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一種二氯醋酸二異丙胺化合物及其復(fù)方藥物組合物注射劑

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-07-27
  • 技術(shù)成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201310274191.6 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種二氯醋酸二異丙胺化合物及其復(fù)方藥物組合物注射劑 
  • 項(xiàng)目單位 湖北美林藥業(yè)有限公司
  • 發(fā)明人 李美林,馬虹 
  • 行業(yè)類別 醫(yī)藥制造-化學(xué)藥品制劑
  • 技術(shù)成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 周素平
  • 發(fā)布時間 2021-07-27  
  • 01

    項(xiàng)目簡介

    本發(fā)明涉及一種二氯醋酸二異丙胺化合物及其復(fù)方藥物組合物注射劑。所述的二氯醋酸二異丙胺化合物為晶體,采用X-射線粉末衍射測定,其圖譜中特征峰在2θ±0.2°為12.7°、13.8°、16.3°、16.9°、18.8°、24.4°、26.0°、29.2°、30.8°、32.2°、32.9°顯示。所述復(fù)方藥物組合物注射劑的有效成分為本發(fā)明所述的二氯醋酸二異丙胺化合物和葡萄糖酸鈉的復(fù)方藥物組合物注射劑。有效成分為本發(fā)明制備的二氯醋酸二異丙胺化合物的復(fù)方二氯醋酸二異丙胺組合物凍干粉針和注射液相比現(xiàn)有技術(shù)穩(wěn)定性有顯著提高,注射液處方中添加醋酸鈉可以進(jìn)一步提高穩(wěn)定性。
    展開
  • 02

    說明書

    1.二氯醋酸二異丙胺化合物,其結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示:式(Ⅰ)其特征在于:所述的二氯醋酸二異丙胺化合物為晶體,采用X- 射線粉末衍射測定,其圖譜中特征峰在2θ±0.2°為12.7°、13.8°、16.3°、16.9°、18.8°、24.4°、26.0°、29.2°、30.8°、32.2°、32.9°顯示。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氯醋酸二異丙胺化合物,其特征在于:所述的二氯醋酸二異丙胺化合物的熔點(diǎn)為123~126℃。3.權(quán)利要求1或2所述二氯醋酸二異丙胺化合物的制備方法,包括如下步驟:1) 25~32℃,100~150轉(zhuǎn)/分的攪拌速度下將二氯醋酸二異丙胺原料按重量比1:6~1:8溶于體積比9:1的乙醇和水的混合溶液中;2)保持25~32℃,加入重量為二氯醋酸二異丙胺重量0.8%的活性炭,100~150轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?5分鐘,過濾除炭后經(jīng)0.22μm濾膜過濾得濾液;3)在20~25℃、50~75轉(zhuǎn)/分的攪拌速度下,邊攪拌邊以35ml~45ml/min速度往步驟2)得到的濾液中緩慢勻速滴加重量為步驟1)中乙醇和水混合物8~10倍的石油醚;同時以0.6~0.8℃/min速度降溫至9~11℃,停止攪拌,以0.2~0.3℃/min速度降溫至2~4℃靜置養(yǎng)晶8小時,過濾得濾餅;4)將步驟3)中過濾得到的濾餅用2倍重量的石油醚洗滌2次,45℃~50℃干燥8小時,即得到所述的二氯醋酸二異丙胺化合物。4.有效成分為葡萄糖酸鈉和權(quán)利要求1或2所述的二氯醋酸二異丙胺化合物的復(fù)方藥物組合物注射劑,所述的組合物注射劑為注射液水針或凍干粉針。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)方藥物組合物注射劑,其特征在于:所述的凍干粉針含有藥學(xué)可以接受的賦形劑載體,賦形劑為甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖的一種或幾種。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述復(fù)方藥物組合物注射劑,其特征在于:所述的凍干粉針劑每支含二氯醋酸二異丙胺40mg、葡萄糖酸鈉38mg和甘露醇120mg;或二氯醋酸二異丙胺80 mg、葡萄糖酸鈉76mg和甘露醇80 mg。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)方藥物組合物注射劑,其特征在于:當(dāng)所述復(fù)方藥物組合物制劑為注射液水針時,規(guī)格為1ml注射液水針含二氯醋酸二異丙胺化合物20mg和葡萄糖酸鈉19mg;或2ml注射液水針含二氯醋酸二異丙胺化合物40mg和葡萄糖酸鈉38mg;或4ml注射液水針含二氯醋酸二異丙胺化合物80mg和葡萄糖酸鈉76mg。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)方藥物組合物注射劑,其特征在于:所述復(fù)方藥物組合物注射劑為注射液水針,每1000ml注射液水針含有20g二氯醋酸二異丙胺化合物、19g葡萄糖酸鈉、5g醋酸鈉和余量的注射用水。9.權(quán)利要求6所述復(fù)方藥物組合物注射劑的制備方法,包括如下步驟:1)按處方:二氯醋酸二異丙胺40g、葡萄糖酸鈉38g、甘露醇120g、注射用水加至2000ml,或二氯醋酸二異丙胺80 g、葡萄糖酸鈉76g、甘露醇80 g、注射用水加至2000ml,將處方量的二氯醋酸二異丙胺和葡萄糖酸鈉加入1400ml的注射用水中, 30~35℃攪拌溶解,加注射用水至1600ml,然后按處方量加入甘露醇攪拌溶解,用醋酸調(diào)pH至4.5~6.0,加注射用水至2000ml,攪拌均勻得溶液;2)往步驟1)所得溶液中加入0.10g /100ml的活性炭,攪拌20分鐘,過濾脫炭,0.22μm濾膜過濾除菌得濾液;3)凍干:①預(yù)凍:將步驟2)所得濾液分裝半加塞置于預(yù)先降溫至-28℃~-23℃冷凍箱內(nèi),保持1小時, 以0.5℃/min~0.8℃/min速度降溫至-40℃~-35℃,保溫2小時;②升華:開啟真空裝置,控制真空度為13~15Pa,以0.4℃/min~0.6℃/min速度勻速升溫至-16℃~-12℃,在此溫度保持2小時,以0.2℃/min~0.4℃/min速度勻速升溫至-3℃~2℃,在此溫度保持6小時;③干燥:以0.6℃/min~0.8℃/min速度勻速升溫至35℃~38℃,干燥7小時,即得所述的復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針。10.權(quán)利要求8所述復(fù)方藥物組合物注射劑的制備方法,包括以下步驟: 1)加80%用量的注射用水,調(diào)節(jié)水溫30℃~35℃將處方量的醋酸鈉、葡萄糖酸鈉、二氯醋酸二異丙胺化合物依次溶解,用醋酸調(diào)pH至4.5~6.0;2)加注射用水至全量,攪拌均勻, 0.22μm濾膜過濾,按規(guī)格灌裝,充氮?dú)猓鄯猓?21℃濕熱滅菌15分鐘,即制備成復(fù)方二氯醋酸二異丙胺組合物注射液。
    展開

專利技術(shù)附圖

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