基)-精氨酸;
步驟四、將N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基)-精
氨酸溶解在溶劑中,冰浴條件下加入芴甲氧羰基保護基團,反應后得
到目的產品N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基)-N
α-(9-
芴甲氧羰基)-精氨酸。
3.根據權利要求2所述的一種N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫呋
喃-5-磺酰基)-N
α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝,其特征
在于:所述的精氨酸及其鹽為L-精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸、L-
精氨酸鹽酸鹽、D-精氨酸鹽酸鹽、DL-精氨酸鹽酸鹽、L-精氨酸硫酸
鹽、D-精氨酸硫酸鹽和DL-精氨酸硫酸鹽之中的一種。
4.根據權利要求1所述的一種N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫呋
喃-5-磺酰基)-N
α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝,其特征
在于:第二步驟中,所述的溶劑為二氧六環、二氧六環-水、丙酮、
丙酮-水、四氫呋喃和四氫呋喃-水中的一種或幾種的混合。
5.根據權利要求2所述的一種N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫
呋喃-5-磺酰基)-N
α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝,其特
征在于:所述的2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基保護基團
為2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基氯。
6.根據權利要求2所述的一種N
G-(2,2,4,6,7-五甲基苯并二氫
呋喃-5-磺酰基)-N
α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝,其特
征在于:所述的芴甲氧羰基保護基團為芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺或芴甲
氧羰酰氯。