1.式(I)化合物或者其藥用上可接受的鹽
式I
其中,
X為O或S;
Y為O或S;
R為H,甲基或乙基;
R
1,R
2各自獨立地為H,甲基或乙基,且R
1,R
2至少有一個為H;
R
3為H或C
1-C
4烷基;
R
4為苯基或取代苯基;苯基上的取代基選自C
1-C
9烷基,羥基,C
1-C
9烷氧基,巰基,C
1-C
9烷硫基,三氟甲基,F,Cl,Br,硝基,NR
5R
6,COOR
5,NR
5COR
6或者CONR
5R
6;
G
1,G
2,G
3,G
4,G
5,G
6,G
7,G
8,G
9各自獨立地為:H,C
1-C
9烷基,羥基,C
1-C
9烷氧基,
巰基,C
1-C
9烷硫基,三氟甲基,F,C1,Br,硝基,NR
5R
6,COOR
5,NR
5COR
6或者CONR
5R
6;
R
5和R
6各自獨立地為H或者C
1-C
9烷基。
2.權利要求1的化合物,其中R
3為甲基。
3.權利要求1的化合物,其中G
5,G
6,G
7,G
8和G
9各自獨立地為:H,C
1-C
9烷基,C
1-C
9烷氧基,三氟甲基,F,Cl,Br,硝基,NR
5R
6,COOR
5,NR
5COR
6或者CONR
5R
6;R
5和R
6各自獨立地為H或者C
1-C
9烷基。
4.權利要求1的化合物,其中,G
7為三氟甲基,G
5,G
6,G
8和G
9均為H。
5.權利要求1的化合物,選自下列化合物:
2-(2-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯氧基)-乙酸乙酯;
2-(2-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯硫基)-乙酸乙酯;
2-(3-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯硫基)-乙酸乙酯;
2-(2-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐硫基)-
苯氧基)-乙酸乙酯;
2-(2-乙基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯氧基)-乙酸乙酯;
2-(3-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯氧基)-乙酸乙酯;
2-(3-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐硫基)-
苯氧基)-乙酸乙酯;
2-(2,5-二甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-
芐硫基)-苯氧基)-乙酸乙酯;
2-(2,5-二甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-
芐氧基)-苯硫基)-乙酸乙酯;
2-甲基-2-(2-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-
芐硫基)-苯氧基)-乙酸甲酯;
2-(2-乙基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐硫基)-
苯氧基)-乙酸乙酯;
2-(2-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1h-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯氧基)-乙酸;
2-(2-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1h-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯硫基)-乙酸;
2-(2-乙基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯氧基)-乙酸;
2-(2-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐硫基)-
苯氧基)-乙酸;
2-(3-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯硫基)-乙酸;
2-(3-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯氧基)-乙酸;
2-(3-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐硫基)-
苯氧基)-乙酸;
2-(2,5-二甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-
芐硫基)-苯氧基)-乙酸;
2-(2,5-二甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-
芐氧基)-苯硫基)-乙酸;
2-甲基-2-(2-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-
芐硫基)-苯氧基)-乙酸;
2-(2-乙基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐硫基)-
苯氧基)-乙酸。
6.權利要求1的化合物,優選自下列化合物:
2-(2-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐硫
基)-苯氧基)-乙酸;
2-(3-甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐氧基)-
苯硫基)-乙酸;
2-(2,5-二甲基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-
芐氧基)-苯硫基)-乙酸;
2-(2-乙基-4-(1-(3-(4-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑基))-芐硫基)-
苯氧基)-乙酸。
7.含權利要求1至6的任一項化合物的藥物組合物。
8.權利要求7的藥物組合物,其劑型選自下列劑型:素片、薄膜包衣片、糖衣片、分散片、
膠囊、顆粒劑、口服溶液或者口服混懸液。
9.權利要求1-6任一項的化合物用于制備治療或預防需激活δ亞型過氧化物酶增殖物激活受
體(PPARδ)的疾病的藥物的應用。
10.權利要求9的應用,治療或預防需激活δ亞型過氧化物酶增殖物激活受體(PPARδ)的疾
病選自:代謝綜合癥、肥胖、血脂異常、血糖異常、胰島素抗性和腫瘤。
11.一種制備R為C
1-C
9烷基的權利要求1的化合物的方法,該方法包括:
A)路線一:
使式(II)化合物和式(III)化合物的反應,其中,Z為Cl或者Br;X、Y、R
1、R
2、R
3、R
4、G
1、
G
2、G
3、G
4、G
5、G
6、G
7、G
8、G
9、R
5和R
6如權利要求1所定義;R為C
1-C
9烷基
或者
B)路線二:
使式(III)化合物先和式(IV)化合物反應,接著再和式(V)化合物反應,其中,Z為Cl或者Br;
X、Y、R
1、R
2、R
3、R
4、G
1、G
2、G
3、G
4、G
5、G
6、G
7、G
8、G
9、R
5和R
6如權利要求1所
定義;R為C
1-C
9烷基
12.一種制備R為H的權利要求1的化合物的方法,該方法包括:使權利要求11制備得到的
化合物進行水解,從而得到該化合物。
13.下式表示的式III化合物:
其中,Z為Cl或Br;R
3、R
4、G
5-G
9如權利要求1所定義,條件是G
5-G
9不同時為H。
14.權利要求13的化合物,其為:
3-(1’-溴-芐基)-4-甲基-1-(4-三氟甲基)苯基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)酮;
15.制備權利要求13的式III化合物的工藝,包括使式(VI)化合物與氯化或者溴化試劑的反應:
其中,Z為Cl或Br;R
3、R
4、G
5-G
9如權利要求13所定義;iv表示氯化或者溴化試劑。