1.一種美羅培南脂質體凍干制劑，其特征在于，該注射劑由以下重量份的成分組成：美羅培南?5-15份、磷脂?80-160份、膽固醇?50-110份、維生素E?0.15-0.50份、脫氧膽酸鈉?300-550份和糖30-100份；其中，磷脂選自蛋黃卵磷脂和雙硬脂酸磷脂酰甘油；所述糖選自葡萄糖、乳糖或海藻糖；上述美羅培南脂質體凍干制劑的制備方法包括以下步驟：1）空白脂質體的制備：稱取所述量的磷脂、膽固醇、維生素E和脫氧膽酸鈉，加入適量的氯仿-無水乙醇混合溶劑溶解，減壓蒸除溶劑，制成均勻干燥的脂質薄膜，然后加入0.1mol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，使脂質薄膜完全水化，然后通過高壓均質乳化后，依次經過0.8和0.45μm的微孔濾膜過濾，即得空白脂質體混懸液；2）制備含美羅培南的脂質體：將美羅培南溶于注射用水中，然后將空白脂質體混懸液緩慢滴加到美羅培南藥液中，并用0.2mol/L磷酸鹽緩沖液調節pH至7.0，在40-50℃下保溫20分鐘，即得含藥脂質體；3）制備美羅培南脂質體混懸液：按重量比配制濃度為5-10%的糖水溶液并加入2.5?mol/L的甘氨酸水溶液調節pH值至6.0-6.5，得脂質體分散液，然后用該分散液洗滌步驟2）制備的含藥脂質體，使美羅培南脂質體溶液置換為pH值6.0-6.5的美羅培南脂質體混懸液；4）定容、除菌、分裝、凍干：加注射用水定容，將美羅培南脂質體懸浮液用微孔濾膜過濾除菌，分裝，冷凍干燥得成品。2.根據權利要求1所述的美羅培南脂質體凍干制劑，其特征在于，該注射劑由以下重量份的成分組成：美羅培南?8份、磷脂?90份、膽固醇?60份、維生素E?0.15份、脫氧膽酸鈉?300份和糖?30份。3.根據權利要求1所述的美羅培南脂質體凍干制劑，其特征在于，所述氯仿-無水乙醇混合溶劑中氯仿與無水乙醇的體積比為1:1-15:1。4.根據權利要求1所述的美羅培南脂質體凍干制劑，其特征在于，步驟1）加入0.1mol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，使pH值控制在3.0-4.0。5.根據權利要求1所述的美羅培南脂質體凍干制劑，其特征在于，所述高壓均質乳化是采用高壓均質機將上述空白脂質體懸浮液在110-120MPa壓力下，均質5次，所得脂質體的平均粒徑為100-120nm，粒徑分布窄，在60-250nm之間，脂質體粒徑和均勻度用多角度納米粒子分析器來檢測。
展開
