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一種對具有游離羥基的化合物進行脂質體修飾的方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-09-28
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201910013083.0 
  • 技術(專利)名稱 一種對具有游離羥基的化合物進行脂質體修飾的方法 
  • 項目單位 中國科學院化學研究所
  • 發明人 肖海華,陳志剛,康曉旭 
  • 行業類別 其他領域
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 楊海沙
  • 發布時間 2021-09-28  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及一種對具有游離羥基的化合物進行脂質體修飾的方法,具體涉及一種脂質體修飾的紫杉醇及其類似物、以及包含所述脂質體修飾藥物的納米粒子。本發明具體設計并成功制備出以脂質體N,N’?二?十二烷基?L?谷氨酸二酰胺(LG?C12)修飾的紫杉醇、10?羥基喜樹堿、伊立替康、埃博霉素B,提高了藥物的疏水性,然后使用mPEG?DSPE和線粒體靶向分子三苯基溴化膦(TPP)鍵合的NH?mPEG?DSPE包裹所述脂質體修飾的藥物組裝成納米粒子,提高藥物對癌細胞的細胞毒性作用同時降低了藥物對人或動物體的毒副作用。
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  • 02

    說明書

    1.一種脂質修飾的藥物,其結構如式(II)所示: 其中,n為≥7的整數;R為具有活性羥基的化合物。2.如權利要求1所述脂質修飾的藥物,其特征在于:所述n為7、11或17。3.如權利要求1所述脂質修飾的藥物,其特征在于:所述R選自由以下化合物組成的組:紫杉醇(Paclitaxel)、10-羥基喜樹堿(10-Hydroxycamptothecin)、伊立替康(Irinotecan)、埃博霉素B(epothilone B)、長春新堿(Vincristine)、多西他賽(Docetaxel)、卡培他濱(Capecitabine)、依托泊苷(Etoposide)、雷公藤內酯甲(Wilforlide A)。4.如權利要求1-3任一所述脂質修飾的藥物的制備方法,包括:(1)用酸酐或二元有機酸修飾原藥;(2)使酸酐或二元有機酸修飾的原藥與脂質發生縮合反應;(3)洗滌、重結晶、凍干獲得脂質修飾的藥物。5.如權利要求4所述的制備方法,包括:(1)通過原藥R上的活性羥基和順式烏頭酸酐CA之間的開環反應,以三乙胺為催化劑制備順式烏頭酸酐修飾的原藥CAR:具體包括將原藥R和CA溶解于無水DMF中,加入三乙胺,室溫、避光、氮氣下攪拌24小時;加入冷乙酸乙酯混合,洗滌;將有機層用無水硫酸鈉干燥12小時,過濾、干燥得CAR;(2)將CAR以二氯甲烷溶解,以EDC和NHS活化,加入脂質進行酰胺縮合反應(3)反應48小時后,經過洗滌、重結晶,凍干得到脂質修飾藥物。6.一種包含權利要求1-3任一所述脂質修飾藥物的納米粒子,其特征在于通過藥學上可接受的高分子包載脂質修飾的藥物自組裝形成藥物納米粒子。7.如權利要求6所述納米粒子,其特征在于所述使用藥學上可接受的高分子載體經過修飾具有靶向基團,所述靶向基團選自由三苯基膦(TPP)、葉酸、RGD、LHRH多肽、轉鐵蛋白、適配體組成的組。8.如權利要求6或7所述納米粒子的制備方法,包括:將藥學上可接受的高分子聚合物與權利要求1-3任一所述脂質修飾的藥物混合在合適的溶劑條件下組裝形成載藥納米粒子。9.如權利要求8所述納米粒子的制備方法,其特征在于:將mPEG-DSPE、脂質修飾的藥物、以及可選的靶向修飾分子混合,溶解于無水DMF中,磁力攪拌并緩慢滴加二次水,透析過夜,離心取上清液即得包含脂質修飾的藥物的納米粒子。10.權利要求1-3任一所述脂質修飾的藥物、權利要求6或7所述納米粒子在以下方面的用途:(1)制備治療癌癥的藥物;(2)制備具有靶向作用的藥物;(3)制備對人體或動物體毒副作用降低、對細胞毒性升高的前體藥物。
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