一種克拉霉素雜質(zhì)O或者相類似化合物的制備工藝，以克拉霉素中間體或者B、C、D、E、F組分的肟化產(chǎn)物（Ⅱ）為原料，溶解于低級醇、低級酮或鹵代烴。以碘甲烷或者溴甲烷、硫酸二甲酯作為甲化劑，在縛酸劑的作用下，于0～80℃之間進(jìn)行1～24小時的甲基化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，過濾，減壓濃縮母液，殘留物在低級醇與水的混合體系或低級酮與水的混合體系下進(jìn)行精制。本發(fā)明提出了一種克拉霉素雜質(zhì)O及其相類似化合物的制備工藝，產(chǎn)品收率高，純度好，易結(jié)晶，純化方便。

1.一步反應(yīng)得到克拉霉素雜質(zhì)O(Ⅰ)或其相類似化合物(Ⅲ)的方法，其特征是克拉霉
素雜質(zhì)O(Ⅰ)在EP5.1標(biāo)準(zhǔn)的液相檢測下，相應(yīng)出峰位置在RRT＝1.41min，該化合物的
結(jié)構(gòu)式為：

制備克拉霉素雜質(zhì)O(Ⅰ)或其相類似化合物(Ⅲ)的工藝，以克拉霉素肟化物或者B、
C、D、E、F組分的肟化產(chǎn)物(Ⅱ)為原料，溶解于低級醇、低級酮或鹵代烴，以碘甲烷
或者溴甲烷或者硫酸二甲酯作為甲基化劑，在縛酸劑的作用下，于0～80℃之間進(jìn)行1～24
時的甲基化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，過濾，減壓濃縮母液，殘留物在低級醇與水的混合體系或低級
酮與水的混合體系下進(jìn)行精制，具體反應(yīng)式如下：

通式中R₁＝R₂＝CH₃或者H，R₃＝CH₃；
反應(yīng)溶劑低級醇指C1～C4的醇；
反應(yīng)溶劑低級酮指C3～C6的酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步反應(yīng)得到克拉霉素雜質(zhì)O(Ⅰ)或其相類似化合物(Ⅲ)
的方法，其特征在于所述C1～C4的醇是甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇或其異構(gòu)體形式。
3.據(jù)權(quán)利要求1所述的一步反應(yīng)得到克拉霉素雜質(zhì)O(Ⅰ)或其相類似化合物(Ⅲ)的
方法，其特征在于所述C3～C6的酮是丙酮、甲乙酮或甲基異丁基酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步反應(yīng)得到克拉霉素雜質(zhì)O(Ⅰ)或其相類似化合物(Ⅲ)
的方法，其特征在于所述的反應(yīng)溶劑鹵代烴指C1～C4的鹵代烴。
5.據(jù)權(quán)利要求4所述的一步反應(yīng)得到克拉霉素雜質(zhì)O(Ⅰ)或其相類似化合物(Ⅲ)的
方法，其特征在于所述C1～C4的鹵代烴是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或1，2-二氯乙烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步反應(yīng)得到克拉霉素雜質(zhì)O(Ⅰ)或其相類似化合物(Ⅲ)
的方法，其特征在于所述的甲基化試劑為碘甲烷、溴甲烷或硫酸二甲酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步反應(yīng)得到克拉霉素雜質(zhì)O(Ⅰ)或其相類似化合物(Ⅲ)
的方法，其特征在于所述的縛酸劑為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳
酸氫鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步反應(yīng)得到克拉霉素雜質(zhì)O(Ⅰ)或其相類似化合物(Ⅲ)
的方法，其特征在于所述的甲基化反應(yīng)溫度為20～30℃，反應(yīng)時間為6～12小時。