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胸腺五肽粉針劑

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-02-03
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201310529556.5 
  • 技術(專利)名稱 胸腺五肽粉針劑 
  • 項目單位 成都天臺山制藥有限公司
  • 發明人 趙東明,賈紅軍,方專,羅雋,潘旭,茍治君 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 錢睿琳
  • 發布時間 2022-02-03  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及胸腺五肽粉針劑。具體地,本發明涉及一種藥物組合物,其中包含:胸腺五肽、甘露醇、任選的酸堿調節劑。本發明的胸腺五肽藥物組合物可用于治療慢性病毒性肝炎例如慢性乙型肝炎、用于治療各種原發性或繼發性T細胞缺陷病例如兒童先天性免疫缺陷病,用于治療某些自身免疫性疾病例如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡,用于治療各種細胞免疫功能低下的疾病,還可用于治療腫瘤特別是用于腫瘤的輔助治療。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種藥物組合物,其是冷凍干燥粉針劑,其中包含:胸腺五肽、甘露醇、酸堿調節劑;以每1重量份的胸腺五肽計,甘露醇的量為20~200重量份;該藥物組合物是按包括如下的步驟制備的:(a)稱取1重量份的胸腺五肽,使其溶解于50~150重量份的注射用水中;(b)在30°C保溫條件下,按溶液體積加入0.05~0.2%(w/v)活性炭,攪拌均勻,滴加酸堿調節劑適量使溶液的pH值為8.5~9.5,攪拌使吸附15分鐘,接著滴加酸堿調節劑適量使溶液的pH值為6.5~7.5,攪拌使吸附10分鐘,接著用1μm鈦棒過濾脫炭;(c)稱取甘露醇20~200重量份,使其溶解于300~500重量份的注射用水中,在50~60°C保溫條件下,按溶液體積加入0.05~0.2%(w/v)活性炭,攪拌均勻,保溫吸附15分鐘,接著用1μm鈦棒過濾脫炭,冷卻至40°C以下;(d)合并步驟(b)和步驟(c)所得溶液,補水至物料總重量800~1500重量份,攪拌均勻,測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量,必要時用酸堿調節劑調節該溶液至pH符合規定的范圍,補水至物料總重量為800~1500重量份;所述pH符合規定的范圍是指:當將該溶液用注射用水稀釋至含活性成分0.2mg/ml濃度時,所得稀釋溶液的pH值在6.5~7.5范圍內;(e)將步驟(d)所得藥液依次經0.45μm和0.22μm微孔濾膜無菌過濾,灌裝,裝量含活性成分1mg;冷凍干燥除去水分,壓塞,即得到粉針劑形式的組合物。2.根據權利要求1的藥物組合物,其中步驟(a)中,稱取1重量份的胸腺五肽,使其溶解于80~120重量份的注射用水中。3.根據權利要求1的藥物組合物,其中步驟(a)中,稱取1重量份的胸腺五肽,使其溶解于100重量份的注射用水中。4.根據權利要求1的藥物組合物,其中步驟(b)中,在30°C保溫條件下,按溶液體積加入0.08~0.15%(w/v)活性炭。5.根據權利要求1的藥物組合物,其中步驟(b)中,在加入活性炭后,攪拌均勻,滴加酸堿調節劑適量使溶液的pH值為9.0~9.5,攪拌使吸附15分鐘。6.根據權利要求1的藥物組合物,其中步驟(b)中,在加入活性炭后,攪拌均勻,滴加酸堿調節劑適量使溶液的pH值為9.0~9.5,攪拌使吸附15分鐘,接著滴加酸堿調節劑適量使溶液的pH值為6.7~7.3,攪拌使吸附10分鐘,接著用1μm鈦棒過濾脫炭。7.根據權利要求1的藥物組合物,其中以每1重量份的胸腺五肽計,甘露醇的量為20~150重量份。8.根據權利要求1的藥物組合物,其中以每1重量份的胸腺五肽計,甘露醇的量為20~100重量份。9.根據權利要求1的藥物組合物,其中步驟(c)中,使甘露醇溶解于350~500重量份的注射用水中。10.根據權利要求1的藥物組合物,其中步驟(c)中,使甘露醇溶解于400~500重量份的注射用水中。11.根據權利要求1的藥物組合物,其中步驟(c)中,在50~60°C保溫條件下,按溶液體積加入0.08~0.15%(w/v)活性炭,攪拌均勻。12.根據權利要求1的藥物組合物,其中步驟(d)中,合并步驟(b)和步驟(c)所得溶液,補水至物料總重量900~1200重量份,攪拌均勻,測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量,必要時用酸堿調節劑調節該溶液至pH符合規定的范圍,補水至物料總重量為900~1200重量份。13.根據權利要求1的藥物組合物,其加水溶解并稀釋制成每1ml中含胸腺五肽0.2mg的溶液,該溶液的pH值為6.5~7.5。14.根據權利要求1的藥物組合物,其在冷凍干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸堿調節劑外,還包括注射用水,所述注射用水的量是使得所述冷凍干燥之前的溶液的固形物含量為2~20%(w/v)的量。15.根據權利要求1的藥物組合物,其在冷凍干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸堿調節劑外,還包括注射用水,所述注射用水的量是使得所述冷凍干燥之前的溶液的固形物含量為2~15%(w/v)的量。16.根據權利要求1的藥物組合物,其在冷凍干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸堿調節劑外,還包括注射用水,所述注射用水的量是使得所述冷凍干燥之前的溶液的固形物含量為2~10%(w/v)的量。17.根據權利要求1的藥物組合物,其用注射用水復溶到與冷凍干燥前溶液相同的體積,所得溶液中的固形物含量為2~20%(w/v)。18.根據權利要求1的藥物組合物,其用注射用水復溶到與冷凍干燥前溶液相同的體積,所得溶液中的固形物含量為2~15%(w/v)。19.根據權利要求1的藥物組合物,其用注射用水復溶到與冷凍干燥前溶液相同的體積,所得溶液中的固形物含量為2~10%(w/v)。20.根據權利要求1的藥物組合物,其中所述的酸堿調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其組合。21.根據權利要求1的藥物組合物,其中,步驟(d)所述pH符合規定的范圍是指:當將該溶液用注射用水稀釋至含活性成分0.2mg/ml濃度時,所得稀釋溶液的pH值在6.7~7.3范圍內。22.根據權利要求1的藥物組合物,其中,步驟(d)所述pH符合規定的范圍是指:當將該溶液用注射用水稀釋至含活性成分0.2mg/ml濃度時,所得稀釋溶液的pH值為7.0。23.根據權利要求1的藥物組合物,其中,步驟(e)所得經過濾的濾液,其中固形物含量為2~20%(w/v)。24.根據權利要求1的藥物組合物,其中,步驟(e)所得經過濾的濾液,其中固形物含量為2~5%(w/v)。25.根據權利要求1的藥物組合物,其中,步驟(e)所得經過濾的濾液,其中固形物含量為2~10%(w/v)。26.根據權利要求1-25任一項的藥物組合物,其中還包含其它藥學可接受的賦形劑,所述賦形劑選自:乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷、氯化鈉、及其組合。27.根據權利要求1-25任一項的藥物組合物,其經歷30°C5個月處理后,與10°C5個月處理時相比,二肽增量(%)小于75%。28.根據權利要求1-25任一項的藥物組合物,其經歷30°C5個月處理后,與10°C5個月處理時相比,二肽增量(%)為0~75%。29.制備權利要求1所述的藥物組合物的方法,其包括以下步驟:(a)稱取1重量份的胸腺五肽,使其溶解于80~120重量份的注射用水中;(b)在30°C保溫條件下,按溶液體積加入0.08~0.15%(w/v)活性炭,攪拌均勻,滴加酸堿調節劑適量使溶液的pH值為8.5~9.5,攪拌使吸附15分鐘,接著滴加酸堿調節劑適量使溶液的pH值為6.5~7.5,攪拌使吸附10分鐘,接著用1μm鈦棒過濾脫炭;(c)稱取甘露醇20~150重量份,使其溶解于300~500重量份的注射用水中,在50~60°C保溫條件下,按溶液體積加入0.05~0.2%(w/v)活性炭,攪拌均勻,保溫吸附15分鐘,接著用1μm鈦棒過濾脫炭,冷卻至40°C以下;(d)合并步驟(b)和步驟(c)所得溶液,補水至物料總重量800~1500重量份,攪拌均勻,測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量,必要時用酸堿調節劑調節該溶液至pH符合規定的范圍,補水至物料總重量為800~1500重量份;所述pH符合規定的范圍是指:當將該溶液用注射用水稀釋至含活性成分0.2mg/ml濃度時,所得稀釋溶液的pH值在6.5~7.5范圍內;(e)將步驟(d)所得藥液依次經0.45μm和0.22μm微孔濾膜無菌過濾,灌裝,裝量含活性成分1mg;冷凍干燥除去水分,壓塞,即得到粉針劑形式的組合物。30.根據權利要求29的方法,其中步驟(d)所述pH符合規定的范圍是指:當將該溶液用注射用水稀釋至含活性成分0.2mg/ml濃度時,所得稀釋溶液的pH值在6.7~7.3范圍內。31.根據權利要求29的方法,其中步驟(e)所得經過濾的濾液,其中固形物含量為2~10%(w/v)。32.根據權利要求29的方法,其中步驟(e)中除去水分后所得冷凍干燥物料中水分含量低于5%。
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專利技術附圖

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