本發明涉及作為糖原合酶激酶3β(GSK?3β)抑制劑的具有下述通式(I)的1H?吲唑?3?甲酰胺化合物及其在治療GSK?3β?相關疾病中的用途，例如，(i)胰島素抵抗疾病；(ii)神經變性疾病；(iii)情緒障礙；(iv)精神分裂性障礙；(v)癌性疾病；(vi)炎癥；(vii)物質濫用疾病；(viii)癲癇；和(ix)神經性疼痛。

1.具有下述通式(I)的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物及其與藥學上可接受的有機和無機酸
和堿的加成鹽：

其中
R_a和R_a'彼此相同或不同，為氫原子；鹵原子；羥基；C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基和
C₁-C₆烷氧基，其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、-NH₂和C₁-C₃烷氧基的取代基取代；具
有3-12個成員的脂族或芳族碳環或雜環，其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、C₁-C₆烷
基、C₁-C₆烷氧基、-NR₁R₂、-C(O)OH、-C(O)OR₁和-C(O)NR₁R₂的取代基取代；
Y是C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、-NH₂和
C₁-C₃烷氧基的取代基取代；
R_b是C₁-C₆烷氧基；-C(O)OH；-C(O)OR₁；-NHC(O)R₁；
R₁和R₂獨立地為氫原子、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基和苯基。
2.權利要求1的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中R_a和R_a'彼此相同或不同，為氫原子；鹵
原子，其選自氯、溴和碘；羥基；C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基，其任選地被一個或多個選自鹵素、
羥基、-NH₂或C₁-C₃烷氧基的取代基取代；具有4-10個成員的飽和或不飽和的碳環或雜環，其
任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-NR₁R₂、-C(O)OH、-C(O)OR₁
和-C(O)NR₁R₂的取代基取代；且R₁和R₂獨立地為氫原子、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基和
苯基。
3.權利要求2的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中R_a和R_a'彼此相同或不同，為鹵原子，其
選自氯或溴；羥基；C₁-C₆烷基；C₁-C₆烷氧基；或具有5-6個成員的飽和或不飽和的碳環或雜
環，其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-NR₁R₂和-COOH的取代
基取代；且R₁和R₂獨立地為氫原子、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基和苯基。
4.權利要求3的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中R_a和R_a'彼此相同或不同，為溴原子，羥
基；C₁-C₃烷氧基；或具有6個成員的不飽和碳環或雜環，其任選地被1個或2個選自鹵素、羥
基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、-NR₁R₂和-COOH的取代基取代；且R₁和R₂獨立地為氫原子、C₁-C₄
烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基和苯基。
5.上述權利要求任一項的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中Y是C₁-C₆烷基，其任選地被一
個或多個選自鹵素、羥基、-NH₂和C₁-C₃烷氧基的取代基取代。
6.權利要求5的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中Y是C₁-C₆烷基。
7.權利要求6的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中Y是C₁-C₃烷基。
8.權利要求1-4任一項的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中R_b是C₁-C₆烷氧基；-C(O)OH；-C
(O)OR₁；-NHCOR₁。
9.權利要求8的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中R_b是C₁-C₆烷氧基；-C(O)OH。
10.權利要求9的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中R_b是C₁-C₃烷氧基、-C(O)OH。
11.權利要求1-4任一項的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物，其中R₁和R₂獨立地為C₁-C₃烷基。
12.具有下述通式(I)的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物及其與藥學上可接受的有機和無機
酸和堿的加成鹽在制備治療歸因于GSK-3β不受控制的活化和/或超表達的疾病的藥物中的
用途，

其中
R_a和R_a'彼此相同或不同，為氫原子；鹵原子；羥基；C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基和
C₁-C₆烷氧基，其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、-NH₂和C₁-C₃烷氧基的取代基取代；具
有3-12個成員的脂族或芳族碳環或雜環，其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、C₁-C₆烷
基、C₁-C₆烷氧基、-NR₁R₂、-C(O)OH、-C(O)OR₁和-C(O)NR₁R₂的取代基取代；
Y是C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其任選地被一個或多個選自鹵素、羥基、-NH₂和
C₁-C₃烷氧基的取代基取代；
R_b是C₁-C₆烷氧基；-C(O)OH；-C(O)OR₁；-NHC(O)R₁；
R₁和R₂獨立地為氫原子、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基和苯基；
所述疾病選自：(i)胰島素抵抗疾病；(ii)神經變性疾病；(iii)情緒障礙；(iv)精神分
裂性障礙；(v)癌性疾病；(vi)炎癥；(vii)物質濫用疾病；(viii)癲癇；和(ix)神經性疼痛。
13.權利要求12的用途，其中所述胰島素抵抗疾病選自2型糖尿病、X綜合征、肥胖癥和
多囊性卵巢綜合征。
14.權利要求12的用途，其中所述神經變性疾病選自帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓
病和脊髓神經變性疾病。
15.權利要求14的用途，其中所述脊髓神經變性疾病選自肌萎縮性側索硬化、多發性硬
化、脊髓性肌肉萎縮和因脊髓損傷導致的神經變性。
16.權利要求12的用途，其中所述情緒障礙選自雙相情感障礙和抑郁障礙。
17.權利要求16的用途，其中所述雙相情感障礙選自I型雙相情感障礙、II型雙相情感
障礙、循環性精神病和未有特殊說明的雙相情感障礙(BD-NOS)。
18.權利要求16的用途，其中所述抑郁障礙選自重度抑郁障礙(MDD)、非典型抑郁癥
(AD)、憂郁性抑郁癥、精神病性重度抑郁癥(PMD)、緊張性抑郁癥、產后抑郁癥(PPD)、季節性
情感障礙(SAD)、心境惡劣障礙和未有特殊說明的抑郁障礙(DD-NOS)。
19.權利要求12的用途，其中所述物質濫用疾病選自因精神興奮藥導致的濫用疾病。
20.權利要求12的用途，其中所述精神分裂性障礙選自偏執型精神分裂癥、混亂型精神
分裂癥、緊張型精神分裂癥、簡單型精神分裂癥、殘留型精神分裂癥和未分化型精神分裂
癥。
21.權利要求12的用途，其中所述癌性疾病選自前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌和結腸-直腸
癌和MLL-相關白血病。
22.藥物組合物，包含有效量的至少一種如上述權利要求1-11任一項中所定義的式(I)
的化合物、其與藥學上可接受的有機或無機酸或堿的鹽或其前藥和至少一種惰性的藥學上
可接受的賦形劑。