1.一種固相多肽合成胸腺五肽的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:(1)以CTC樹脂為起始原料,以Fmoc保護的氨基酸為單體,以TBTU/HOBt或HBTU/HOBt為縮合劑,逐個接上氨基酸,最后一個肽鏈采用Boc-Arg-OH;以CTC樹脂為起始原料,以Fmoc保護的氨基酸為單體,以TBTU/HOBt或HBTU/HOBt為縮合劑,逐個接上氨基酸,最后一個肽鏈采用Boc-Arg-OH的方法包括如下步驟:(1-1)制備Fmoc-Tyr(tBu)-樹脂:將CTC樹脂用DMF浸泡,使樹脂充分溶脹,吹干,獲得(A);將溶解于DMF中的Fmoc-Tyr(tBu)-OH和DIPEA加入(A)中,10~40℃反應0.5~1.5小時,加甲醇,20~30℃反應0.5~1.5小時,吹干,分別用DMF、乙醇DMF分別洗滌,吹干,獲得Fmoc-Tyr(tBu)-樹脂;DMF中,CTC樹脂的重量濃度為5~15%,CTC樹脂與甲醇的重量比例為:CTC樹脂∶甲醇=1∶5~15;CTC樹脂與DIPEA的重量比例為:CTC樹脂∶DIPEA=1∶5~15;(1-2)制備Fmoc-Val-Tyr(tBu)-樹脂:將上述Fmoc-Tyr(tBu)樹脂中,加入脫帽試劑,20~35℃反應15~45分鐘,分別用DMF、乙醇洗滌,吹干,加入Fmoc-Val-OH、TBTU和HOBT溶解于接肽試劑,20~30℃反應1.0~2小時,吹干,分別用DMF、乙醇洗滌,吹干,獲得Fmoc-Val-Tyr(tBu)-樹脂;接肽試劑中,樹脂的重量濃度為5~15%,Fmoc-Val-OH的摩爾比為樹脂的2~5倍,TBTU和HOBT的摩爾比為樹脂的2~5倍;樹脂與脫帽試劑的重量比例為:樹脂∶脫帽試劑=1∶5~15;(1-3)制備Fmoc-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂:將上述的Fmoc-Val-Tyr(tBu)-樹脂中,加入脫帽試劑,20~35℃反應15~45分鐘,分別用DMF、乙醇洗滌,吹干,加入Fmoc-Asp(OtBu)-OH、TBTU和HOBT溶解于接肽試劑,20~35℃反應1.0~2小時,其余操作同步驟(1-2),獲得Fmoc-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂;接肽試劑中,Fmoc-Val-Tyr(tBu)-樹脂的重量濃度為5~15%,Fmoc-Asp(OtBu)-OH的摩爾比為樹脂的2~5倍,TBTU和HOBT的摩爾比為CTC樹脂的2~5倍;Fmoc-Val-Tyr(tBu)-樹脂與脫帽試劑的重量比例為:Fmoc-Val-Tyr(tBu)-樹脂∶脫帽試劑=1∶5~15;(1-4)制備Fmoc-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂:在上述Fmoc-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂中,加入脫帽試劑,20~35℃反應15~45分鐘,分別用DMF、乙醇洗滌,吹干,加入Fmoc-Lys(Boc)-OH、TBTU和HOBT溶解于接肽試劑,20~30℃反應1.0~2小時,DMF、乙醇、DMF分別洗滌三次,獲得Fmoc-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂;接肽試劑中,Fmoc-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂的重量濃度為5~15%,Fmoc-Lys(Boc)-OH的摩爾比為樹脂的2~5倍,TBTU和HOBT的摩爾比為樹脂的2~5倍;Fmoc-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂與脫帽試劑的重量比例為:Fmoc-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂∶脫帽試劑=1∶5~15;(1-5)制備Boc-Arg-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂:在上述Fmoc-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂中,加入脫帽試劑,20~35℃反應15~45分鐘,分別用DMF、乙醇洗滌,吹干,加入Boc-Arg-OH、TBTU和HOBT,溶解于接肽試劑,20~35℃反應1.0~2小時,其余操作同步驟(1-2),獲得Boc-Arg-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂;接肽試劑中,Fmoc-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂的重量濃度為5~15%,Boc-Arg-OH的摩爾比為樹脂的2~5倍,TBTU和HOBT的摩爾比為樹脂的2~5倍;Fmoc-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂與脫帽試劑的重量比例為:Fmoc-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-樹脂∶脫帽試劑=1∶5~15;上述步驟中,所說的脫帽試劑為:六氫吡啶∶DMF=1∶2~5,體積比;所說的接肽試劑為:NMM∶DMF=1∶5~15,接肽試劑中,TBTU的摩爾為原料樹脂的2~5倍,HOBT的摩爾為原料樹脂的2~5倍。(2)將切肽試劑加入步驟(1)的產物進行切肽,加入乙醚沉淀,收集粗品;(3)將步驟(2)的粗品采用C18或C8柱進行分離純化,獲得目標產物。2.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,切肽包括如下步驟:將切肽試劑加入步驟(1)的產物中,15℃~35℃反應1.5~3小時,加入乙醚沉淀,過濾,收集沉淀物,用乙醚洗,P2O5真空干燥,得粗品;所說的切肽試劑為:TFA/H2O/TIS=760ml/20ml/20ml。3.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,分離純化包括如下步驟:將粗品溶于醋酸銨的水溶液中,過濾,濾液經C18柱純化,流動相:0.1MNH4Ac∶乙腈=95∶5;流速為100ml~650ml/min;檢測波長為:275nm;用液相色譜儀跟蹤收集所需要的流出液,樣品峰合并后,采用常規的方法脫鹽,凍干,獲得成品,以CTC樹脂的50mmol計總收率44%。
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