本發明屬于醫藥化工領域，涉及一種葉酸?環糊精偶聯物、葉酸?環糊精?富勒烯藥物遞送載體、制備方法及用途。具體地，所述葉酸?環糊精偶聯物，由葉酸的羧基和環糊精的羥基連接形成，具體可通過葉酸的γ羧基和γ環糊精的6位羥基連接形成。本發明還涉及該偶聯物包埋富勒烯C所形成的藥物遞送載體。此外，本發明還涉及葉酸?環糊精?富勒烯?鉑類藥物組合物、制備方法及用途。本發明的葉酸?環糊精?富勒烯?鉑類藥物組合物對腫瘤細胞具有高度靶向性，能夠用于抑制腫瘤細胞增殖。

1.一種藥物組合物，其包含藥物遞送載體和能夠被富勒烯吸附的藥物活性成分以及任
選的藥學上可接受的輔料；所述藥物遞送載體包含葉酸-環糊精偶聯物以及富勒烯，所述藥
物遞送載體由所述葉酸-環糊精偶聯物包埋富勒烯形成；其中，所述葉酸-環糊精偶聯物由
葉酸的羧基和環糊精的羥基連接形成；所述藥物活性成分為鉑類藥物活性成分；
其中，所述藥物組合物的制備方法，包括下述步驟：
將葉酸-環糊精偶聯物與預吸附體在甲醇中避光混合，經分離、清洗、干燥，得到藥物組
合物；其中，所述預吸附體通過如下步驟制得：將富勒烯、藥物活性成分與溶劑避光混合，經
透析、干燥形成預吸附體；
并且，藥物活性成分和富勒烯的投料重量比為(1:10)-(1:1)；葉酸-環糊精偶聯物與預
吸附體的投料重量比為(1:1)-(5:1)。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述環糊精為γ環糊精。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中，所述偶聯物中葉酸與γ環糊精的摩爾比為
8:1；所述葉酸-γ環糊精偶聯物由葉酸的γ羧基和γ環糊精的6位羥基連接形成，結構如
下，

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述富勒烯為C₆₀。
5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述葉酸-環糊精偶聯物與富勒烯的摩爾
比為1:1。
6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述藥物遞送載體和藥物活性成分的重量
比為(1:1)-(10:1)。
7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述藥物遞送載體和藥物活性成分的重量
比為5:1。
8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述鉑類藥物活性成分為鉑類藥物和/或
鉑類前藥。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其中，所述鉑類藥物選自Pt(NH₃)₂Cl₂、
C₆H₁₂N₂O₄Pt、C₈H₁₄N₂O₄Pt、C₂H₈N₂O₃Pt、C₉H₁₈N₂O₃Pt和C₁₀H₂₂Cl₂N₂O₄Pt中的一種或多種。
10.根據權利要求8所述的藥物組合物，其中，所述鉑類前藥為葡萄醛酸-鉑和/或硫代-
鉑。
11.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述預吸附體的制備方法中的所述溶劑
為5％(w/w)葡萄糖注射液或0.9％(w/w)氯化鈉注射液。
12.根據權利要求1或11所述的藥物組合物，其特征在于如下的(1)－(4)項中的任意一
項或者多項：
(1)所述混合獨立地為攪拌或研磨；
(2)所述分離為離心分離；
(3)所述清洗采用甲醇或二次蒸餾水；
(4)所述干燥為冷凍干燥或氮氣吹干。
13.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，藥物活性成分和富勒烯的投料重量比為
1:4。
14.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，葉酸-環糊精偶聯物與預吸附體的投料重
量比為1.5:1。
15.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述葉酸-環糊精偶聯物的制備方法包括
下述步驟：
(1)將葉酸、環糊精與溶劑避光混合，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽
和N-羥基丁二酰亞胺為活化劑在避光條件下反應直至結束。
16.根據權利要求15所述的藥物組合物，其中，所述的偶聯物制備方法還包括步驟(2)：
(2)對步驟(1)中的產物進行透析、干燥。
17.根據權利要求15或16所述的藥物組合物，其中，所述的偶聯物制備方法還包括如下
的1)項和/或2)項：
1)所述環糊精為γ環糊精；
2)所述溶劑為二甲基亞砜、氫氧化鈉水溶液或碳酸鈉水溶液。
18.根據權利要求16所述的藥物組合物，其中，所述的偶聯物制備方法還包括如下的4)
項和/或5)項：
4)所述透析依次以磷酸鹽緩沖液和二次蒸餾水作介質進行；
5)所述干燥為冷凍干燥。
19.根據權利要求17所述的藥物組合物，其中，第1)項中，所述γ環糊精、葉酸、1-(3-二
甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺的投料摩爾比為1:8:(2-10):
(2-10)。
20.根據權利要求19所述的藥物組合物，其中，所述γ環糊精、葉酸、1-(3-二甲氨基丙
基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺的投料摩爾比為1:8:4:4。
21.根據權利要求17所述的藥物組合物，其中，第2)項中，所述溶劑為二甲基亞砜。
22.權利要求1至21中任一項所述的藥物組合物在制備抗腫瘤或抗癌癥藥物中的用途。
23.根據權利要求22所述的用途，其中，所述腫瘤是葉酸受體高表達的腫瘤，所述葉酸
受體高表達是指葉酸受體在腫瘤細胞表面的表達量顯著高于正常組織細胞。
24.根據權利要求22所述的用途，其中，所述抗腫瘤藥物是抑制腫瘤細胞增殖和/或抑
制腫瘤球體積增大和/或促進腫瘤球瓦解的藥物。
25.根據權利要求22所述的用途，其中，所述腫瘤為淋巴癌、宮頸癌、乳腺癌、口腔表皮
癌、胃癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、前列腺癌、骨肉瘤、慢性粒細胞白
血病癌、黑色素瘤以及頭頸癌中至少一種。
26.根據權利要求23或24所述的用途，其中，所述腫瘤細胞為淋巴癌細胞、宮頸癌細胞、
乳腺癌細胞、口腔表皮癌細胞、胃癌細胞、肺癌細胞、鼻咽癌細胞、食道癌細胞、膀胱癌細胞、
睪丸癌細胞、卵巢癌細胞、前列腺癌細胞、骨肉瘤細胞、慢性髓原白血病細胞、黑色素瘤以及
頭頸癌細胞中至少一種。
27.根據權利要求26所述的用途，其中，所述宮頸癌細胞為人源宮頸癌細胞HeLa。
28.根據權利要求26所述的用途，其中，所述宮頸癌細胞為人源宮頸癌細胞HeLa-229。
29.根據權利要求26所述的用途，其中，所述乳腺癌細胞為人源乳腺癌MCF-7細胞。
30.根據權利要求26所述的用途，其中，所述口腔表皮癌細胞為人源口腔表皮樣癌細胞
KB細胞。