本發明公開了一種美沙拉嗪腸溶定位控釋制劑，由內向外依次由內芯、控釋包衣層、粘附包衣層、腸溶包衣層組成，所述的內芯包括美沙拉嗪、羥丙基纖維素和滑石粉，所述的控釋包衣層由乙基纖維素、檸檬酸三乙酯組成，所述的粘附包衣層采用海藻酸鈉，所述的腸溶包衣層由甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯共聚物、檸檬酸三乙酯和滑石粉組成。本發明還提供了上述腸溶定位控釋制劑的制備方法，本發明的制備方法簡便、參數可控，制備得到的微丸在胃酸條件下不釋藥，在pH7.5溶出介質條件下可緩慢釋藥24小時。制劑對胃腸道粘附沒有刺激性，可以用于治療潰瘍性結腸炎（炎癥伴潰瘍）的急性期治療和預防復發的維持治療。

1.一種美沙拉嗪腸溶定位控釋制劑，其特征在于：由內向外依次由內芯、控釋包衣層、粘附包衣層、腸溶包衣層組成，所述的內芯中含有美沙拉嗪、羥丙基纖維素和滑石粉，所述的控釋包衣層由乙基纖維素、檸檬酸三乙酯組成，所述的粘附包衣層采用海藻酸鈉，所述的腸溶包衣層由甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯共聚物、檸檬酸三乙酯和滑石粉組成，各成分的重量百分比組成為如下： 所述的美沙拉嗪的藥物粒徑≤200μm；羥丙基纖維素在質量百分比濃度為2％時的粘度為4000～6500mPa·s，平均分子量850000；乙基纖維素粘度在質量百分比濃度為5％時的粘度為6～16mPa·s，乙基取代度48.0～49.5；海藻酸鈉平均分子量5000～15000；甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯共聚物中，甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的摩爾比為1:1或1:2；上述的一種美沙拉嗪腸溶定位控釋制劑的制備方法包括如下制備步驟：1)按照質量百分比稱取各原輔料；2)一個制備美沙拉嗪含藥微丸的步驟；將美沙拉嗪過篩網，使藥物微粒體積平均粒徑≤200μm；再將丸芯中其它輔料過60目篩網后，與美沙拉嗪混勻；取上述混合物置流化床中，用乙醇-水溶媒進行流化制粒，乙醇和水的體積比為60～80:30，溶媒控制流化床溫度40～50℃，顆粒干燥后40目整粒，篩選40～60目顆粒作為母核，置WL-300制丸機中制微丸，控制轉盤轉速200～300rpm，進風溫度35～45℃，制備得到微丸，控制微丸直徑在0.8～1.5mm；將制得微丸與內芯中的滑石粉混勻，獲得美沙拉嗪含藥微丸備用；3)一個制備美沙拉嗪控釋微丸的步驟；將乙基纖維素加入乙醇中，制備質量百分比濃度為1～2.5％的乙基纖維素的乙醇溶液，加入控釋包衣層中的檸檬酸三乙酯，攪拌溶解，將步驟2)獲得的美沙拉嗪含藥微丸，置LBL-3型流化床中包乙基纖維素層，控制進風溫度35～45℃，空氣壓力≤0.5MPa，得到美沙拉嗪控釋微丸；4)一個制備美沙拉嗪粘附控釋微丸的步驟；將海藻酸鈉加入水中，配制成質量百分比濃度為0.8～1.2％的海藻酸鈉水溶液，將步驟3)獲得的美沙拉嗪控釋微丸，置LBL-3型流化床中包海藻酸鈉層，控制進風溫度35～45℃，空氣壓力≤0.5MPa，得到美沙拉嗪粘附控釋微丸；5)一個制備美沙拉嗪腸溶控釋微丸的步驟；將甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯共聚物、腸溶包衣層中的檸檬酸三乙酯和腸溶包衣層中的滑石粉混合后制成腸溶層包衣液，將步驟4)獲得的美沙拉嗪粘附控釋微丸，置LBL-3型流化床中包腸溶層，控制進風溫度35～45℃，空氣壓力≤0.5MPa，得到美沙拉嗪腸溶控釋微丸。2.根據權利要求1所述的一種美沙拉嗪腸溶定位控釋制劑，其特征在于：各成分的重量百分比組成為如下： 3.根據權利要求1所述的一種美沙拉嗪腸溶定位控釋制劑，其特征在于：還含有賦形劑和潤滑劑。4.根據權利要求3所述的一種美沙拉嗪腸溶定位控釋制劑，其特征在于：所述的賦形劑是乳糖、甘露醇、微晶纖維素中的任意一種或者兩種以上的組合；所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇中的任意一種或者兩種以上的組合。5.根據權利要求1所述的一種美沙拉嗪腸溶定位控釋制劑，其特征在于：所述的內芯中由美沙拉嗪、乳糖、羥丙基纖維素和滑石粉組成，各成分的重量百分比組成為如下： 美沙拉嗪藥物粒徑≤200μm；羥丙基纖維素在質量百分比濃度為2％時的粘度為4000～6500m Pa·s，平均分子量850000；乙基纖維素粘度在質量百分比濃度為5％時的粘度為6～8m Pa·s，乙基取代度48.0～49.5；海藻酸鈉平均分子量10000；其中甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯共聚物中，甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的摩爾比為1:2。6.根據權利要求1所述的一種美沙拉嗪腸溶定位控釋制劑，其特征在于：乙醇-水溶媒中，乙醇和水的體積比為70:30。