本發(fā)明公開了一種冰片與葉酸共修飾的阿霉素聚酰胺?胺納米載藥系統(tǒng)的制備方法，基于聚酰胺?胺（PAMAM）樹形大分子，通過(guò)化學(xué)合成葉酸（FA）介導(dǎo)的、冰片（BO）修飾的新型納米載體（FA?BO?PAMAM），并包載抗癌藥物（DOX），達(dá)到減輕藥物載體、促血腦屏障開放、靶向遞送藥物至腦膠質(zhì)瘤部位的功能。提供了一種利用PAMAM作為藥物載體的新方法，構(gòu)建腦膠質(zhì)瘤靶向遞藥系統(tǒng)的新思路。

1.冰片與葉酸共修飾的阿霉素聚酰胺-胺納米載藥系統(tǒng)的制備方法，所述方法包括以
下步驟：
（1）冰片丁二酸酐活性酯（BO-SA-NHS）的合成：稱取丁二酸酐（Succinic anhydride）
2.0 g溶于50 mL 無(wú)水二氯甲烷（DCM）中，加入等摩爾的4-二甲氨基吡啶（DMAP）和三乙胺
(TEA)，另外稱取500 mg冰片（Borneol）溶于無(wú)水二氯甲烷后，逐滴加入到上述溶液中，室溫
下油浴反應(yīng)2天；取反應(yīng)所得的產(chǎn)物30 mg溶于N，N-二甲基甲酰胺（DMF）中，5倍當(dāng)量的1-（3-
二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）溶于PBS，加入到上述反
應(yīng)液中，室溫下活化反應(yīng)2 h；反應(yīng)結(jié)束后，通過(guò)正己烷多次萃取獲得活性酯產(chǎn)物；
（2）BO-PAMAM的合成：稱取10 mg PAMAM G5溶于2 mL超純水中，逐滴加入到步驟（1）合
成的活性酯的DMF溶液中，室溫過(guò)夜反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到透析袋中，用超純水
透析24 h，將透析完的溶液凍干得到白色固體產(chǎn)物；
（3）FA-BO-PAMAM的合成：稱取葉酸2 mg溶于4 mL DMF和二甲亞砜（DMSO）的混合溶液，
DMF和DMSO的體積比為3:1，加入5倍當(dāng)量的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，
室溫下活化反應(yīng)3h；將活化的反應(yīng)液逐滴加入到BO-PAMAM的水溶液中，反應(yīng)24 h；反應(yīng)結(jié)束
后，用水透析12 h，將透析液凍干得到黃色的固體產(chǎn)物；
（4）阿霉素聚酰胺-胺納米遞藥系統(tǒng)的制備：準(zhǔn)確稱取鹽酸阿霉素1 mg，溶解于2 mL
DMSO和3倍當(dāng)量的TEA的混合溶劑中，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，使鹽酸阿霉素脫鹽酸成疏水性藥物阿
霉素；將上述經(jīng)預(yù)處理的阿霉素混合溶液逐滴加入到含10 mg 步驟（3）所得FA-BO-PAMAM的
1 mL DMSO 溶液中，避光反應(yīng)24 h；反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入10 mL超純水，再用乙酸乙
酯多次萃取除去游離的阿霉素，冷凍干燥后得到深紅色的凍干品。