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作為糖原合酶激酶3β抑制劑的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-16
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201380007411.7 
  • 技術(專利)名稱 作為糖原合酶激酶3β抑制劑的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物 
  • 項目單位 方濟各安吉利克化學聯合股份有限公司
  • 發明人 M·A·阿利斯,N·卡佐拉,P·德拉戈內,G·弗爾羅逖,C·毛杰里,R·翁布拉托,F·曼茨尼 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 衛嘉浩
  • 發布時間 2021-12-16  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及作為糖原合酶激酶3β(GSK?3β)抑制劑的具有下述通式(I)的1H?吲唑?3?甲酰胺化合物及其在治療GSK?3β?相關疾病中的用途,例如,(i)胰島素抵抗疾病;(ii)神經變性疾病;(iii)情緒障礙;(iv)精神分裂性障礙;(v)癌性疾病;(vi)炎癥;(vii)物質濫用疾病;(viii)癲癇;和(ix)神經性疼痛。
    展開
  • 02

    說明書

    1.具有下述通式(I)的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物及其與藥學上可接受的有機和無機酸
    和堿的加成鹽:

    其中
    Ra和Ra'彼此相同或不同,為氫原子;鹵原子;羥基;C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基和
    C1-C6烷氧基,其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、-NH2和C1-C3烷氧基的取代基取代;具
    有3-12個成員的脂族或芳族碳環或雜環,其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、C1-C6
    基、C1-C6烷氧基、-NR1R2、-C(O)OH、-C(O)OR1和-C(O)NR1R2的取代基取代;
    Y是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基,其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、-NH2
    C1-C3烷氧基的取代基取代;
    Rb是C1-C6烷氧基;-C(O)OH;-C(O)OR1;-NHC(O)R1
    R1和R2獨立地為氫原子、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基和苯基。
    2.權利要求1的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中Ra和Ra'彼此相同或不同,為氫原子;鹵
    原子,其選自氯、溴和碘;羥基;C1-C6烷基和C1-C6烷氧基,其任選地被一個或多個選自鹵素、
    羥基、-NH2或C1-C3烷氧基的取代基取代;具有4-10個成員的飽和或不飽和的碳環或雜環,其
    任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR1R2、-C(O)OH、-C(O)OR1
    和-C(O)NR1R2的取代基取代;且R1和R2獨立地為氫原子、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基和
    苯基。
    3.權利要求2的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中Ra和Ra'彼此相同或不同,為鹵原子,其
    選自氯或溴;羥基;C1-C6烷基;C1-C6烷氧基;或具有5-6個成員的飽和或不飽和的碳環或雜
    環,其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR1R2和-COOH的取代
    基取代;且R1和R2獨立地為氫原子、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基和苯基。
    4.權利要求3的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中Ra和Ra'彼此相同或不同,為溴原子,羥
    基;C1-C3烷氧基;或具有6個成員的不飽和碳環或雜環,其任選地被1個或2個選自鹵素、羥
    基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-NR1R2和-COOH的取代基取代;且R1和R2獨立地為氫原子、C1-C4
    烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基和苯基。
    5.上述權利要求任一項的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中Y是C1-C6烷基,其任選地被一
    個或多個選自鹵素、羥基、-NH2和C1-C3烷氧基的取代基取代。
    6.權利要求5的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中Y是C1-C6烷基。
    7.權利要求6的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中Y是C1-C3烷基。
    8.權利要求1-4任一項的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中Rb是C1-C6烷氧基;-C(O)OH;-C
    (O)OR1;-NHCOR1
    9.權利要求8的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中Rb是C1-C6烷氧基;-C(O)OH。
    10.權利要求9的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中Rb是C1-C3烷氧基、-C(O)OH。
    11.權利要求1-4任一項的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物,其中R1和R2獨立地為C1-C3烷基。
    12.具有下述通式(I)的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物及其與藥學上可接受的有機和無機
    酸和堿的加成鹽在制備治療歸因于GSK-3β不受控制的活化和/或超表達的疾病的藥物中的
    用途,

    其中
    Ra和Ra'彼此相同或不同,為氫原子;鹵原子;羥基;C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基和
    C1-C6烷氧基,其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、-NH2和C1-C3烷氧基的取代基取代;具
    有3-12個成員的脂族或芳族碳環或雜環,其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、C1-C6
    基、C1-C6烷氧基、-NR1R2、-C(O)OH、-C(O)OR1和-C(O)NR1R2的取代基取代;
    Y是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基,其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、-NH2
    C1-C3烷氧基的取代基取代;
    Rb是C1-C6烷氧基;-C(O)OH;-C(O)OR1;-NHC(O)R1
    R1和R2獨立地為氫原子、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基和苯基;
    所述疾病選自:(i)胰島素抵抗疾病;(ii)神經變性疾病;(iii)情緒障礙;(iv)精神分
    裂性障礙;(v)癌性疾病;(vi)炎癥;(vii)物質濫用疾病;(viii)癲癇;和(ix)神經性疼痛。
    13.權利要求12的用途,其中所述胰島素抵抗疾病選自2型糖尿病、X綜合征、肥胖癥和
    多囊性卵巢綜合征。
    14.權利要求12的用途,其中所述神經變性疾病選自帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓
    病和脊髓神經變性疾病。
    15.權利要求14的用途,其中所述脊髓神經變性疾病選自肌萎縮性側索硬化、多發性硬
    化、脊髓性肌肉萎縮和因脊髓損傷導致的神經變性。
    16.權利要求12的用途,其中所述情緒障礙選自雙相情感障礙和抑郁障礙。
    17.權利要求16的用途,其中所述雙相情感障礙選自I型雙相情感障礙、II型雙相情感
    障礙、循環性精神病和未有特殊說明的雙相情感障礙(BD-NOS)。
    18.權利要求16的用途,其中所述抑郁障礙選自重度抑郁障礙(MDD)、非典型抑郁癥
    (AD)、憂郁性抑郁癥、精神病性重度抑郁癥(PMD)、緊張性抑郁癥、產后抑郁癥(PPD)、季節性
    情感障礙(SAD)、心境惡劣障礙和未有特殊說明的抑郁障礙(DD-NOS)。
    19.權利要求12的用途,其中所述物質濫用疾病選自因精神興奮藥導致的濫用疾病。
    20.權利要求12的用途,其中所述精神分裂性障礙選自偏執型精神分裂癥、混亂型精神
    分裂癥、緊張型精神分裂癥、簡單型精神分裂癥、殘留型精神分裂癥和未分化型精神分裂
    癥。
    21.權利要求12的用途,其中所述癌性疾病選自前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌和結腸-直腸
    癌和MLL-相關白血病。
    22.藥物組合物,包含有效量的至少一種如上述權利要求1-11任一項中所定義的式(I)
    的化合物、其與藥學上可接受的有機或無機酸或堿的鹽或其前藥和至少一種惰性的藥學上
    可接受的賦形劑。
    展開

專利技術附圖

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