1.一種穩定的液體藥物組合物，其包含：
a)作為治療或預防活性組分的拮抗性抗-CD40單克隆抗體，其中，所述單
克隆抗體能夠特異性結合人B細胞表面表達的人CD40抗原，所述單克隆抗體
當與所述B細胞表面表達的CD40抗原結合時無明顯激動活性；
b)含量足以使所述組合物的摩爾滲透壓濃度為240mmol/kg至360
mmol/kg的精氨酸-HCl；和
c)維持所述組合物的pH在pH5.0和pH7.0之間的緩沖劑，其中，所述
緩沖劑是檸檬酸鹽/檸檬酸緩沖劑；
其中所述拮抗性抗-CD40單克隆抗體選自下組：
i)包含SEQ?ID?NO：2所示可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：4所示可變
區和恒定區序列的單克隆抗體；
ii)包含SEQ?ID?NO：2所示可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：5所示可變
區和恒定區序列的單克隆抗體；
iii)包含SEQ?ID?NO：2所示前導區、可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：4
所示前導區、可變區和恒定區序列的單克隆抗體；和
iv)包含SEQ?ID?NO：2所示前導區、可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：5
所示前導區、可變區和恒定區序列的單克隆抗體；
其中，所述緩沖劑的濃度為5mM到100mM，所述組合物含有濃度為50mM
到200mM的精氨酸-HCl。
2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述拮抗性抗-CD40單克
隆抗體是由ATCC保藏的保藏號為PTA-5543的雜交瘤細胞系獲得的單克隆抗
體CHIR-12.12。
3.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述拮抗性抗-CD40單克
隆抗體由CHO細胞系產生。
4.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述緩沖劑的濃度為5mM
至20mM。
5.如權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述緩沖劑的濃度為10mM。
6.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述緩沖劑是檸檬酸鈉/檸
檬酸緩沖劑。
7.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述組合物的pH為pH5.5。
8.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含的精氨酸
-HCl的濃度為100mM至175mM。
9.如權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含的精氨酸
-HCl的濃度為150mM。
10.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述緩沖劑的濃度為5mM
至20mM，和所述組合物包含的精氨酸-HCl的濃度為100mM至175mM。
11.如權利要求10所述的組合物，其特征在于，所述緩沖劑的濃度為10
mM，和所述精氨酸-HCl的濃度為150mM。
12.如權利要求11所述的組合物，其特征在于，所述緩沖劑是檸檬酸鈉/
檸檬酸緩沖劑。
13.如權利要求1所述的組合物，還包含表面活性劑，其中，所述表面活
性劑是聚山梨酸酯20，其濃度為0.025％至0.1％(w/v)。
14.如權利要求1所述的組合物，還包含甲硫氨酸，其含量足以抑制所述
組合物儲存期間所述抗-CD40單克隆抗體中至少一種可氧化的氨基酸殘基的
氧化。
15.如權利要求14所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含的甲硫
氨酸的濃度為0.5mM至20.0mM。
16.如權利要求15所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含的甲硫
氨酸的濃度為1.0mM到20.0mM。
17.如權利要求16所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含的甲硫
氨酸的濃度為5.0mM。
18.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述拮抗性抗-CD40單克
隆抗體在所述組合物中的濃度為0.1mg/ml至50.0mg/ml。
19.如權利要求18所述的組合物，其特征在于，所述拮抗性抗-CD40單
克隆抗體在所述組合物中的濃度為1.0mg/ml至35.0mg/ml。
20.如權利要求19所述的組合物，其特征在于，所述拮抗性抗-CD40單
克隆抗體在所述組合物中的濃度為10.0mg/ml至35.0mg/ml。
21.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物在2℃C至8℃C
的溫度下能穩定至少18個月，或在25℃C能穩定至少3個月。
22.一種提高抗-CD40單克隆抗體在液體藥物組合物中的穩定性的方法，
所述方法包括將所述抗-CD40單克隆抗體、含量足以使所述組合物的摩爾滲透
壓濃度為240mmol/kg至360mmol/kg的精氨酸-HCl以及維持所述組合物的pH
在pH5.0和pH7.0之間的緩沖劑混合以配制所述組合物，其中所述緩沖劑是
檸檬酸鹽/檸檬酸緩沖劑，其中所述抗-CD40單克隆抗體選自下組：
i)包含SEQ?ID?NO：2所示可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：4所示可變
區和恒定區序列的單克隆抗體；
ii)包含SEQ?ID?NO：2所示可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：5所示可變
區和恒定區序列的單克隆抗體；
iii)包含SEQ?ID?NO：2所示前導區、可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：4
所示前導區、可變區和恒定區序列的單克隆抗體；和
iv)包含SEQ?ID?NO：2所示前導區、可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：5
所示前導區、可變區和恒定區序列的單克隆抗體；
其中，所述緩沖劑的濃度為5mM到100mM，所述組合物含有濃度為50mM
到200mM的精氨酸-HCl。
23.一種制備含抗-CD40單克隆抗體的液體藥物組合物的方法，所述方法
包括將所述抗-CD40單克隆抗體、含量足以使所述組合物的摩爾滲透壓濃度為
240mmol/kg至360mmol/kg的精氨酸-HCl以及維持所述組合物的pH在pH5.0
和pH7.0之間的緩沖劑混合以配制所述組合物，其中所述緩沖劑是檸檬酸鹽/
檸檬酸緩沖劑，其中所述抗-CD40單克隆抗體選自下組：
i)包含SEQ?ID?NO：2所示可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：4所示可變
區和恒定區序列的單克隆抗體；
ii)包含SEQ?ID?NO：2所示可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：5所示可變
區和恒定區序列的單克隆抗體；
iii)包含SEQ?ID?NO：2所示前導區、可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：4
所示前導區、可變區和恒定區序列的單克隆抗體；和
iv)包含SEQ?ID?NO：2所示前導區、可變區和恒定區序列和SEQ?ID?NO：5
所示前導區、可變區和恒定區序列的單克隆抗體；
其中，所述緩沖劑的濃度為5mM到100mM，所述組合物含有濃度為50mM
到200mM的精氨酸-HCl。
24.如權利要求1-21中任一項所述的藥物組合物用于制備治療患有與表
達CD40的細胞相關的癌癥或惡變前病癥的對象的藥物的用途。
25.如權利要求1-21中任一項所述的藥物組合物用于制備治療患有與表
達CD40的細胞相關的炎性疾病或自身免疫性疾病的對象的藥物的用途。
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