本發明公開了一種單硝酸異山梨酯擇時控釋制劑及其制備方法。本發明的單硝酸異山梨酯擇時控釋制劑具有一定時滯以及長效平穩釋放；包含帶有釋藥孔的半透膜、隔離衣膜以及由含藥層和助推層組成的雙層片芯。本發明的單硝酸異山梨酯擇時控釋制劑是一種具有一定時滯、平穩長效釋藥特征的滲透泵片，與市售長效制劑異樂定相比，能提供更持久平穩的血藥濃度，且生物等效。

1.一種單硝酸異山梨酯擇時控釋制劑，其特征在于：每片由如下成分組成：?含藥層處方：50mg單硝酸異山梨酯，20mg聚維酮k90，30mg乳糖，1mg二氧化硅，1mg硬脂酸鎂；?助推層處方：72mg羧甲基淀粉鈉，20mg羥丙甲纖維素，10mg卡波姆，45mg氯化鈉，30mg共聚維酮S630，1.5mg氧化鐵紅，1.5mg硬脂酸鎂；?隔離衣膜處方：HPMCE5的90％乙醇溶液；?半透衣膜處方：醋酸纖維素：聚乙二醇400＝3:1的丙酮液；?防潮隔離衣處方：歐巴代5和水40mL；?制備過程包括：?1)含藥層：將單硝酸異山梨酯與含藥層其他各輔料，除硬脂酸鎂，分別過一定目數篩網后，混合均勻，加入流化床中，噴入95％的乙醇水溶液進行制粒，至合適大小，停止噴霧；干燥后顆粒過20目整粒，最后加入硬脂酸鎂，混勻，備用；?2)助推層：將以上所列助推層輔料，除硬脂酸鎂，混合均勻，加入流化床中，噴入95％的乙醇水溶液進行制粒，至合適大小，停止噴霧；干燥后顆粒過20目整粒，最后加入硬脂酸鎂，混勻，備用；?3)將步驟1)制得的備用含藥層及步驟2)制得的備用助推層壓制雙層片芯；?4)包載隔離衣：將檢驗合格的雙層片芯用隔離衣包衣液進行包衣，至增重20％，45℃條件下干燥24h，控制溶劑殘留在0.5％以下；?5)包載半透衣膜：用半透衣膜液對片劑進一步進行控釋包衣，至增重9％，45℃條件下干燥12h，控制溶劑殘留在0.5％以下；?6)采用機械打孔方式進行打孔，孔內徑0.8mm；?7)包防潮衣：在以上控釋片劑的基礎上，采用歐巴代水溶液進行防潮?包衣，增重4％。?2.一種單硝酸異山梨酯擇時控釋制劑，其特征在于：每片由如下成分組成：?含藥層處方：50mg單硝酸異山梨酯，60mg聚維酮k90，40mg?EC，70mg乳糖，2mg二氧化硅，1mg硬脂酸鎂；?助推層處方：66mg海藻酸鈉，20mg羥丙甲纖維素，10mg卡波姆，10mg氯化鈉，30mg共聚維酮S630，1.5mg氧化鐵黑，1.5mg硬脂酸鎂；?隔離衣膜處方：HPMCE5的90％乙醇溶液；?半透衣膜處方：醋酸纖維素：聚維酮k30＝5:2的丙酮液；?防潮隔離衣處方：歐巴代5和水40mL；?制備方法包括：?1)含藥層：將單硝酸異山梨酯與含藥層其他各輔料，除硬脂酸鎂，分別過一定目數篩網后，混合均勻，加入流化床中，噴入95％的乙醇水溶液進行制粒，至合適大小，停止噴霧；干燥后顆粒過20目整粒，最后加入硬脂酸鎂，混勻，備用；?2)助推層：將以上所列助推層輔料，除硬脂酸鎂，混合均勻，加入流化床中，噴入95％的乙醇水溶液進行制粒，至合適大小，停止噴霧；干燥后顆粒過20目整粒，最后加入硬脂酸鎂，混勻，備用；?3)將步驟1)制得的備用含藥層及步驟2)制得的備用助推層壓制雙層片芯；?4)包載隔離衣：將檢驗合格的雙層片芯用隔離衣包衣液進行包衣，至增重16％，45℃條件下干燥24h，控制溶劑殘留在0.5％以下；?5)包載半透衣膜：用半透衣膜液對片劑進一步進行控釋包衣，至增重12％，45℃條件下干燥12h，控制溶劑殘留在0.5％以下；?6)采用機械打孔方式進行打孔，孔內徑0.9mm；?7)包防潮衣：在以上控釋片劑的基礎上，采用歐巴代水溶液進行防潮?包衣，增重4％。?3.一種單硝酸異山梨酯擇時控釋制劑，其特征在于：每片由如下成分組成：?含藥層處方：50mg單硝酸異山梨酯，20mg卡波姆，10mg共聚維酮S630，60mg乳糖，2mg微粉硅膠和1mg硬脂酸鎂；?助推層處方：70mg羧甲基淀粉鈉，16mg羥丙甲纖維素，10mg卡波姆，50mg葡萄糖，30mg共聚維酮S630，1.5mg氧化鐵紅和1.5mg硬脂酸鎂；?隔離衣膜處方：HPMCE5:PVPK30＝10：1的90％乙醇溶液；?半透衣膜處方：丙烯酸樹脂RS100：共聚維酮S630＝5：1的90％乙醇液；?制備方法包括：?1)含藥層：將單硝酸異山梨酯與含藥層其他各輔料，除硬脂酸鎂，分別過一定目數篩網后，混合均勻，加入流化床中，噴入95％的乙醇水溶液進行制粒，至合適大小，停止噴霧；干燥后顆粒過20目整粒，最后加入硬脂酸鎂，混勻，備用；?2)助推層：將以上所列助推層輔料，除硬脂酸鎂，混合均勻，加入流化床中，噴入95％的乙醇水溶液進行制粒，至合適大小，停止噴霧；干燥后顆粒過20目整粒，最后加入硬脂酸鎂，混勻，備用；?3)將步驟1)制得的備用含藥層及步驟2)制得的備用助推層壓制雙層片芯；?4)包載隔離衣：將檢驗合格的雙層片芯用隔離衣包衣液進行包衣，至增重33％，45℃條件下干燥24h，控制溶劑殘留在0.5％以下；?5)包載半透衣膜：用半透衣膜液對片劑進一步進行控釋包衣，至增重12％，45℃條件下干燥12h，控制溶劑殘留在0.5％以下；?6)采用機械打孔方式進行打孔，孔內徑1.1mm。?4.一種單硝酸異山梨酯擇時控釋制劑，其特征在于：每片由如下成分組成：?含藥層處方：50mg單硝酸異山梨酯，190mg聚維酮k30，7mg羧甲基纖維素鈉，2mg微粉硅膠和1mg硬脂酸鎂；?助推層處方：60mg羧乙基纖維素鈉，10mg羥丙甲纖維素，20mg卡波姆，50mg氯化鈉，35mg共聚維酮S630，1.5mg氧化鐵紅和1.5mg硬脂酸鎂；?隔離衣膜處方：HPMCE5:PEG400＝5：1的90％乙醇溶液；?半透衣膜處方：醋酸纖維素：共聚維酮＝3：1；?制備方法包括：?1)含藥層：將單硝酸異山梨酯與含藥層其他各輔料，除硬脂酸鎂，分別過一定目數篩網后，混合均勻，加入流化床中，噴入95％的乙醇水溶液進行制粒，至合適大小，停止噴霧；干燥后顆粒過20目整粒，最后加入硬脂酸鎂，混勻，備用；?2)助推層：將以上所列助推層輔料，除硬脂酸鎂，混合均勻，加入流化床中，噴入95％的乙醇水溶液進行制粒，至合適大小，停止噴霧；干燥后顆粒過20目整粒，最后加入硬脂酸鎂，混勻，備用；?3)將步驟1)制得的備用含藥層及步驟2)制得的備用助推層壓制雙層片芯；?4)包載隔離衣：將檢驗合格的雙層片芯用隔離衣包衣液進行包衣，至增重25％，45℃條件下干燥24h，控制溶劑殘留在0.5％以下；?5)包載半透衣膜：用半透衣膜液對片劑進一步進行控釋包衣，至增重14％，45℃條件下干燥12h，控制溶劑殘留在0.5％以下；?6)采用機械打孔方式進行打孔，孔內徑1.2mm。?