本發(fā)明公開了一種含D型氨基酸的抗菌肽類似物，是在天然抗菌肽Anoplin的親水面、疏水面分別引入D型氨基酸對其進行修飾而得。通過對常見的標準菌最低抑菌濃度測定，抑制生物膜形成試驗，以及酶解穩(wěn)定性試驗，表明本發(fā)明合成的親水面D型肽類似物均保留原有母肽的抗菌活性，同時表現出較強的抑制細菌生物膜形成的能力。其耐受糜蛋白酶能力比母肽Anoplin增強10倍。合成疏水面D型替換類似物雖然抗菌活性較母肽比有所降低，但其穩(wěn)定性顯著提高，與母肽相比，耐受胰蛋白酶能力提高10?10倍，耐受糜蛋白酶能力提高10倍。因此，合成的該類含D型氨基酸的類似物在制備長效臨床抗菌藥物方面具有很好的應用前景。

1.含D型非天然氨基酸的抗菌肽類似物，其結構如下：GLLKRIKTd-Ld-L-NH2，標記為 Anoplin-D9,10；GLd-LKRIKTd-Ld-L-NH2，標記為 Anoplin-D9,10,3；GLLd-KRId-KTLL-NH2，標記為Anoplin-D4,7；GLLKd-RId-KTLL-NH2 ，標記為Anoplin-D5,7。2.以如權利要求1所述含D型非天然氨基酸的抗菌肽類似物為活性成分在制備抗菌藥物中的應用。3.如權利要求1所述含D型非天然氨基酸的抗菌肽類似物的合成方法，是在天然抗菌肽Anoplin的親水面或疏水面引入D型非天然氨基酸，再用Fmoc-固相合成方法，按照序列延長肽鏈即得。4.如權利要求1所述含D型非天然氨基酸的抗菌肽類似物的合成方法，其特征在于：在天然抗菌肽Anoplin的親水面引入的D型非天然型氨基酸為D型Arg或/和D型Lys。5.如權利要求1所述含D型非天然氨基酸的抗菌肽類似物的合成方法，其特征在于：在天然抗菌肽Anoplin的疏水面引入的D型非天然氨基酸 為D型Leu。