本發明提供了式(I)化合物、其藥物組合物以及使用其治療或預防由β3-腎上腺素能受體的激活介導的疾病的方法 (I)。

1.式Ia化合物或其藥物可接受的鹽，或其立體異構體，或其立體異構體的藥物可接受的鹽：???????(Ia)其中m為0、1、2或3；n為0、1、2、3或4；p為0、1或2；q為0或1；X選自：(1)?鍵，(2)?C₁-C₄烷二基、C₂-C₄烯二基和C₂-C₄炔二基，其中各個烷二基、烯二基和炔二基被1至3個獨立地選自(a)?鹵素和(b)?-OR^a的基團任選取代，以及(3)?不存在；V為-NH-且W為羰基；或V為羰基且W為-N(R⁴)-；其中R⁴選自：(1)?氫，以及(2)?被1至3個基團任選取代的C₁-C₄烷基，所述基團獨立地選自(a)?羥基，(b)?鹵素，以及(c)?氰基；或V為羰基且W為，其中U為CH或N；R⁵和R⁶各自為氫；或當U為CH時R⁵和R⁶任選形成直連鍵；或V為羰基且W為，其中R⁷和R⁸與和它們連接的碳原子一起形成包含0、1或2個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子的5-或6-元環；其中所述5-或6-元環被1至3個R³基團任選取代；Z選自：(1)?苯基，(2)?具有1至4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子的5或6-元雜環，(3)?與C₅-C₈碳環稠合的苯環，(4)?與具有1至4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子的5或6-元雜環稠合的C₅-C₈碳環，以及(5)?與具有1至4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子的5或6-元雜環稠合的具有1至4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子的5或6-元雜環；R¹的每次出現均獨立地選自：(1)?被1至3個鹵素原子任選取代的C₁-C₄烷基，以及(2)?鹵素；R²的每次出現均獨立地選自：(1)?鹵素，以及(2)?甲基；R³的每次出現均獨立地選自：(1)?鹵素，(2)?-OR^a，(3)?氧代，(4)?-CO₂R^a，(5)?被1-3個獨立地選自鹵素、-OR^a、-CO₂R^a和Z的基團任選取代的C₁-C₄烷基，以及(6)?被1-3個獨立地選自羥基、鹵素、氧代、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基和-CO₂H的基團任選取代的Z；和R^a的每次出現均獨立地選自：(1)?氫，以及(2)?被1至3個鹵素原子任選取代的C₁-C₄烷基。2.如權利要求1所述的化合物，其中m為0，n為0、1、2或3且p為0并且其中R³的每次出現均獨立地選自：(1)?鹵素，(2)?-OH，(3)?氧代，(4)?-CO₂H，(5)?被1至3個選自鹵素、羥基和Z的基團任選取代的甲基，(6)?被1至3個選自鹵素、羥基和Z的基團任選取代的乙基，以及(7)?被1-3個獨立地選自羥基、鹵素、氧代、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基和-CO₂H的基團任選取代的Z。3.如權利要求2所述的化合物，其中Z選自苯基、噁唑基、吡啶基、二氫吡啶基、1,2,4-三唑基、1,2,3-三唑基、四唑基、呋喃基、四氫呋喃基、哌啶基、嘧啶基、二氫嘧啶基、四氫嘧啶基、吡嗪基、二氫吡嗪基、噠嗪基、二氫噠嗪基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、、、、、、、、、和。4.如權利要求1所述的化合物，其具有式(Ib)或其藥物可接受的鹽：????(Ib)，其中n為0、1、2或3；q為0或1；X選自：(1)?鍵，(2)?被1至3個鹵素原子任選取代的C₁-C₄烷二基，以及(3)?不存在；以及V為-NH-且W為羰基；或V為羰基且W為-NH-；或V為羰基且W為，其中U為CH或N；R⁵和R⁶各自為氫；或當U為CH時R⁵和R⁶任選形成直連鍵；或V為羰基且W為，其中R⁷和R⁸與和它們連接的碳原子一起形成包含0或1個選自氧和氮的雜原子的5-或6-元環；其中所述5-或6-元環被1至3個R³基團任選取代；Z選自苯基、噁唑基、吡啶基、二氫吡啶基、1,2,4-三唑基、1,2,3-三唑基、四唑基、呋喃基、四氫呋喃基、哌啶基、嘧啶基、二氫嘧啶基、四氫嘧啶基、吡嗪基、二氫吡嗪基、噠嗪基、二氫噠嗪基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、、、、、、、、、和；以及R³的每次出現均獨立地選自：(1)?鹵素,(2)?-OH，(3)?氧代，(4)?-CO₂H，(5)?被1至3個選自鹵素、羥基和Z的基團任選取代的甲基，(6)?被1至3個選自鹵素、羥基和Z的基團任選取代的乙基，以及(7)?被1-3獨立地選自羥基、鹵素、氧代、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基和-CO₂H的基團任選取代的Z。5.如權利要求4所述的化合物，其中n為0、1、2或3；q為1；X選自：(1)?鍵，(2)?被1至2個鹵素原子任選取代的亞甲基，以及(3)?被1至3個鹵素原子任選取代的亞乙基；V為-NH-且W為羰基；或V為羰基且W為-NH-；或V為羰基且W為，其中U為CH或N；R⁵和R⁶各自為氫；或當U為CH時R⁵和R⁶任選形成直連鍵；Z選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、1,2,4-三唑基、1,2,3-三唑基、四唑基、哌啶基、嘧啶基、二氫嘧啶基、四氫嘧啶基、吡嗪基、二氫吡嗪基、噠嗪基、二氫噠嗪基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、、、、、、和；以及R³的每次出現均獨立地選自：(1)?鹵素,(2)?-OH，(3)?氧代，(4)?被1至3個選自鹵素、羥基和Z的基團任選取代的甲基,(5)?被1至3個選自鹵素、羥基和Z的基團任選取代的乙基，以及(6)?被1-3個獨立地選自羥基、鹵素、氧代、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基和-CO₂H的基團任選取代的Z。6.如權利要求5所述的化合物，其中V為-NH-，W為羰基，以及X選自：(1)?鍵，(2)?亞甲基，以及(3)?亞乙基。7.如權利要求5所述的化合物，其中V為羰基，W為-NH-，以及X選自：(1)?鍵，(2)?亞甲基，以及(3)?亞乙基。8.如權利要求5所述的化合物，其中V為羰基，W選自、和；以及X選自：(1)?鍵，(2)?亞甲基，以及(3)?亞乙基。9.如權利要求4所述的化合物，其中n為0、1、2或3；q為0；X不存在；V為羰基，W為，其中R⁷和R⁸與和它們連接的碳原子一起形成包含1個氧原子的5-元環；其中所述5-元環被1至3個R³基團任選取代，所述R³基團選自：(1)?鹵素,(2)?氧代，(3)?甲基，以及(4)?乙基。10.如權利要求9所述的化合物，其中W為，其中所述5-元環被1至2個R³基團任選取代，所述R³基團選自：(1)?鹵素，以及(2)?氧代。11.化合物，其選自：(4R)-N-[5-{((2S,?5R)-5-[(R)-羥基(苯基)甲基]吡咯烷-2-基)甲基)吡啶-2-基]-5,6-二氫-4H-環戊二烯并[d]?[1,3]噻唑-4-甲酰胺；N-[5-({(2S,?5R)-5-[(R)-羥基(苯基)甲基]吡咯烷-2-基}甲基)吡啶-2-基]-4-氧代-4,6,7,8-四氫吡咯并[1,2-?a]嘧啶-6-甲酰胺；N-[5-({(2S,?5R)-5-[(R)-羥基(苯基)甲基]吡咯烷-2-基}甲基)吡啶-2-基]-2-(6-氧代噠嗪-1(6H)-基)乙酰胺；N-[5-({(2S,?5R)-5-[(R)-羥基(苯基)甲基]吡咯烷-2-基}甲基)吡啶-2-基]-2-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙酰胺；(R)-苯基-((2R,?5S)-5-{[6-({4-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-四唑-5-基]哌啶-1-基}羰基)吡啶-3-基]甲基}吡咯烷-2-基)甲醇；(R)-苯基[(2R,?5S)-5-[(6-{[(1R,?5S,?6s)-6-(1H-四唑-1-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3?基]羰基}吡啶-3-基)甲基]吡咯烷-2-基]甲醇；(R)-苯基[(2R,5S)-5-[(6-{[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}吡啶-3-基)甲基]吡咯烷-2-基]甲醇；8-{[5-({(2S,?5R)-5-[(R)-羥基(苯基)甲基]吡咯烷-2-基}甲基)吡啶-2-基]羰基}-2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-1-酮；(R)-{(2R,?5S)-5-[(6-{[6-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基]羰基}吡啶-3-基)甲基]吡咯烷-2-基)(苯基)甲醇；(R)-{(2R,?5S)-5-[(6-{[6-(2,2,2-三氟乙基)-1H-四唑-5-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基]羰基}吡啶-3-基)甲基]吡咯烷-2-基)(苯基)甲醇；(R)-{(2R,?5S)-5-[(6-{[6-(1,3,4-噁二唑-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基]羰基}吡啶-3-基)甲基]吡咯烷-2-基)(苯基)甲醇；(R)-{(2R,?5S)-5-[(6-{[6-(5-乙基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基]羰基}吡啶-3-基)甲基]吡咯烷-2-基)(苯基)甲醇；(R)-苯基{(2R,?5S)-5-[(6-{[6-(5-吡嗪-2-基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基]羰基}吡啶-3-基)甲基]吡咯烷-2-基)甲醇；以及(R)-苯基[(2R,?5S)-5-({6-[(4-{[2-(2,2,2-三氟乙基)-2H-四唑-5-基]甲基}哌嗪-1-基)羰基]吡啶-3-基}甲基)吡咯烷-2-基]甲醇；或其藥物可接受的鹽。12.藥物組合物，其包含權利要求1所述的化合物和藥物可接受的載體。13.如權利要求12所述的藥物組合物，其還包含抗毒蕈堿劑。14.治療有效量的權利要求1所述的化合物在制備治療或預防由β3-腎上腺素能受體的激活介導的疾病或病癥的藥物中的用途。15.治療有效量的權利要求1所述的化合物和抗毒蕈堿劑在制備治療或預防由β3-腎上腺素能受體的激活介導的疾病或病癥的藥物中的用途。