1.具有通式(I)結構的化合物,
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其中,
R
1選自H、F、Cl、Br、I、N
3、NH
2、SH;
R
2=Me;
R
3=n-Pr。
2.根據權利要求1所述的具有通式(I)結構的化合物,
其中,
R
1選自H、F、N
3、NH
2、SH;
R
2=Me;
R
3=n-Pr。
3.根據權利要求2所述的具有通式(I)結構的化合物,選自下列化合物,
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4.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物I-A和I-B的方
法:
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將化合物1羥基保護得到化合物2,其中PG
1選自TBDMS、TBDPS或TIPS;
化合物2乙酰化轉化為化合物3,所述乙酰化試劑選自乙酸酐或乙酰氯;化合物
3脫去保護基PG
1得到化合物4,所述脫去保護基試劑包括四正丁基氟化銨、氟
化氫吡啶或乙酸;化合物4轉化為化合物5,其中PG
2選自甲磺酰基、三氟甲磺
酰基或對甲苯磺酰基;化合物5轉化為化合物6,所用試劑為NaN
3;化合物6
脫去乙酰基得到化合物I-A,所述脫去乙酰基條件選自:(1)MeONa/MeOH、(2)
NaOH/MeOH/H
2O、(3)NaOH/EtOH/H
2O、(4)KOH/MeOH/H
2O、(5)
KOH/EtOH/H
2O或(6)K
2CO
3/MeOH;I-A還原轉化為I-B,所述還原條件選自:
(1)H
2,Pd/C、(2)Zn/NH
4Cl或(3)PPh
3;其中,R
2和R
3的定義如權利要求1所述。
5.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物I-C的方法:
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化合物4使用鹵化試劑處理,得到化合物7,其中X選自F、Cl、Br或I,
所述鹵化試劑選自DAST、PCl
3、PCl
5、PBr
3、PBr
5或I
2/PPh
3/咪唑;化合物7脫
去乙酰基轉化為化合物I-C,所用試劑為MeONa/MeOH;其中,R
2和R
3的定義
如權利要求1所述。
6.合成權利要求1-3任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物I-D的方法:
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化合物7-1使用還原劑脫碘,得到化合物8,所述還原劑選自:(1)
n-Bu
3SnH/AIBN、(2)H
2,Pd/C或(3)H
2,Pd(OH)
2;化合物8脫去乙酰基得到化合
物I-D,所用試劑選自:(1)MeONa/MeOH、(2)NaOH/MeOH/H
2O、(3)
NaOH/EtOH/H
2O、(4)KOH/MeOH/H
2O、(5)KOH/EtOH/H
2O或(6)K
2CO
3/MeOH;
其中,R
2和R
3的定義如權利要求1所述。
7.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物I-E的方法:
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化合物4在Mitsunobu條件下與AcSH、PhSH或PhOH反應,得到化合物9,
所述Mitsunobu的反應條件選自:(1)PPh
3/DEAD/THF或(2)PPh
3/DIAD/THF,其
中Y選自AcS、PhS或PhO;化合物9脫去乙酰基得到化合物I-E,所用條件選
自:(1)MeONa/MeOH、(2)NaOH/MeOH/H
2O、(3)NaOH/EtOH/H
2O、(4)
KOH/MeOH/H
2O、(5)KOH/EtOH/H
2O或(6)K
2CO
3/MeOH,其中Z選自SH、PhS
或PhO;R
2和R
3的定義如權利要求1所述。
8.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物I-F的方法:
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化合物6與炔丙醇在Cu(I)催化下反應,得到化合物10;化合物10脫去乙
酰基得到化合物I-F,所用條件選自:(1)MeONa/MeOH、(2)NaOH/MeOH/H
2O、
(3)NaOH/EtOH/H
2O、(4)KOH/MeOH/H
2O、(5)KOH/EtOH/H
2O或(6)
K
2CO
3/MeOH;其中,R
2和R
3的定義如權利要求1所述。
9.權利要求1-3之一所定義的具有通式(I)結構的化合物在制備治療糖尿病藥物
方面的應用。
10.一種藥物組合物,含有權利要求1-3之一的通式(I)化合物,以及適當的載體
或賦形劑。
11.權利要求10所述的藥物組合物,其中,所述的組合物為固體口服制劑、液
體口服制劑或注射劑。
12.權利要求11所述的藥物組合物,所述固體口服制劑包括:分散片、腸溶片、
咀嚼片、口崩片、膠囊、顆粒劑;所述液體口服制劑為口服溶液劑;所述注射劑
制劑包括注射用水針、注射用凍干粉針、大輸液、小輸液。