1.1-(5′-R
1-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,具有通式Ⅰ所示結構:
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??????????通式Ⅰ?????????????????????????????????????????????????????其中R為
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或芐基或取代的芐基,取代基選自F、Cl、Br、三氟甲基,C1-3烷基,為鄰、間、對位的單取代或多取代;?R
1為-H,-OH,-I。2.1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R
1-β-D-呋喃核糖)?-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,具有通式Ⅱ所示結構:
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通式II其中R為
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或芐基或取代的芐基,取代基選自F、Cl、Br、三氟甲基,C1-3烷基,為鄰、間、對位的單取代或多取代;?R
1為-H,-OH,-I。3.1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-(4′′-R
3-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,具有通式III所示結構:
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?通式III其中R
3為苯基。4.1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,具有通式IV所示結構:
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?通式IV其中R為
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或芐基或取代的芐基,取代基選自F、Cl、Br、三氟甲基,C1-3烷基,為鄰、間、對位的單取代或多取代。5.如權利要求1-4其中之一所述的氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,所述的取代的芐基選如下取代基之一:
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。6.如權利要求1-4其中之一所述的氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,優選如下化合物:?
![]()
???????????????????
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。7.??制備如權利要求1-4所述的氟尿嘧啶類化合物的方法,其特征在于,它包括以下反應路線:
(A) ![]()
?????????????????1??????????????????????????????????????????2?????????????????????????????????????????(I)?????????1-(5′-R
1-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶為原料,乙腈為溶劑,K
2CO
3做堿,加入溴丙炔攪拌反應,制得1-(5′-R
1-β-D-呋喃核糖)-3-丙炔基-5-氟尿嘧啶(化合物2);1-(5′-R
1-β-D-呋喃核糖)-3-丙炔基-5-氟尿嘧啶在叔丁醇和水的混合溶液中,以Cu和CuSO
4為催化劑,加入芳香甲基疊氮,發生點擊反應,制得1-(5′-R
1-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物(通式I);
(B) ![]()
?4?????????????????????????????????????????????5???????????????????????????????(II)???????????????????????1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R
1-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶為原料,乙腈為溶劑,K
2CO
3做堿,加入溴丙炔反應,制得1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R
1-β-D-呋喃核糖)-3-丙炔基-5-氟尿嘧啶(化合物5);1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R
1-β-D-呋喃核糖)-3-丙炔基-5-氟尿嘧啶在叔丁醇和水的混合溶液中,以Cu和CuSO
4為催化劑,加入芳香甲基疊氮,發生點擊反應,制得1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R
1-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物(通式II);
(C) ![]()
??????13??????????????????????????????????????14?????????????????????????????????????????????????????(III)1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-I-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶為原料,以丙酮和水的混合溶劑為溶劑,加入NaN
3,攪拌反應,制得1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-N
3-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶(化合物14);1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-N
3-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶在叔丁醇和水的混合溶液中,以Cu和CuSO
4為催化劑,加入炔烴,發生點擊反應,制得1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-(4"-R
3-1",2",3"-三氮唑基)-亞甲基-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶類化合物(通式III);
(D) ![]()
??????????16?????????????????????????????????????17?????????????????????????????????????????????????(IV)1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶為原料,乙腈為溶劑,K
2CO
3做堿,加入溴丙炔,攪拌反應,制得1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3丙炔基-5-氟尿嘧啶(化合物17);1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3丙炔基-5-氟尿嘧啶在叔丁醇和水的混合溶液中,以Cu和CuSO
4為催化劑,加入芳香甲基疊氮,發生點擊反應,制得1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物(通式IV);其中R為
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或芐基或取代的芐基,取代基選自F、Cl、Br、三氟甲基,C1-3烷基,為鄰、間、對位的單取代或多取代;?R
1為-H,-OH,-I;R
3為苯基。8.如權利要求1-4所述的氟尿嘧啶類化合物在制備藥物中的應用,其特征在于,以其為活性成份,制備抗腫瘤藥物。9.如權利要求8所述的氟尿嘧啶類化合物在制備藥物中的應用,其特征在于,以其為活性成份,制備治療肝癌、胃癌或食管癌藥物。