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1,5-二芳香基-1,2,4-三氮唑類化合物及其制藥用途

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-11-05
  • 技術(shù)成熟度:已有樣品
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過(guò)戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào) CN201610898072.1 
  • 技術(shù)(專利)名稱 1,5-二芳香基-1,2,4-三氮唑類化合物及其制藥用途 
  • 項(xiàng)目單位 華東師范大學(xué)
  • 發(fā)明人 陳益華,易正芳,李云齊,賀源,李靜婕,劉明耀 
  • 行業(yè)類別 醫(yī)藥制造-化學(xué)藥品制劑
  • 技術(shù)成熟度 已有樣品
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 趙冬欣
  • 發(fā)布時(shí)間 2021-11-05  
  • 01

    項(xiàng)目簡(jiǎn)介

    本發(fā)明公開(kāi)了一類由結(jié)構(gòu)式(I)~(III)所示的1,5?二芳香基?1,2,4?三氮唑類化合物或藥學(xué)上可接受的鹽,以及含有此類化合物的藥物組合物。本發(fā)明還公開(kāi)了所述化合物或藥學(xué)上可接受的鹽在用于制備治療各種惡性腫瘤以及腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)疾病的藥物的應(yīng)用,本發(fā)明式(I)~(III)所示的化合物能夠濃度梯度依賴性地抑制乳腺癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞和膀胱癌細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和浸潤(rùn)等,具有低毒性,在生物醫(yī)藥行業(yè)具有廣泛的應(yīng)用前景。
    展開(kāi)
  • 02

    說(shuō)明書(shū)

    1.一類1,5-二芳香基1,2,4-三氮唑類化合物或藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,其由
    下述結(jié)構(gòu)式(I)表示:

    其中,
    m是0-3;
    n是1-6;
    X為CH2、O或者S;
    D和E中有一個(gè)為C,另一個(gè)為N,且二者不同;
    分別為苯環(huán)或下列芳香雜環(huán)中的一個(gè):吡啶環(huán),嘧啶環(huán),噻唑環(huán),噻吩
    環(huán),呋喃環(huán),吡咯環(huán),咪唑環(huán),吲哚環(huán);
    R1獨(dú)自選自下列基團(tuán)中的一個(gè):C1-C3烷基、C1-C3烷氧基甲基、C3-C6環(huán)烷基;
    R2是指上的取代基,獨(dú)立選自下列基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè):羥基、C1-C3烷氧基、鹵素、
    C1-C3烷基,氟代甲氧基;
    R3獨(dú)自選自下列基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè):氫、C1-C3烷基,鹵素、C1-C3烷氧基。
    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1,5-二芳香基1,2,4-三氮唑類化合物或藥學(xué)上可接受的鹽,
    其特征在于,m=0,X為CH2,且都為苯環(huán),其由下述結(jié)構(gòu)式(II)表示:

    其中,
    n是1-6;
    D和E中有一個(gè)為C,另一個(gè)為N,且二者不同;
    R1獨(dú)自選自下列基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè):C1-C3烷基、C1-C3烷氧基甲基、C3-C6環(huán)烷基;
    R2獨(dú)立選自下列基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè):羥基、C1-C3烷氧基、鹵素、C1-C3烷基,氟代甲氧
    基;
    R3獨(dú)自選自下列基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè):氫、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,鹵素。
    3.一類1,5-二芳香基-1,2,4-三氮唑類化合物或藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,m=
    0,X為CH2,且獨(dú)立為吡啶環(huán)或苯環(huán)且不同時(shí)為苯環(huán),其由下述結(jié)構(gòu)式
    (III)表示:

    其中,
    n是1-6;
    D和E中有一個(gè)為C,另一個(gè)為N,且二者不同;
    F和G獨(dú)立選自C或者N,且二者不同時(shí)選C;
    分別為苯環(huán)或下列芳香雜環(huán)中的一個(gè):吡啶環(huán),嘧啶環(huán),噻唑環(huán),噻吩環(huán),呋喃環(huán),吡
    咯環(huán),咪唑環(huán),吲哚環(huán);
    R1獨(dú)自選自下列基團(tuán)中的一個(gè):C1-C3烷基、C1-C3烷氧基甲基、C3-C6環(huán)烷基;
    R2獨(dú)立選自下列基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè):羥基、C1-C3烷氧基、鹵素、C1-C3烷基、氟代甲氧
    基;
    R3獨(dú)自選自下列基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè):氫、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,鹵素。
    4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之任一項(xiàng)所述的1,5-二芳香基1,2,4-三氮唑類化合物或藥學(xué)上可
    接受的鹽,其特征在于,所述1,5-二芳香基1,2,4-三氮唑類化合物與酸形成的酸加成鹽;其
    中,所述酸是鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、水楊酸、檸檬酸、甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、
    乳酸、丙酮酸、馬來(lái)酸、琥珀酸。
    5.根據(jù)權(quán)利要求1-3之任一項(xiàng)所述的1,5-二芳香基1,2,4-三氮唑類化合物或藥學(xué)上可
    接受的鹽,其特征在于,選自:
    3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(2-(吡啶-4-基)乙基)苯
    甲酰胺,
    3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)苯
    甲酰胺,
    3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(2-(噻吩-2-基)乙基)苯
    甲酰胺,
    3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(2-(噻吩-3-基)乙基)苯
    甲酰胺,
    N-(4-羥基-3-甲氧基苯乙基)-3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-1-
    基)苯甲酰胺,
    N-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)
    苯甲酰胺,
    N-(2-(1H-咪唑-5-基)乙基)-3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)
    苯甲酰胺,
    3-(1-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-苯乙基苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(4-(4-氟苯基)丁基)苯甲
    酰胺,
    3-(3-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(2-((呋喃-2-基甲基)硫)
    乙基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(4-甲基苯乙基)苯甲酰
    胺,
    N-(2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-
    5-基)苯甲酰胺,
    N-(2-(芐基氧)乙基)-3-(3-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)苯甲酰
    胺,
    3-(3-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(3-(吡啶-4-基)丙基)苯
    甲酰胺,
    3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-丙基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    N-(4-氟苯乙基)-3-(5-(4-甲氧基苯基)-3-丙基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯甲酰胺,
    3-(3-(甲氧基甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲
    酰胺,
    N-(4-氟苯乙胺)-3-(3-甲氧基甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯
    甲酰胺,
    3-(3-異丙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(3-環(huán)丙烷基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰
    胺,
    3-(3-乙基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰
    胺,
    3-(3-乙基-5-(5-氟吡啶-3-基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(1-(2,4-二甲氧基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰
    胺,
    3-(5-(5-氯-2-甲基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(5-(5-氯-2-甲基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(3-苯氧丙基)苯甲酰
    胺,
    3-(3-乙基-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(5-(5-氯吡啶-3-基)-3-乙基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-三氟甲氧基)苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰
    胺,
    3-(5-(4-二氟甲氧基)苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰
    胺,
    6-(3-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(4-苯丁基)吡啶甲酰胺,
    6-(3-乙基-1-(4-羥基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5-基)-N-(4-苯丁基)吡啶甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰
    胺,
    3-(3-乙基-5-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(3-苯氧丙基)苯甲
    酰胺,
    3-(3-乙基-5-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-硝基苯乙基)苯
    甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-氟苯基)丁基)苯
    甲酰胺,
    N-(2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基),
    3-(3-乙基-5-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-苯甲酰胺,
    3-(5-(4-乙氧基)苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-羥基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    N-(2,4-二氯苯乙基)-3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯甲酰
    胺,
    N-(4-溴苯乙基)-3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-(4-氟苯基)丁基)苯甲
    酰胺,
    N-(2-溴苯乙胺)-3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-碘苯乙胺)苯甲酰胺,
    N-(3-(4-氯苯基)丙基)-3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯甲
    酰胺,
    N-(4-(4-溴苯基)丁基)-3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯甲
    酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-羥基苯乙基)苯甲酰
    胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(2-(4-甲基噻唑-5-基)乙
    基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-甲氧基苯乙基)苯甲酰
    胺,
    N-(4-氯苯乙基)-3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-(三氟甲基)苯乙基)-
    苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(3-(4-甲氧基苯基)丙
    基)-苯甲酰胺,
    N-(2-(苯并呋喃-2-基)乙基)-3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-
    基)苯甲酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-(甲磺酰基)苯基)苯甲
    酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲
    酰胺,
    3-(3-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(3-碘苯乙基)苯甲酰胺,
    3-(5-(4-氯-2-甲基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(4-苯丁基)苯甲酰胺,
    3-(5-(4-氯-2-甲基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-N-(3-苯氧丙基)苯甲酰
    胺。
    6.一種藥物組合物,其特征在于,其含有權(quán)利要求1-5之任一項(xiàng)所述的1,5-二芳香基-
    1,2,4-三氮唑類化合物或藥學(xué)上可接受的鹽,以及藥學(xué)上可接受的載體。
    7.根據(jù)權(quán)利要求1-5之任一項(xiàng)所述的1,5-二芳香基-1,2,4-三氮唑類化合物或藥學(xué)上
    可接受的鹽或如權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備抑制myoferlin蛋白藥物中的運(yùn)用。
    8.根據(jù)權(quán)利要求1-5之任一項(xiàng)所述的1,5-二芳香基-1,2,4-三氮唑類化合物及藥學(xué)上
    可接受的鹽或如權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、遷移和浸潤(rùn)
    藥物中的應(yīng)用;其中,所述腫瘤細(xì)胞選自黑色素瘤細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)
    胞、乳腺癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、胰腺癌細(xì)胞、白血病細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、胃癌細(xì)
    胞、膀胱癌細(xì)胞、腎癌細(xì)胞和口腔癌細(xì)胞。
    9.根據(jù)權(quán)利要求1-5之任一項(xiàng)所述的1,5-二芳香基-1,2,4-三氮唑類化合物及藥學(xué)上
    可接受的鹽或如權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療惡性腫瘤的藥物中的應(yīng)用;其中,
    所述惡性腫瘤選自黑色素瘤、肝癌、肺癌、前列腺癌、皮膚癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、白血
    病、卵巢癌、胃癌、膀胱癌、腎癌、口腔癌。
    10.根據(jù)權(quán)利要求1-5之任一項(xiàng)所述的1,5-二芳香基-1,2,4-三氮唑類化合物或藥學(xué)上
    可接受的鹽或如權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療惡性腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的藥物中的
    應(yīng)用;其中,所述惡性腫瘤選自黑色素瘤、肝癌、肺癌、前列腺癌、皮膚癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、乳
    腺癌、白血病、卵巢癌、胃癌、膀胱癌、腎癌、口腔癌。
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