奧美拉唑鈉凍干粉針劑及制備方法和質量控制方法，屬醫藥技術領域。本發明通過抗氧劑與螯合劑聯合應用，調節制備過程中中間體溶液pH值在一定的范圍，以及控制凍干過程中各階段溫度，從而改善藥物的穩定性。另外，本發明通過對奧美拉唑鈉凍干粉針劑質量控制方法的研究，建立了靈敏度高、專屬性強的質量控制方法，能很好地控制本發明藥物的質量。

1.一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于該凍干粉針劑是由
藥物活性成分奧美拉唑鈉、依地酸二鈉和無水亞硫酸鈉組成，其中奧
美拉唑鈉與依地酸二鈉的重量比是28-85∶1，奧美拉唑鈉與無水亞硫
酸鈉的重量比是21-85∶1，配制過程中中間體溶液pH值范圍控制在
9.5-12.0，冷干過程中預凍溫度控制在-35℃以下，一次升溫溫度控制
在-3℃～8℃，二次升溫溫度控制在28℃～42℃。
2.如權利要求1所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于該凍
干粉針劑組成中奧美拉唑鈉與依地酸二鈉的重量比是56.8∶1。
3.如權利要求1所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于該凍
干粉針劑組成中奧美拉唑鈉與無水亞硫酸鈉的重量比是42.6∶1
4.如權利要求1所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特
征在于制備方法為取處方量90％的常溫注射用水，加入依地酸二鈉和
無水亞硫酸鈉，攪拌至完全溶解；將原料藥加入，攪拌至完全溶解；
檢測溶液的pH值，并用NaOH溶液調節pH值；加入針用活性炭，
攪拌吸附，脫炭、除菌過濾；補加注射用水至處方量；中間體檢驗、
灌裝；凍干，壓塞。
5.如權利要求4所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特
征在于中間體溶液pH值范圍控制在9.5-12。
6.如權利要求5所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特
征在于中間體溶液pH值范圍控制在10.1-11.1。
7.如權利要求6所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特
征在于中間體溶液pH值范圍控制在10.7-10.9。
8.如權利要求4所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特
征在于冷干過程中預凍溫度控制在-35℃以下，一次升溫溫度控制在
-3℃～8℃，二次升溫溫度控制在28℃～42℃。
9.如權利要求1所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑的檢測方法，其特
征在于包括如下檢測方法中的一種或幾種：
含量檢測方法：
照高效液相色譜法色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基
硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-pH7.4四丁基硫酸氫銨緩沖液-
pH7.4磷酸鹽緩沖液33-37∶4-8∶63-55為流動相；檢測波長為280nm；
理論塔板數按奧美拉唑峰計算應不低于2000，奧美拉唑峰與H168/66
雜質峰的分離度應不小于3.0；
測定法取奧美拉唑鈉凍干粉針劑5個制劑單位，精密稱定，
傾出內容物；精密稱定空瓶重量，求出平均裝量；精密稱取內容物適
量，加稀釋劑溶解，制成供試品溶液；取奧美拉唑鈉對照品適量，精
密稱定，加稀釋劑制成對照品溶液；取上述兩種溶液，分別注入液相
色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得；
按平均裝量計算，含奧美拉唑鈉以奧美拉唑(C₁₇H₁₉N₃O₃S)計應為
標示量的93.0％～107.0％；
有關物質檢測方法：
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-pH7.4四丁基硫酸
氫銨緩沖液-pH7.4磷酸鹽緩沖液33-37∶4-8∶63-55為流動相；檢測
波長為280nm；理論塔板數按奧美拉唑峰計算應不低于2000，奧美
拉唑峰與H168/66雜質峰的分離度應不小于3.0；
精密稱取奧美拉唑鈉藥物適量，加稀釋劑溶解制成供試品溶液；
量取供試品溶液適量，加稀釋劑制成預試溶液；取預試溶液注入液相
色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為記錄儀滿量程的
10％；再取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留
時間的2-4倍；供試品溶液色譜圖H168/66雜質峰不得大于總峰面積
的0.3％；最大雜質的峰面積均不得大于總峰面積的1.0％；總雜質的
峰面積不得大于總峰面積的2.5％。
10.如權利要求9所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑的檢測方法，其特
征在于含量測定方法如下：
照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八
烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-pH7.4四丁基硫酸氫銨緩沖液
-pH7.4磷酸鹽緩沖液35∶6∶59為流動相；檢測波長為280nm；理論
塔板數按奧美拉唑峰計算應不低于2000，奧美拉唑峰與H168/66雜
質峰的分離度應不小于3.0；
測定法取奧美拉唑鈉凍干粉針劑5個制劑單位，精密稱定，
傾出內容物；精密稱定空瓶重量，求出平均裝量；精密稱取內容物適
量，加稀釋劑溶解并制成每1ml中含奧美拉唑0.1mg的溶液，作為供
試品溶液；取奧美拉唑鈉對照品適量，精密稱定，加稀釋劑制成每
1ml中含0.1mg的溶液，作為對照品溶液；取上述兩種溶液各20μl，
分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，結果再
乘以0.940，即得；
按平均裝量計算，含奧美拉唑鈉以奧美拉唑(C₁₇H₁₉N₃O₃S)計
應為標示量的93.0％～107.0％。
11.如權利要求9所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑的檢測方法，其特
征在于有關物質測定方法如下：
照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八
烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-pH7.4四丁基硫酸氫銨緩沖液
-pH7.4磷酸鹽緩沖液35∶6∶59為流動相；檢測波長為280nm；理論
塔板數按奧美拉唑峰計算應不低于2000，奧美拉唑峰與H168/66雜
質峰的分離度應不小于3.0；
精密稱取本品內容物適量，加稀釋劑溶解并制成每1ml中含奧美
拉唑0.1mg的溶液，作為供試品溶液；量取供試品溶液適量，加稀釋
劑制成每1ml中含奧美拉唑1μg的溶液，作為預試溶液；取預試溶
液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高
為記錄儀滿量程的10％；再取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記
錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍；供試品溶液色譜圖H168/66雜
質峰不得大于總峰面積的0.3％；最大雜質的峰面積均不得大于總峰
面積的1.0％；總雜質的峰面積不得大于總峰面積的2.5％。
12.由權利要求4-8任一項所述的制備方法制備的奧美拉唑鈉凍
干粉針劑。