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作為二酰基甘油酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的新化合物

  • 專利類型:
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-09-09
  • 技術(shù)成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

專利推薦

  • 技術(shù)(專利)類型
  • 申請?zhí)?專利號 CN201280035792.5 
  • 技術(shù)(專利)名稱 作為二酰基甘油酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的新化合物 
  • 項目單位 葛蘭素史密斯克萊知識產(chǎn)權(quán)(第2 號)有限公司
  • 發(fā)明人 秦東輝,M.程,H.喬希,R.坦吉拉拉,S.R.貝希 
  • 行業(yè)類別 健康產(chǎn)品質(zhì)檢-標(biāo)準(zhǔn)化和計量
  • 技術(shù)成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 許君家
  • 發(fā)布時間 2021-09-09  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明涉及作為酰基輔酶A:二酰基甘油酰基轉(zhuǎn)移酶1(DGAT?1)抑制劑的新化合物,涉及含有該化合物的藥物組合物,涉及它們的制備方法以及它們在預(yù)防或治療與DGAT?1功能障礙相關(guān)的或調(diào)節(jié)DGAT?1活性可產(chǎn)生治療益處的疾病的療法中的用途,所述疾病包括但不限于肥胖、肥胖相關(guān)的病癥、高甘油三酯血癥、高脂蛋白血癥、乳糜微粒血癥、血脂異常、非酒精性脂肪肝、糖尿病、胰島素抵抗、代謝綜合征、丙型肝炎病毒感染和痤瘡或其它皮膚病癥。
    展開
  • 02

    說明書

    1.式(I)化合物或其可藥用鹽:

    其中
    R1為含有9至11個環(huán)成員的雙環(huán)環(huán)系統(tǒng),其包括1至4個獨立地選自N、O和S的雜原子,其
    中所述雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)可被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、
    C3-C7環(huán)烷基、鹵素、羥基、氧代、-C(O)NRcRd、-COOH、-C(O)Ra、-SO2Ra、苯基C1-C2烷基、(C1-C3
    基)苯基氧基、苯基、雜芳基和C1-C4烷氧基,
    其中各Ra獨立地為C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C7環(huán)烷基,且
    其中所述雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)選自四氫異喹啉基、四氫喹啉基、吲哚基、二氫吲哚基、吲唑基、二
    氫吲唑基、苯并噻吩基、苯并二唑基、二氫苯并二唑基、苯并咪唑基、吲哚啉基、苯并三唑基、
    吡咯并吡啶基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、二氫喹唑啉基和吡咯并嘧啶基;
    各R2和R3獨立地為氫、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、鹵素、羥基、-C(O)NRcRd、-COOH或C1-
    C4烷氧基;且
    m為0-2;
    其中任一所述C3-C7環(huán)烷基選自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基;
    其中任一所述雜芳基選自苯并呋喃、苯并噻吩、呋喃、咪唑、吲哚、異噻唑、唑、吡嗪、
    吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、喹啉、喹唑啉、喹喔啉、噻唑和噻吩;
    其中任一所述取代的C1-C6烷基被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:未取代的C3-C7環(huán)
    烷基、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、鹵素、氨基、-NR′R"、氰
    基、羥基、C1-C4烷氧基、-COOH、-COO(甲基)、-COO(乙基)和-C(O)NRcRd,其中R′和R"獨立地選
    自氫、未取代的C1-C6烷基、-C(O)Rb和未取代的C3-C7環(huán)烷基,其中R′和R"至少一個不為氫,其
    中Rb為未取代的C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基;
    且其中各Rc和Rd獨立地為氫或C1-C6烷基。
    2.權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽,其中所述化合物表示為式(I)(A):

    其中A為5或6元雜環(huán),其可含有0至3個雙鍵且可被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:
    C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、鹵素、羥基、氧代、-C(O)NRcRd、-COOH、-C(O)Ra、-
    SO2Ra、苯基C1-C2烷基、(C1-C3烷基)苯基氧基、苯基、雜芳基和C1-C4烷氧基,
    其中各Ra獨立地為C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C7環(huán)烷基;
    各R2和R3獨立地為氫、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、鹵素、羥基、-C(O)NRcRd、-COOH或C1-
    C4烷氧基;
    R4為鹵素或C1-C4烷氧基;
    X為N或CH;
    m為0-2;且
    n為0-2;
    其中任一所述取代的C1-C6烷基被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:未取代的C3-C7環(huán)
    烷基、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、鹵素、氨基、-NR′R"、氰
    基、羥基、C1-C4烷氧基、-COOH、-COO(甲基)、-COO(乙基)和-C(O)NRcRd,其中R′和R"獨立地選
    自氫、未取代的C1-C6烷基、-C(O)Rb和未取代的C3-C7環(huán)烷基,其中R′和R"至少一個不為氫,其
    中Rb為未取代的C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基;
    且其中各Rc和Rd獨立地為氫或C1-C6烷基。
    3.權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽,其中A為5元雜環(huán),其可含有0至2個雙鍵且可被1
    至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、鹵素、羥基、
    氧代、-C(O)NRcRd、-COOH、-C(O)Ra、-SO2Ra、苯基C1-C2烷基、(C1-C3烷基)苯基氧基、苯基、雜芳
    基和C1-C4烷氧基,
    其中各Ra獨立地為C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C7環(huán)烷基;
    其中任一所述取代的C1-C6烷基被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:未取代的C3-C7環(huán)
    烷基、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、鹵素、氨基、-NR′R"、氰
    基、羥基、C1-C4烷氧基、-COOH、-COO(甲基)、-COO(乙基)和-C(O)NRcRd,其中R′和R"各自獨立
    地選自氫、未取代的C1-C6烷基、-C(O)Rb和未取代的C3-C7環(huán)烷基,其中R′和R"至少一個不為
    氫,其中Rb為未取代的C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基;
    且其中各Rc和Rd獨立地為氫或C1-C6烷基。
    4.權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽,其中A為6元雜環(huán),其可含有0至3個雙鍵且可被1
    至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、鹵素、羥基、
    氧代、-C(O)NRcRd、-COOH、-C(O)Ra、-SO2Ra、苯基C1-C2烷基、(C1-C3烷基)苯基氧基、苯基、雜芳
    基和C1-C4烷氧基,
    其中各Ra獨立地為C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C7環(huán)烷基;
    其中任一所述取代的C1-C6烷基被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:未取代的C3-C7環(huán)
    烷基、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、鹵素、氨基、-NR′R"、氰
    基、羥基、C1-C4烷氧基、-COOH、-COO(甲基)、-COO(乙基)和-C(O)NRcRd,其中R′和R"各自獨立
    地選自氫、未取代的C1-C6烷基、-C(O)Rb和未取代的C3-C7環(huán)烷基,其中R′和R"至少一個不為
    氫,其中Rb為未取代的C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基;
    且其中各Rc和Rd獨立地為氫或C1-C6烷基。
    5.權(quán)利要求2-4中任一項的化合物或其可藥用鹽,
    其中
    m為0;
    n為0;
    R3為氫;且
    X為N。
    6.權(quán)利要求2-4中任一項的化合物或其可藥用鹽,
    其中
    m為0;
    n為0;
    R3為氫;且
    X為CH。
    7.權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽,
    其中
    m為0;
    R3為氫;
    R1為選自以下的雙環(huán)環(huán)系統(tǒng):四氫異喹啉基、四氫喹啉基、吲哚基、二氫吲哚基、吲唑基、
    二氫吲唑基、苯并噻吩基、苯并二唑基、二氫苯并二唑基、苯并咪唑基、吲哚啉基、苯并三唑
    基、吡咯并吡啶基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、二氫喹唑啉基和吡咯并嘧啶基;
    其中所述雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)可被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:C1-C6烷基、取代的C1-C6
    烷基、C3-C7環(huán)烷基、鹵素、羥基、氧代、-C(O)NRcRd、-COOH、-C(O)Ra、-SO2Ra、苯基C1-C2烷基、
    (C1-C3烷基)苯基氧基、苯基、雜芳基和C1-C4烷氧基,
    其中各Ra獨立地為C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C7環(huán)烷基;
    其中任一所述取代的C1-C6烷基被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:未取代的C3-C7環(huán)
    烷基、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、鹵素、氨基、-NR′R"、氰
    基、羥基、C1-C4烷氧基、-COOH、-COO(甲基)、-COO(乙基)和-C(O)NRcRd,其中R′和R"各自獨立
    地選自氫、未取代的C1-C6烷基、-C(O)Rb和未取代的C3-C7環(huán)烷基,其中R′和R"至少一個不為
    氫,其中Rb為未取代的C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基;
    且其中各Rc和Rd獨立地為氫或C1-C6烷基。
    8.權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽,其中
    R1為選自以下的雙環(huán)環(huán)系統(tǒng):四氫異喹啉基、四氫喹啉基、吲哚基、二氫吲哚基、吲唑基、
    二氫吲唑基和吡咯并吡啶基;
    其中所述雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)可被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:C1-C6烷基、取代的C1-C6
    烷基、C3-C7環(huán)烷基、鹵素、羥基、氧代、-C(O)NRcRd、-COOH、-C(O)Ra、-SO2Ra、苯基C1-C2烷基、
    (C1-C3烷基)苯基氧基、苯基、雜芳基和C1-C4烷氧基,
    其中各Ra獨立地為C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基或未取代的C3-C7環(huán)烷基;
    其中任一所述取代的C1-C6烷基被1至3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代:未取代的C3-C7環(huán)
    烷基、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、鹵素、氨基、-NR′R"、氰
    基、羥基、C1-C4烷氧基、-COOH、-COO(甲基)、-COO(乙基)和-C(O)NRcRd,其中R′和R"各自獨立
    地選自氫、未取代的C1-C6烷基、-C(O)Rb和未取代的C3-C7環(huán)烷基,其中R′和R"至少一個不為
    氫,其中Rb為未取代的C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基;
    且其中各Rc和Rd獨立地為氫或C1-C6烷基。
    9.權(quán)利要求1的化合物,其選自:
    2-(6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-
    1-氧代-1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)乙酸;
    2-(6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-
    2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-1-基)乙酸乙酯;
    2-(6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-
    2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-1-基)乙酸;
    2-(6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-
    1-氧代-1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)乙酸乙酯;
    6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1-
    甲基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-酮;
    6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-2-
    甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-酮;
    6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-2-
    芐基-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-酮;
    6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-2-
    丙基-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-酮;
    6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1-
    丙基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-酮;
    5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-2-
    芐基-1-(丙-2-烯-1-基)-2,3-二氫-1H-吲唑-3-酮;
    5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1-
    丙基-2,3-二氫-1H-吲唑-3-酮;
    4-氨基-6-(1-丙基-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚
    三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-丙基-1H-吲唑-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚
    三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-苯并噻吩-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三
    烯-5-酮;
    5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1,
    3-二丙基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;
    4-氨基-6-(2-丙基-2H-吲唑-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚
    三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1,3-苯并噻唑-6-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三
    烯-5-酮;
    5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1-
    丙基-2,3-二氫-1H-吲哚-2,3-二酮;
    4-氨基-6-(1-苯并呋喃-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三
    烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-環(huán)丙基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]
    氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(2-丙基-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]
    氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2,2-二氟乙基)-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-
    f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1-
    (丙-2-基)-2,3-二氫-1H-吲唑-3-酮;
    5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1-
    (2-甲氧基乙基)-2,3-二氫-1H-吲唑-3-酮;
    5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1-
    (2,2-二氟乙基)-2,3-二氫-1H-吲唑-3-酮;
    5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1-
    環(huán)丙基-2,3-二氫-1H-吲唑-3-酮;
    6-氨基-4-(1-丙基-1H-1,3-苯并二唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧雜氮雜環(huán)庚
    三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-丙基-1H-1,3-苯并二唑-6-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜
    氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(2-丙基-2H-1,2,3-苯并三唑-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-丙基-1H-1,2,3-苯并三唑-6-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮
    雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并
    [5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-環(huán)丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f]
    [1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(環(huán)丙基甲基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜
    氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    3-(5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-
    1H-吲哚-1-基)丙酸;
    4-氨基-6-[1-(環(huán)己基甲基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜
    氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(戊-3-基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮
    雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1H-吲哚-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f]
    [1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-吲哚-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]
    氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[2-(芐氧基)乙基]-1H-吲哚-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]
    氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-芐基-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚
    三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚
    三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(丙-2-基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮
    雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-
    酮;
    4-氨基-6-(1-丙基-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)
    庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2-甲氧基乙基)-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-
    f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1,2-二甲基-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜
    環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(環(huán)丙基甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,
    4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,
    4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并
    [5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(環(huán)己基甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,
    4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-環(huán)己基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f]
    [1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(丙-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-
    f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2-羥基乙基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,
    4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-甲磺酰基-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜
    環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-環(huán)丙基-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)
    庚三烯-5-酮;
    5-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-1-
    丙基-1H-吲哚-2-甲酸;
    4-氨基-6-[1-丙基-3-(三氟乙酰基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f]
    [1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-丙基-3-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙-2-基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,
    8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚
    三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧
    啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-
    f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(3-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-
    f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(3-氯苯基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮
    雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并
    [5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2-甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,
    4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-
    f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(3,4-二氟苯基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(3,4-二氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并
    [5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮
    雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,
    4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-
    f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,
    4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧
    啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]
    氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲哚-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-
    f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜
    氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(吡啶-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,
    4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(吡嗪-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,
    4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(吡嗪-2-基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜
    氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-
    f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}-5H,6H,7H,
    8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并
    [5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}-5H,6H,7H,
    8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-[1-苯基-3-(丙-2-基)-1H-吲哚-5-基]-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]
    氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(2-苯基-1-丙基-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜
    氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(6-氟-1-苯基-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮
    雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-3-
    芐基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮;
    6-{4-氨基-5-氧代-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-6-基}-3,
    4-二氫喹唑啉-4-酮;
    4-氨基-6-(1-芐基-6-氟-1H-吲哚-5-基)-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮
    雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-{5-丙基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2-基}-5H,6H,7H,8H-嘧啶并[5,4-f][1,
    4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5-酮;
    4-氨基-6-(1-丙基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-5-基)-7,8-二氫嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5(6H)-酮;
    4-氨基-6-(1-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)-7,8-二氫嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5(6H)-酮;
    4-氨基-6-(1-(4-(二氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-7,8-二氫嘧啶并[5,4-f][1,4]氧
    雜氮雜環(huán)庚三烯-5(6H)-酮;
    4-氨基-6-(1-(4-(二氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-7,8-二氫嘧啶并
    [5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5(6H)-酮;和
    4-氨基-6-(1-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-7,8-二氫嘧
    啶并[5,4-f][1,4]氧雜氮雜環(huán)庚三烯-5(6H)-酮;
    或其可藥用鹽。
    10.權(quán)利要求1-9中任一項的化合物或其鹽在制備用于治療有需要的人的肥胖的藥物
    中的用途。
    11.一種藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-9中任一項的化合物或其鹽和可藥用載體。
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