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一種阿托伐他汀鈣的制備工藝

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-12
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201010211230.4 
  • 技術(專利)名稱 一種阿托伐他汀鈣的制備工藝 
  • 項目單位 山東新華制藥股份有限公司
  • 發明人 賀新恒,劉懷林,蔣濤 
  • 行業類別 其他領域
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 馮宇晴
  • 發布時間 2021-12-12  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供了一種阿托伐他汀鈣制備工藝,其特征是在制備縮合物(4R-cis)-1,1-二甲基乙基-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)-羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4-乙酸酯時分兩步:第一步,在正庚烷、四氫呋喃、甲苯組成的混合溶劑中先加入(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環-4-乙酸叔丁酯(簡稱ATS-9)與特戊酸反應;第二步,再加入4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺(簡稱M-4),升溫反應。本發明可使中間體縮合物的收率大大提高,更有利于工業化生產。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種阿托伐他汀鈣的制備工藝,由縮合物(4R-cis)-1,1-二甲基乙基-6-[2-[2-(4-氟苯
    基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)-羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二
    甲基-1,3-二噁烷-4-乙酸酯經過水解形成鈉鹽,再加乙酸鈣制得,其特征是縮合物的制備
    分兩步:
    第一步,在正庚烷、四氫呋喃、甲苯組成的混合溶劑中,先加入(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-
    二甲基-1,3-二氧六環-4-乙酸叔丁酯與特戊酸,反應溫度為40~75℃,反應0.5~2小時;
    第二步,再加入4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺,升溫并控制85~
    92℃繼續反應20-24小時。
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