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苯硼酸修飾的近紅外方酸染料及其制備方法和應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-01
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201810575198.4 
  • 技術(專利)名稱 苯硼酸修飾的近紅外方酸染料及其制備方法和應用 
  • 項目單位 福州大學
  • 發明人 傅南雁,王桂美 
  • 行業類別 藥品-中藥
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 沈茂喜
  • 發布時間 2022-01-01  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種苯硼酸修飾的近紅外方酸染料及其制備方法和應用,其是將吲哚修飾的苯硼酸衍生物和二氰基乙烯基方酸衍生物混合,經溶解、回流、減壓蒸除溶劑及硅膠柱層析純化,制得所述近紅外方酸染料。該方酸染料具有較好的穩定性及優異的光學性能,尤其是對位取代的苯硼酸基團,可與ATP分子中的順式二醇部分結合,故可通過染料、ATP和CTAB分子之間的多重靜電作用,引發染料吸收光譜和熒光光譜的改變,從而可作為ATP檢測的熒光探針,用于細胞內ATP的熒光成像檢測,且該探針具有較好的生物相容性和細胞通透性、較低的生物毒性,對ATP具有較好的檢測靈敏度。
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  • 02

    說明書

    1.一種用于ATP檢測的苯硼酸修飾的近紅外方酸染料,其特征在于:其結構式如下: ,其中,R選自o-B(OH)2m-B(OH)2ρ-B(OH)2。2.一種制備如權利要求1所述的近紅外方酸染料的方法,其特征在于:包括以下步驟:(1)將吲哚修飾的苯硼酸衍生物和二氰基乙烯基方酸衍生物混合,溶于溶劑,N2保護下回流;(2)冷卻至室溫,減壓除去溶劑,得粗產品;(3)經硅膠柱層析純化,得到所述的近紅外方酸染料;其中,所述溶劑由正丁醇和甲苯按體積比1:1組成;所述回流的時間為5小時;所述硅膠柱層析采用體積比為15:1的二氯甲烷和甲醇的混合溶液作為洗脫劑。3.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于:所述吲哚修飾的苯硼酸衍生物的合成方法包括如下步驟:a)將2,3,3-三甲基吲哚和溴甲基苯硼酸混合,溶于溶劑,N2保護下回流分水;b)冷卻至室溫,減壓除去溶劑,得粗產品;c)粗產品經硅膠柱層析純化,得到所述吲哚修飾的苯硼酸衍生物;其中,步驟a)所用溶劑為乙腈;所述回流的時間為24小時;步驟c)所述硅膠柱層析采用體積比為20:1的二氯甲烷和甲醇的混合溶液為洗脫劑。4.根據權利要求3所述的制備方法,其特征在于:所述2,3,3-三甲基吲哚的合成方法包括如下步驟:i)將苯肼與甲基異丙基酮溶于溶劑,再滴入濃硫酸加熱回流;ii)冷卻至室溫,滴加NaOH溶液調至堿性后,用二氯甲烷萃取,減壓除去溶劑;iii)經硅膠柱層析純化,得到所述2,3,3-三甲基吲哚;其中,步驟i)中所用溶劑為無水乙醇;所述回流的溫度為80℃,時間為3小時;步驟ii)中加NaOH溶液調至pH為8;步驟iii)中所述硅膠柱層析采用體積比為3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑。5.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于:所述二氰基乙烯基方酸衍生物的合成方法包括如下步驟:a)將丙二腈、和三乙胺溶于溶劑,室溫攪拌反應;b)反應完成后,將反應瓶置于冰箱冷卻,然后用二氯甲烷萃取,減壓除去溶劑,得所述二氰基乙烯基方酸衍生物;其中,步驟a)中所用溶劑為苯;攪拌反應時間為6小時;步驟b)中冷卻的時間為24小時。6.根據權利要求5所述的制備方法,其特征在于:所述的合成方法包括如下步驟:i)將方酸溶于溶劑中,加熱回流反應后旋蒸除去溶劑;ii)重復步驟i)三次之后再長時回流反應一次;iii)所得產物經硅膠柱層析純化,得到所述;其中,步驟i)所用溶劑為乙醇,回流溫度為80℃,反應時間為3小時;步驟ii)長時回流反應的溫度為80℃,時間為24小時;步驟iii)中所述硅膠柱層析采用體積比為2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑。7.一種如權利要求1所述的近紅外方酸染料在ATP檢測中的應用,其特征在于:將所述苯硼酸修飾的近紅外方酸染料制成熒光響應的ATP探針,用于細胞內ATP的熒光成像檢測。
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