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一種用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-10-08
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201611246854.3 
  • 技術(專利)名稱 一種用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球及其制備方法 
  • 項目單位 蘇州恒瑞迦俐生生物醫藥科技有限公司
  • 發明人 王鶴明,柳小平,汪青松,徐偉春 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 衛渼
  • 發布時間 2022-10-08  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及一種用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球及其制備方法,屬于醫用材料技術領域。其采用具有生物相容性的功能化大分子通過交聯劑碘苯類化合物和交聯劑烷基烯酸衍生物交聯聚合而成。本發明提供的工藝改變了傳統的在手術栓塞過程中以加入造影劑來進行顯影的弊端,降低了手術風險,為微創介入療法治療腫瘤疾病提供了便利;使用該制備工藝生產的可顯影微球具有不透X射線或減弱X射線特性,良好的伸縮性和彈性;同時,為了醫生在手術過程中便于觀察,傳統的栓塞微球需要進行染色處理,而本工藝制備所得的栓塞微球為黃色,無需染色處理,操作簡單易行。
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  • 02

    說明書

    1.一種用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球采用具有生物相容性的功能化大分子通過交聯劑碘苯類化合物和交聯劑烷基烯酸衍生物交聯聚合而成;所述制備方法包括如下步驟:(1)功能化大分子水凝膠的合成:a、縮醛類交聯劑:向盛有3-10份純化水的燒瓶中加入分子量為5~8×104的聚乙烯醇1份,攪拌使其分散均勻;加熱升溫至90-100℃反應3-6小時,冷卻降溫至室溫后,于5-35℃向其中依次加入0.006-0.3份交聯劑烷基烯酸酯/酰胺的縮醛及含有0.008-0.5份的單碘至多碘取代的苯烷基縮醛的二甲亞砜溶液,然后于5-35℃向溶液中滴加0.2-4份濃鹽酸,滴加結束后繼續攪拌反應2-24小時,加入2.5M氫氧化鈉2-10份,然后收集粗產物,經洗滌去水濃縮后得到所需功能化大分子水凝膠中間體,粘度在1600-3200cps,該中間體5-30℃保存;或b羧酸類交聯劑:向盛有3-10份純化水的燒瓶中加入分子量為5~8×104的聚乙烯醇1份,攪拌使其分散均勻;加熱升溫至94-100℃反應3-6小時,在聚乙烯醇完全溶解后,冷卻降溫至室溫備用;向盛有0.008-0.7份二甲亞砜的燒瓶中加入0.003-0.3份交聯劑烷基烯酸酯/酰胺的羧酸及0.008-0.5份單碘至多碘取代的苯烷基羧酸,于5-35℃加入0.01-0.5份羰基二咪唑CDI,或碳化二亞胺和0.006-0.5份的堿,然后將此溶液逐滴加入到上述溶解的聚乙烯醇溶液中,滴加結束后反應2-20小時,然后收集粗產物,經洗滌去水濃縮后得到所需功能化大分子水凝膠中間體,該中間體5-30℃保存;(2)可顯影聚乙烯醇栓塞微球的合成:將0.01-0.3份小分子單體烷基烯酸酯/酰胺的鹽,0.004-0.1份過引發劑和0.1-1.0份水在燒瓶中攪拌混合直到體系完全溶解后,將步驟(1)制備所得功能大分子水凝膠單體1份加入上述燒瓶中得到功能大分子水凝膠單體混合液,攪拌均勻放置備用;另取合適規格燒瓶在攪拌下依次加入1-12份分散劑乙酸丁酯、0.002-0.04份穩定劑醋酸丁酯纖維素,同時通入N2,體系加熱至50-70℃ 恒溫,然后依次加入上述功能大分子水凝膠單體混合液和0.004-0.1份引發劑四甲基乙二胺,形成油水混合反應體系,反應體系在50-70℃保溫反應2-5小時;反應結束后,將反應混合物依次用0.2-4份乙酸丁酯和1-20份丙酮洗滌,過濾并經過30-60℃真空干燥得到可視化聚乙烯醇栓塞微球;(3)溶脹分篩:對步驟(2)所得可視化聚乙烯醇栓塞微球經溶脹分篩,經分篩可得到以下7種規格的栓塞微球:50-150μm,100-300μm,300-500μm,500-700μm,700-900μm,900-1200μm,1200-1500μm。2.如權利要求1所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球主鏈上具有1,2-/1,3-二醇結構且主鏈上具有至少兩個縮醛/酯類結構。3.如權利要求2所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:所述至少兩個縮醛結構具體為至少一個含有碘代苯官能團的縮醛結構和至少一個烷基縮醛結構;至少兩個酯類結構具體為至少一個含有碘代苯官能團的酯類結構和至少一個烷基酯類結構。4.如權利要求1所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:所述交聯劑碘苯類化合物為單碘至多碘取代的苯烷基縮醛或苯烷基羧酸;其中烷基的碳原子數目為0-1,單個苯環的碘原子數為1-3。5.如權利要求4所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:所述交聯劑碘苯類化合物具體為3,5-二碘基苯甲醛二甲縮醛或3,5-二碘基苯甲酸; 2,3,5-三碘基苯乙醛二甲縮醛或2,3,5-三碘基苯乙酸。6.如權利要求1所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:所述交聯劑烷基烯酸衍生物為具有烷基烯酸酯/酰胺的縮醛、具有烷基烯酸酯/酰胺的羧酸;所述烷基烯酸衍生物的碳原子數為5-10。7.如權利要求6所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:所述交聯劑烷基烯酸衍生物具體為丙烯酰胺基乙醛二甲縮醛或丙烯酰胺基乙酸;丁烯酰胺基丁醛二甲縮醛或丁烯酰胺基丁酸。8.如權利要求1所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:步驟(1)所述碳化二亞胺具體為EDCI、DIC或DCC;所述堿具體為4-二甲氨基吡啶DMAP,三乙胺或二異丙基乙胺。9.如權利要求1所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:步驟(2)所述烷基烯酸酯/酰胺的鹽為2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸鈉或2-丙烯酰胺-2-甲基丙羧酸鈉;所述引發劑為過硫酸鹽,或者,過硫酸鹽和四甲基乙二胺的復合物。10.權利要求1所述用于微創介入療法治療腫瘤疾病的可顯影栓塞微球的制備方法,其特征是:所述過硫酸鹽包括過硫酸鉀或過硫酸銨。
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