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一種核磁共振造影劑、制備方法及其用于腫瘤診斷中的用途

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-06-24
  • 技術(shù)成熟度:正在研發(fā)
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201910752186.9 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種核磁共振造影劑、制備方法及其用于腫瘤診斷中的用途 
  • 項目單位 牡丹江醫(yī)學(xué)院
  • 發(fā)明人 李強(qiáng),李芳巍,李永生,徐建忠,劉曉冬,張琦,梁爽 
  • 行業(yè)類別 醫(yī)藥制造-化學(xué)藥品制劑
  • 技術(shù)成熟度 正在研發(fā)
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 陳少忠
  • 發(fā)布時間 2021-06-24  
  • 01

    項目簡介

    提供一種核磁共振造影劑,其結(jié)構(gòu)如式I所示,其中,n為1?3的整數(shù);L?COOH為甘草次酸、膽酸、葉酸中的任意一種,所述化合物具弛豫率高、對腫瘤尤其是對肝腫瘤靶向性好、且劑量小的優(yōu)點,是一類有效的用于腫瘤診斷的核磁共振造影劑。
    展開
  • 02

    說明書

    1.化合物,其結(jié)構(gòu)如式I所示: 其中,n為1-3的整數(shù);LA-COOH為甘草次酸,所述化合物用于制備用于對肝癌腫瘤進(jìn)行診斷的核磁共振造影劑的用途。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法,其合成路線如下: 3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述方法包括如下步驟:步驟(1):輪環(huán)滕寧II和氯乙酸叔丁酯反應(yīng),隨后調(diào)整pH為8~9,醇析,得到1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7-三乙酸叔丁酯III;步驟(2):將式III化合物與氯代烷基醇IV溶于乙腈中,加入堿,反應(yīng)制備得到式V化合物;步驟(3):將式V化合物與甘草次酸混合,加入20%的TFA水溶液,進(jìn)行酯化縮合反應(yīng),得到甘草次酸修飾的十二氮雜環(huán)配體化合物VI;步驟(4):將式V化合物與氯化釓進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng),隨后經(jīng)醇析得到如式I所示的化合物。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)的反應(yīng)是在縛酸劑催化下進(jìn)行,60-90℃下反應(yīng)10-24小時;所述的輪環(huán)滕寧II與縛酸劑的摩爾比為1∶1.5~4。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,所述的縛酸劑為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺或叔丁胺。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(2),所述堿為無機(jī)堿或有機(jī)堿;所述反應(yīng)為加熱回流反應(yīng)5-20小時。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其中所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙胺。8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(3)的酯化縮合反應(yīng)在50-95℃溫度下進(jìn)行,反應(yīng)時間為16-32小時。9.根據(jù)權(quán)利要求3或8所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(4)中式V化合物與氯化釓的摩爾比為1∶1~1.5。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法,其特征在于,所述的絡(luò)合反應(yīng)的溫度為30-90℃。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法,其特征在于:所述絡(luò)合反應(yīng)的溫度為70-85℃。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、或者根據(jù)權(quán)利要求2-11任一項所述的制備方法制得的化合物用于制備核磁共振造影劑的用途,所述核磁共振造影劑用于對肝癌腫瘤進(jìn)行診斷。
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