在本文中報(bào)道了用于將具有非生理性pH值的進(jìn)料溶液加入到細(xì)胞培養(yǎng)容器的進(jìn)料混合裝置及其用途，所述裝置包含在將進(jìn)料溶液加入到所述細(xì)胞培養(yǎng)容器之前用于混合進(jìn)料溶液的小室。使用如在本文中所報(bào)道的進(jìn)料混合裝置，可以在進(jìn)料組分具有好的溶解度和/或好的穩(wěn)定性的pH的溶液中提供進(jìn)料組分，由此可以使該pH值明顯不同于培養(yǎng)基的pH值，即不同于生理性pH值。與進(jìn)料溶液的pH值被限制在培養(yǎng)的pH值附近很小范圍的培養(yǎng)相比，這允許更靈活地進(jìn)行培養(yǎng)。

1.進(jìn)料混合裝置在細(xì)胞培養(yǎng)中的用途，所述進(jìn)料混合裝置包含用于進(jìn)料溶液的單獨(dú)的
入口、用于混合進(jìn)料溶液的小室和用于將混合的進(jìn)料溶液加入到細(xì)胞培養(yǎng)容器中的單個(gè)出
口，由此用于混合進(jìn)料溶液的小室的體積與培養(yǎng)容器中培養(yǎng)基的體積的比例為0.8ml/l至
1.2ml/l，所述進(jìn)料溶液為各自具有非生理性pH值的至少兩種進(jìn)料溶液，其特征在于所述各
自具有非生理性pH值的至少兩種溶液是至少一種酸性溶液和至少一種堿性溶液，且所述進(jìn)
料混合裝置在室溫進(jìn)行。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述比例為0.9ml/l至1.1ml/l。
3.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項(xiàng)的用途，其特征在于所述比例為1ml/l。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項(xiàng)的用途，其特征在于所述比例為0.95ml/l。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述培養(yǎng)基的體積是培養(yǎng)起始時(shí)培養(yǎng)容器中的
液體的體積。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述各自具有非生理性pH值的至少兩種溶液具
有相互獨(dú)立的小于pH6.5或者大于pH7.5的pH值。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述各自具有非生理性pH值的至少兩種溶液具
有相互獨(dú)立的pH0至pH6.49或者pH7.51至pH14的pH值。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述酸性和堿性溶液的pH值與培養(yǎng)基的pH值相
差至少0.5個(gè)pH單位。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述酸性溶液具有pH6.5或更低的pH值。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述酸性溶液具有pH4.0或更低的pH值。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述堿性溶液具有pH8.0或更高的pH值。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述堿性溶液具有pH10.0或更高的pH值。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述進(jìn)料溶液為具有非生理性pH值的兩種至四
種單獨(dú)的溶液。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于每種所述溶液是包含選自氨基酸、糖、維生素、
微量元素、乳酸和生長因子的至少一種化合物的進(jìn)料溶液。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述進(jìn)料混合裝置與所述培養(yǎng)容器分離，并且
所述出口通往所述培養(yǎng)容器的內(nèi)部。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述進(jìn)料混合裝置在所述培養(yǎng)容器的外部或者
在所述培養(yǎng)容器的內(nèi)部。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述用于混合所述進(jìn)料溶液的小室具有0.1ml
至50,000ml的體積。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述用于混合所述進(jìn)料溶液的小室具有0.25ml
至30,000ml的體積。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述用于混合所述進(jìn)料溶液的小室具有0.5ml
至1,000ml的體積。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述小室具有1.15ml、或者8ml、或者80ml、或者
200ml、或者400ml、或者800ml、或者1.6l、或者4l、或者8l、或者16l、或者40l的體積。
21.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于在加入到所述培養(yǎng)容器之前立即進(jìn)行所述混
合。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于用于混合所述溶液的所述小室包含用于每種溶
液的各個(gè)連接器的入口。
23.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述進(jìn)料混合裝置由可滅菌材料制成。
24.細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備在細(xì)胞的補(bǔ)料分批或連續(xù)培養(yǎng)中的用途，
其中所述細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備包含:
a)細(xì)胞培養(yǎng)容器，
b)氣體供應(yīng)，
c)用于各自具有非生理性pH值的進(jìn)料溶液的至少兩個(gè)液體儲(chǔ)存器，
d)用于測定細(xì)胞培養(yǎng)容器中的pH值的至少一個(gè)傳感器，和
e)根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)的用途中所包含的進(jìn)料混合裝置，
所述進(jìn)料溶液為各自具有非生理性pH值的至少兩種進(jìn)料溶液，其特征在于所述各自具
有非生理性pH值的至少兩種溶液是至少一種酸性溶液和至少一種堿性溶液，且所述進(jìn)料混
合裝置在室溫進(jìn)行。
25.用于產(chǎn)生多肽的方法，其包括以下步驟
-使用包含根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)的用途中所包含的進(jìn)料混合裝置的培養(yǎng)容器
或權(quán)利要求24的用途中所包含的細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備以補(bǔ)料分批或連續(xù)培養(yǎng)的方式培養(yǎng)包含編
碼所述多肽的核酸的細(xì)胞，其中將各自具有非生理性pH值的至少兩種進(jìn)料溶液加入到培養(yǎng)
基中，和
-從所述培養(yǎng)基或所述細(xì)胞中回收所述多肽，
所述進(jìn)料溶液為各自具有非生理性pH值的至少兩種進(jìn)料溶液，其特征在于所述各自具
有非生理性pH值的至少兩種溶液是至少一種酸性溶液和至少一種堿性溶液，且所述進(jìn)料混
合裝置在室溫進(jìn)行。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于當(dāng)加入到所述培養(yǎng)容器中時(shí)，混合的進(jìn)料溶液
具有pH4.5至pH9.5的pH值。
27.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于當(dāng)加入到所述培養(yǎng)容器中時(shí)，混合的進(jìn)料溶液
具有pH4.0至pH6.0的pH值。
28.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于當(dāng)加入到所述培養(yǎng)基中時(shí)，混合的進(jìn)料溶液具
有pH6.5至pH7.5的pH值。
29.根據(jù)權(quán)利要求25至28中任一項(xiàng)的方法，其特征在于
-任一酸性進(jìn)料溶液具有pH6.5或更低的pH值，和/或任一堿性進(jìn)料溶液具有pH8.0或
更高的pH值，并且
-混合的進(jìn)料溶液具有pH7至pH7.5的pH值。
30.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于在加入到所述培養(yǎng)容器之前立即進(jìn)行所述混
合。
31.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于任一酸性進(jìn)料溶液具有pH4.5或更低的pH值，
和/或任一堿性進(jìn)料溶液具有pH10.0或更高pH值。
32.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于在加入到所述培養(yǎng)基中的兩種至四種單獨(dú)的
進(jìn)料溶液中的至少一種是酸性進(jìn)料溶液且至少一種是堿性進(jìn)料溶液。
33.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于每種所述堿性或酸性進(jìn)料溶液包含選自氨基
酸、糖、維生素、微量元素、乳酸和生長因子的至少一種化合物。
34.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于所述培養(yǎng)容器具有2l、或者10l、或者20l、或者
100l、或者250l、或者500l、或者1,000l、或者2,000l、或者5,000l、或者10,000l、或者20,
000l、或者50,000l的體積。
35.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于所述培養(yǎng)基的體積為1.2l、或者8l、或者16l、
或者80l、或者200l、或者400l、或者800l、或者1,600l、或者4,000l、或者8,000l、或者16,
000l、或者40,000l。
36.用于獲得具有減少的G(0)糖形和/或增加的G(1)糖形的多肽的方法，其包括以下步
驟：
-用包含根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)的用途中所包含的進(jìn)料混合裝置的培養(yǎng)容器或
者根據(jù)權(quán)利要求24的用途中所包含的細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備以補(bǔ)料分批或連續(xù)培養(yǎng)的方式培養(yǎng)包
含編碼所述多肽的核酸的細(xì)胞，其中將至少一種酸性進(jìn)料溶液和至少一種堿性進(jìn)料溶液加
入到培養(yǎng)基中，和
-從所述培養(yǎng)基或所述細(xì)胞中回收所述多肽，
其中當(dāng)加入到所述培養(yǎng)容器中時(shí)，混合的進(jìn)料溶液具有pH4.0至pH6.0的pH值，
所述進(jìn)料溶液為各自具有非生理性pH值的至少兩種進(jìn)料溶液，其特征在于所述各自具
有非生理性pH值的至少兩種溶液是至少一種酸性溶液和至少一種堿性溶液，且所述進(jìn)料混
合裝置在室溫進(jìn)行。